De Fibrodysplasia ossificans progressiva (MODEGEK) is een zeer zeldzame erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door een progressieve ossificatie van het skelet. Zelfs de kleinste verwondingen veroorzaken extra botgroei. Er is nog geen oorzakelijke behandeling voor deze ziekte.
Wat is Fibrodysplasia ossificans progressiva?
© wawritto - stock.adobe.com
De term Fibrodysplasia ossificans progressiva duidt al op een progressieve botgroei. Dit gebeurt in spurts, waarbij zelfs bij het kleinste trauma nieuwe botten kunnen ontstaan uit spier- of bindweefsel. De toenemende ossificatie is niet te stoppen.
Alleen een vertraging van de botgroei is gedeeltelijk mogelijk door medicamenteuze behandeling. Chirurgische ingrepen of infusies in de spier moeten worden vermeden, omdat ze een nieuwe uitbarsting van ossificatie kunnen veroorzaken. De ziekte werd in 1692 voor het eerst genoemd door de Franse arts Guy Patin. In 1869 beschreef dokter Ernst Münchmeyer het syndroom, dat toen ook wel werd genoemd Münchmeyer-syndroom werd aangewezen.
Andere namen voor Fibrodysplasia ossificans progressiva (MODEGEK) zijn naast onder andere het Münchmeyersyndroom Fibrodysplasia ossificans multiplex progressiva of Myositis ossificans progressiva. FOP is genetisch bepaald. Hun frequentie is 1 op 2 miljoen.
De extreme zeldzaamheid van de ziekte is het gevolg van het feit dat het een autosomaal dominante mutatie is. Iemand met FOP heeft meestal geen nakomelingen. Daarom zijn het bijna altijd nieuwe mutaties. Wereldwijd is bekend dat ongeveer 600 mensen Fibrodysplasia ossificans progressiva hebben.
oorzaken
Fibrodysplasia ossificans progressiva wordt veroorzaakt door een genetisch defect in een gen op de lange arm van chromosoom 2. Dit gen codeert voor de zogenaamde ACVR1-receptor. De ACVR1-receptor is verantwoordelijk voor een normale skeletontwikkeling en de groei van bind- en ondersteunend weefsel. Het wordt voornamelijk aangetroffen op de cellen van de dwarsgestreepte skeletspieren en het bind- en kraakbeenweefsel.
De overeenkomstige mutatie kan leiden tot permanente activering van de receptor. Tijdens groeiprocessen in het kader van normale groei en bij blessures zendt het constant het signaal uit voor de vorming van botcellen uit spier- of bindweefselcellen. Normaal gesproken wordt dit signaal alleen ingeschakeld tijdens skeletvorming tijdens embryogenese.
Door het genetische defect kan het signaal echter niet worden uitgeschakeld nadat de foetus zich heeft ontwikkeld. Als het niet kan worden uitgeschakeld, vindt aanhoudende ossificatie of episodes van ossificatie plaats. De mutatie op dit gen wordt op autosomaal dominante wijze overgeërfd.
Het nageslacht van een getroffen persoon zou 50 procent kans hebben om aan deze ziekte te lijden. Omdat mensen met FOP echter bijna nooit nakomelingen krijgen, zijn de waargenomen gevallen meestal nieuwe mutaties.
Uw medicatie vindt u hier
➔ Geneesmiddelen tegen pijnSymptomen, kwalen en tekenen
Fibrodysplasia ossificans progressiva verschijnt al na de geboorte door een verdraaiing en verkorting van de grote tenen. In 50 procent van de gevallen worden de duimen ook ingekort. Meer dan 90 procent van de halswervels vertoont misvormingen. In de eerste levensjaren is de mobiliteit van de cervicale wervelkolom beperkt.
In het verdere verloop van de ontwikkeling vindt ossificatie plaats van boven naar beneden. Nadat de cervicale wervelkolom is gestold, gaat het proces van ossificatie verder naar de ledematen en de romp. De ziekte vordert in aanvallen die verband houden met ontstekingsprocessen. Elke aflevering begint met zwelling en verwarming van het overeenkomstige deel van het lichaam.
Deze zwelling is erg pijnlijk. Pas nadat nieuwe botten zijn gevormd uit spierweefsel in het getroffen gebied, stopt de stuwkracht en houdt de pijn op. Zelfs bij de kleinste verwonding aan spierweefsel vindt ossificatie plaats. Vallen, operaties of injecties in het spierweefsel zijn vaak de trigger voor een opflakkering van de ziekte.
