Lipoproteïnen met lage dichtheid vormen een van de verschillende lipoproteïneklassen die cholesterol en andere in water onoplosbare lipofiele stoffen kunnen opnemen en in het bloedserum kunnen transporteren.
De LDL's nemen de taak op zich om cholesterol op de plaats van herkomst - voornamelijk de lever - op te nemen en naar het doelweefsel te brengen. Daarentegen hebben lipoproteïnen met hoge dichtheid de taak om overtollig cholesterol in het weefsel te absorberen en het terug te transporteren naar de lever voor verder gebruik.
Wat zijn lipoproteïnen met lage dichtheid?
Lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) bestaan voor ongeveer de helft uit transporteiwitten en de andere helft uit cholesterol, cholesterolesters, triglyceriden en fosfolipiden. De eiwitcomponent bestaat voornamelijk uit apolipoproteïnen, ook wel apoproteïnen genoemd, die ook worden gesynthetiseerd door de lever en het darmepitheel van de dunne darm.
De apoproteïnen hebben elk een hydrofiele groep die er samen met de fosfolipiden voor zorgt dat LDL's, net als de andere lipoproteïnenklassen, ook in het serum kunnen worden opgelost om hun transportfunctie te vervullen. Lipoproteïnen met een dichtheid van 1,019 tot 1,062 g / ml zijn opgenomen in de klasse van LDL's. De moleculen met een diameter van 18 tot 25 nanometer bereiken een molecuulgewicht van 550 kDa. De belangrijkste functie van LDL is om het cholesterol dat door het lichaam zelf wordt aangemaakt in de lever of in het darmslijmvlies op de plaats van oorsprong op te nemen en naar het doelweefsel te transporteren.
Een ongewoon hoge concentratie LDL's in het serum met een gelijktijdige lage concentratie HDL's wordt als zorgwekkend voor de gezondheid beschouwd. Aangenomen wordt dat in deze gevallen teveel cholesterol in de vaatwanden wordt opgeslagen omdat er te weinig mogelijkheden zijn voor verwijdering.
Functie, effect en taken
Cholesterol heeft een aantal belangrijke functies in het lichaam. Het maakt deel uit van alle celmembranen en zorgt voor hun functionaliteit. Dit geldt ook voor vasculaire epitheel, waarvan de celmembranen aan speciale eisen moeten voldoen.
Bovendien levert cholesterol een belangrijke bijdrage aan het vetmetabolisme en is het het uitgangsmateriaal voor de synthese van galzuren en vitamine D en voor de productie van enkele steroïdhormonen zoals oestrogeen, testosteron en het stresshormoon cortisol. Veel hersenfuncties zijn ook afhankelijk van een voldoende aanvoer van cholesterol. Een verlaagd cholesterolgehalte in de hersenen hangt bijvoorbeeld samen met verminderde cognitieve en andere prestaties. Decennialang werd een hoog cholesterolgehalte in het bloedplasma als fundamenteel schadelijk beschouwd omdat atherosclerotische veranderingen in de bloedvaten, die worden veroorzaakt door zogenaamde plaques, cholesterol bevatten. De afzettingen ontstaan door overmatige opslag van cholesterol en worden eigenlijk gebruikt om kleine haarscheurtjes en andere beschadigingen in de membranen van het vasculaire epitheel te herstellen.
Omdat niet het cholesterol zelf kan worden gemeten bij het bepalen van cholesterol, maar alleen de concentratie van lipoproteïnen, werd in het algemeen van LDL's vermoed dat ze atherosclerotische veranderingen in bloedvaten veroorzaken. In zijn functie als transporteiwit is het zijn taak om cholesterol op de plaats van oorsprong in de lever of, in mindere mate, in het darmslijmvlies van de dunne darm op te nemen, naar het doelweefsel te dragen en daar af te geven. Dit geldt ook voor geïnitieerde reparatiemechanismen in de vaten. Normaal gesproken wordt overtollig cholesterol geabsorbeerd door HDL's in het doelweefsel, terug getransporteerd naar de lever en verder gemetaboliseerd in de lever, d.w.z. afgebroken of gerecycled.
Opleiding, voorkomen, eigenschappen en optimale waarden
De concentratie van de individuele lipoproteïnefracties in het serum is grotendeels afhankelijk van een genetische component en van leefgewoonten met betrekking tot de trainingsintensiteit. De invloed van voeding is slechts zwak uitgesproken omdat het overgrote deel van de lipoproteïnen niet rechtstreeks uit de voeding komt, maar door het lichaam zelf wordt gesynthetiseerd uit eenvoudige basisbouwstenen, voornamelijk in de lever en in het darmslijmvlies van de dunne darm.
De zogenaamde mevalonaatroute speelt een rol bij de biosynthese. DMAPP (dimethylallylpyrofosfaat) wordt geproduceerd via de mevalonaatroute, de uitgangsstof voor de synthese van lipoproteïnen. Van DMAPP worden LDL en de andere lipoproteïnefracties gevormd in een 18-staps reactieketen. In de afgelopen jaren zijn de aannames over gezondheidsrisico's met betrekking tot het cholesterolgehalte - gebaseerd op de VS - aanzienlijk verschoven. Waar in het verleden een hoge LDL-waarde op zich als gevaarlijk voor de gezondheid werd beschouwd, ligt de focus nu op de verhouding tussen LDL en HDL.
Een ratio van meer dan vier wordt beschouwd als een duidelijke risicofactor voor het optreden van atherosclerotische vasculaire veranderingen, CHD, myocardinfarct en beroerte. Ongeacht het LDL-niveau wordt een HDL-concentratie van meer dan 60 mg / dl als gunstig beschouwd, terwijl een HDL-niveau van minder dan 40 mg / dl over het algemeen als riskant wordt aangemerkt. Een LDL-concentratie in serum van 70 tot 180 mg / dl is het referentiebereik voor zowel vrouwen als mannen in Duitsland.
Ziekten en aandoeningen
De belangrijkste gevaren in verband met lipoproteïnen met lage dichtheid zijn een te lage of te hoge concentratie in het serum, waarbij de risico's niet kunnen worden afgeleid uit de concentratie van het LDL alleen, maar moeten worden gezien in relatie tot het HDL-niveau en in relatie tot het lipoproteïne. , die een zeer vergelijkbare structuur heeft als LDL en een significante invloed lijkt te hebben op de vorming van plaques in de bloedvaten.
Homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoHF), die zeer zelden voorkomt met ongeveer één geval per miljoen inwoners, wordt uitgedrukt in Ldl-concentraties die 600 tot 1.000 mg / dl kunnen bereiken. De genetische stofwisselingsziekte doet zich voor in de kindertijd en leidt tot zichtbare vetophopingen in de huid en het vroege begin van aderverkalking met alle gevolgen van dien. Heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeHF) daarentegen heeft een veel milder verloop, maar komt relatief vaak voor met één geval per 500 inwoners. De symptomen worden veroorzaakt door een genetische aandoening van de LDL-receptoren.