De ziekte kan echter in periodes of continu voortschrijden. Voor en tijdens de puberteit kan continue botgroei optreden omdat het lichaam in deze periode sneller groeit. Na de puberteit zijn de getroffenen vaak afhankelijk van rolstoelen, aangezien bijna alle gewrichten verstijfd zijn. De beperkte mobiliteit van de borstkas kan ademhalingsproblemen veroorzaken. Er bestaat een risico op levensbedreigende longontsteking.
diagnose
Een vermoedelijke diagnose van Fibrodysplasia ossificans progressiva kan al worden gesteld door de typische verkorting en verdraaiing van de grote tenen van de pasgeborene. Een positieve genetische test bevestigt vervolgens de diagnose.
Complicaties
Bij Fibrodysplasia ossificans progressiva zijn er aanzienlijke complicaties waarbij het lichaam van de betrokken persoon verstarren. Dit proces vindt zelfs plaats bij zeer lichte en lichte verwondingen, waarbij de botgroei direct wordt gestimuleerd. Meestal lijden de getroffenen sinds de geboorte aan de ziekte, die wordt gepresenteerd door sterk verkorte duimen. De halswervels worden ook beïnvloed door misvormingen.
Deze stollen uiteindelijk in de eerste levensjaren, zodat de ossificatie van het lichaam zich in het onderste gebied blijft ontwikkelen.Meestal treden ernstige pijn en zwelling op tijdens het proces van ossificatie. Deze verdwijnen zodra dit is voltooid. De terugval wordt voornamelijk veroorzaakt door lichte verwondingen aan het spierweefsel, waardoor de patiënt extreem beperkt is in zijn bewegingen en in zijn dagelijkse leven.
Vaak zijn er ademhalingsproblemen en ontstekingen in de longen. Helaas is het niet mogelijk om de oorzaak van Fibrodysplasia ossificans progressiva te behandelen. Het belangrijkste doel van de behandeling is om het verloop van de ziekte te vertragen. Chirurgische verwijdering is ook niet mogelijk. De levensverwachting wordt aanzienlijk verkort door de ziekte en de kwaliteit van leven daalt sterk.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Als er na de geboorte van het kind duidelijk herkenbare afwijkingen van de cervicale wervelkolom of tenen kunnen worden gevonden, moeten deze met een arts worden besproken. Verstijving van de gewrichten of botten moet onmiddellijk worden onderzocht en behandeld. Als er tijdens het groei- en ontwikkelingsproces van kinderen andere afwijkingen in het skeletstelsel zijn, moet een arts worden geraadpleegd.
Als er zich onregelmatigheden voordoen in vergelijking met fysieke veranderingen bij leeftijdsgenoten, is het raadzaam om een arts te raadplegen. Als ouders of wettelijke voogden ossificatie of verdraaiing in de botstructuur van het kind kunnen vaststellen, moeten deze zo snel mogelijk door een arts worden opgehelderd.
Het inkorten van de vingers of duim wordt als ongebruikelijk beschouwd en moet aan een arts worden voorgelegd. Bij onbegrijpelijke zwellingen of uitpuilingen van de huid dient een arts te worden geraadpleegd. Als de veranderingen in de botstructuur toenemen of zich verspreiden naar andere delen van het lichaam, is een doktersbezoek noodzakelijk.
Als het kind klaagt over pijn, als het gedragsproblemen vertoont of als het de levensvreugde verliest, zijn dit tekenen van ernstige klachten. Een arts moet worden geraadpleegd als agressief gedrag meerdere dagen aanhoudt, herhaaldelijk weigeren om te eten of ongewone onverschilligheid. Als er bewegingsbeperkingen of ademhalingsproblemen zijn, is een doktersbezoek noodzakelijk.
Artsen & therapeuten bij u in de buurt
Behandeling en therapie
Fibrodysplasia ossificans progressiva kan nog niet causaal worden behandeld. Alleen symptomatische behandelingen zijn mogelijk. Het beloop van de ziekte wordt niet gestopt, maar in ieder geval vertraagd door medicamenteuze behandeling. Bij medicamenteuze therapie ligt de focus in eerste instantie op het behandelen van pijn bij een aanval.
Ontstekingsremmende geneesmiddelen zoals corticosteroïden en niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen worden gebruikt. Er is nog steeds onderzoek gaande naar een causale therapieoptie met antilichamen en signaaloverdrachtsremmers tegen de ACVR1-receptor. Deze therapie is echter nog niet klaar voor gebruik. De extra botten mogen echter niet operatief worden verwijderd, omdat dit zou resulteren in een nieuwe opflakkering van de ziekte met een veel sterkere ossificatie.
Outlook & prognose
De prognose voor Fibrodysplasia ossificans progressiva is negatief. Door de voortschrijdende ossificatie van bind- en ondersteunend weefsel blijft de toestand verslechteren. Bovendien zijn er tot dusverre slechts enkele veelbelovende behandelmethoden. Volgens de huidige medische kennis is de ziekte niet te genezen.
Omdat Fibrodysplasia ossificans progressiva in uitbarstingen voorkomt, probeert onderzoek op zijn minst de bijbehorende ontstekingssymptomen te verlichten. Geneesmiddelenonderzoek moet ervoor zorgen dat de progressie van de ziekte in de toekomst beter kan worden tegengegaan. Genetisch onderzoek speelt hierin ook een sleutelrol.
Helaas is de ziekte zo zeldzaam dat er wereldwijd slechts ongeveer 700 gevallen bekend zijn. Het is daarom niet te verwachten dat er in de toekomst voldoende onderzoeksgeld zal zijn. Voor de getroffenen blijven de vooruitzichten om de gevolgen van de ziekte te verzachten slecht. Bovenal moeten alle soorten verwondingen worden voorkomen, aangezien deze tot nieuwe botvorming leiden.
Dit betekent een enorme behoefte aan bescherming en een zeer beperkt leven, vooral voor de getroffen kinderen. De toenemende ossificatie, die van boven naar beneden vordert, beperkt op een gegeven moment ook de longfunctie. Halverwege de twintig zitten al veel mensen in een rolstoel. Volwassenen hebben een gemiddelde levensverwachting van 40 jaar. Hoe meer de borstkas verstard raakt, hoe moeilijker het is om te ademen. Uiteindelijk kunnen getroffenen niet meer worden geholpen.
Uw medicatie vindt u hier
➔ Geneesmiddelen tegen pijnpreventie
Aangezien Fibrodysplasia ossificans progressiva gewoonlijk een nieuwe mutatie is, is preventie niet mogelijk. Zieke mensen moeten echter alle mogelijkheden benutten om het verbeningsproces te vertragen. Dit omvat het absoluut vermijden van blessures.
Zelfs kneuzingen en overbelasting of overbelasting van de spieren kunnen een opflakkering van de ziekte veroorzaken. Injecties in de spier moeten worden vermeden. Operaties kunnen alleen worden uitgevoerd in extreme noodsituaties. Cortisonbehandeling moet worden gebruikt voor nieuwe verwondingen of terugval.
Nazorg
In het geval van Fibrodysplasia ossificans progressiva beschikt de getroffen persoon meestal niet over speciale vervolgmaatregelen. Omdat deze ziekte een erfelijke ziekte is, zijn de behandelingsmogelijkheden ernstig beperkt, zodat alleen een puur symptomatische behandeling kan worden gegeven. Als de patiënt kinderen wil krijgen, kan er ook erfelijkheidsadvisering plaatsvinden zodat de ziekte niet wordt doorgegeven aan de nakomelingen.
De focus ligt op de vroege detectie van Fibrodysplasia ossificans progressiva. De behandeling zelf wordt uitgevoerd met behulp van medicatie. De getroffen persoon moet ervoor zorgen dat de medicatie correct en regelmatig wordt ingenomen en moet ook de instructies van de arts opvolgen. Bij twijfel of onduidelijkheden dient altijd een arts te worden geraadpleegd.
Het is echter niet ongebruikelijk dat chirurgische ingrepen nodig zijn om de symptomen van Fibrodysplasia ossificans progressiva te verlichten. Na een dergelijke operatie moet de patiënt altijd rusten en voor zijn lichaam zorgen. Inspanning of andere stressvolle activiteiten en activiteiten moeten in ieder geval worden vermeden. Of Fibrodysplasia ossificans progressiva de levensverwachting van de getroffen persoon zal verminderen, kan in het algemeen niet worden voorspeld.
U kunt dat zelf doen
In het geval van Fibrodysplasia ossificans progressiva heeft de getroffen persoon over het algemeen geen opties voor zelfhulp. De ziekte kan alleen symptomatisch worden behandeld, zodat causale therapie niet mogelijk is.
Aangezien de symptomen en symptomen van deze ziekte worden verergerd door verwondingen aan het skelet, moeten deze verwondingen koste wat het kost worden voorkomen. Om deze reden moeten de getroffenen voorzichtig zijn met sporten of activiteiten.
In de meeste gevallen worden andere klachten behandeld met behulp van medicatie en chirurgie. Als de persoon in kwestie afhankelijk is van pijnstillers, mogen deze niet voor langere tijd worden ingenomen. In het geval van zelfinjecterende injecties moet erop worden gelet dat ze niet rechtstreeks in de spier worden geïnjecteerd. Voorzichtigheid is ook geboden bij de behandeling met cortison; begeleidende doktersbezoeken en regelmatige inname zijn verplicht.
Kinderen moeten worden geïnformeerd over de gevolgen en beperkingen van Fibrodysplasia ossificans progressiva om eventuele psychische problemen te voorkomen. Het ontmoeten van andere zieke mensen kan ook een positief effect hebben op de ontwikkeling van het kind.
.jpg)
