Gorlin-Goltz-syndroom

De Gorlin-Goltz-syndroom is een zeer zeldzame genetische ziekte die wordt gekenmerkt door een verhoogde incidentie van basaliomen (witte huidkanker). Afgezien van de constante ontwikkeling van nieuwe huidtumoren, is het beloop van deze aandoening voor elke patiënt anders. Er worden verschillende hoofd- en secundaire criteria gebruikt om het Gorlin-Goltz-syndroom te diagnosticeren.

Wat is het Gorlin-Goltz-syndroom?

Het Gorlin-Goltz-syndroom is een grotendeels onbekende ziekte vanwege zijn extreme zeldzaamheid. Het belangrijkste symptoom is het optreden van verschillende goedaardige en kwaadaardige huidtumoren in de loop van het leven. Andere symptomen zijn kaak- en skeletafwijkingen, een gespleten lip en gehemelte of ongebruikelijke schedelvormen.

Volgens voorlopige onderzoeken lijdt ongeveer één op de 56.000 mensen aan deze ziekte. Er zijn momenteel ongeveer 100 bekende patiënten in Duitsland. Er wordt echter een groter aantal niet-gemelde gevallen vermoed. Het Gorlin-Goltz-syndroom werd voor het eerst beschreven in 1960 door de Amerikaanse menselijke geneticus Robert James Gorlin en de dermatoloog Robert William Goltz.

Andere namen voor de aandoening zijn Gorlin-syndroom, Hermans-Grosfeld-Spaas-Valk-syndroom of Ward's syndroom II. Met betrekking tot de symptomen komt ook uit Basaalcel-naevus-syndroom of Nevus epitheliomatodes multiplex gesproken. Beide geslachten worden in gelijke mate door de ziekte getroffen.

Soms is er verwarring in de beschrijvingen met het zogenaamde Goltz-Gorlin-syndroom, dat ook een genetische huidziekte is, maar een heel ander verloop kent. Bovendien treft het Goltz-Gorlin-syndroom alleen vrouwen omdat mannelijke foetussen in de baarmoeder sterven. Het feit dat voor beide ziekten een vergelijkbare naam wordt gebruikt, kan bij de beschrijving tot irritatie in de literatuur leiden.

oorzaken

Verschillende genmutaties kunnen verantwoordelijk zijn voor het Gorlin-Goltz-syndroom. Er is een mutatie bekend van het tumorsuppressorgen PTCH1 op chromosoom 9. Dit gen regelt de profilering van bepaalde cellen (inclusief de basale cellen). Als deze controle weggelaten wordt vanwege een mutatie in het gen, kunnen er constant nieuwe basaliomen ontstaan.

Omdat de profilering van andere cellen ook wordt gecontroleerd, ontwikkelen skelet- en kaakafwijkingen zich tijdens de embryogenese. Bovendien kunnen zich op volwassen leeftijd continu nieuwe kaakcysten vormen, die vervolgens moeten worden behandeld. In de baarmoeder is de zogenaamde Hedgehog-signaalroute verantwoordelijk voor de normale ontwikkeling van het embryo.

Dit signaalpad is echter normaal gesproken uitgeschakeld bij volwassenen omdat een verhoogde profilering van de cellen niet langer nodig is. Een genetisch gemodificeerd PTCH1-gen kan er echter voor zorgen dat dit signaalpad actief blijft. Als gevolg hiervan is er een verhoogde snelheid van celvorming, vooral van de basale cellen. Er vormen zich voortdurend nieuwe huidtumoren. Het Gorlin-Goltz-syndroom wordt op autosomaal dominante wijze overgeërfd.

Symptomen, kwalen en tekenen

Het Gorlin-Goltz-syndroom wordt hoofdzakelijk gekenmerkt door het verschijnen van nieuwe basaliomen. De eerste huidtumoren kunnen verschijnen vóór de leeftijd van 18 jaar. De belangrijkste aanvangsleeftijd is echter tussen de 30 en 50 jaar.

Vanaf dit punt verschijnen voortdurend nieuwe tumoren, die geen metastasen vormen, maar een destructief effect hebben op het aangrenzende bot- en kraakbeenweefsel. Indien onbehandeld, zullen de aangetaste gebieden aanzienlijk vervormd zijn. Er zijn patiënten die tijdens hun leven duizenden tumoren ontwikkelen.

De tumoren bevinden zich voornamelijk op het gezicht, op het hoofd of op de rug. Meestal zijn er afwijkingen in de wervels en ribben. Pijnboomcysten ontwikkelen zich vaak gedurende hun hele leven. Polydactylie (extra vingers of tenen), oculaire afwijkingen, fibromen van het hart of de eierstokken, gespleten lip en gehemelte, misvormingen van de aangezichtsschedel, pleurale cysten of medulloblastoom (kwaadaardige tumor van het cerebellum) bij kinderen kunnen voorkomen. Er zijn verkalkingen in de falx cerebri.

Diagnose en verloop

De diagnose Gorlin-Goltz-syndroom kan worden gesteld op basis van bepaalde klinische criteria. Er zijn hoofdcriteria en secundaire criteria. Voor een betrouwbare diagnose moet aan twee hoofdcriteria of één hoofdcriterium en twee secundaire criteria worden voldaan.

De belangrijkste criteria zijn onder meer ten minste vijf basaliomen of één basalioom vóór de leeftijd van 30, constant optreden van kaakcysten, deuken in de handpalm of het binnenoppervlak van de voet, afwijkingen op de ribben, meningeale calcificaties of het familiair voorkomen van het syndroom.

Bijkomende criteria zijn grote hoofdomtrek, gespleten lip en gehemelte, afwijkingen in de botten en wervelkolom, vleesbomen op de eierstokken of het hart en medulloblastoom. Bovendien kan een menselijke genetische test worden gebruikt om de diagnose te stellen door een mutatie in het PTCH1-gen te detecteren.

Complicaties

In de meeste gevallen leidt het Gorlin-Goltz-syndroom tot de ontwikkeling van huidkanker. Deze vorm van kanker kan leiden tot diverse klachten en complicaties, die sterk afhankelijk zijn van het getroffen gebied en de verspreiding van de tumorziekte. De tumor kan zich ook verspreiden naar bot en het omliggende weefsel en het vernietigen.

Dit leidt tot ernstige pijn en beperkte mobiliteit. Door tumoren in het gezicht kunnen verschillende misvormingen optreden. Vaak worden ook de ogen aangetast, waardoor de patiënt door het Gorlin-Goltz-syndroom blind kan worden of een aanzienlijk deel van zijn gezichtsvermogen kan verliezen. De schedel raakt vervormd en er ontstaan ​​cysten in verschillende delen van het lichaam.

De behandeling van het Gorlin-Goltz-syndroom wordt meestal uitgevoerd door chirurgische verwijdering van de tumor van de respectieve locaties. Er worden ook medicijnen aan de patiënt toegediend. Er kan echter geen garantie worden gegeven dat de kanker later in het leven niet zal terugkeren.

De patiënt is ook afhankelijk van het bijwonen van preventieve onderzoeken, zodat de levensverwachting niet afneemt. Bij de behandeling van het Gorlin-Goltz-syndroom is het verloop van de ziekte in de meeste gevallen altijd positief.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Bij ongebruikelijke huidafwijkingen of veranderingen in de normale huidtextuur moet een arts worden geraadpleegd. Als er vlekken op de huid, zwellingen, gezwellen of knobbels zijn, is een doktersbezoek noodzakelijk. Als de klachten zich verspreiden of in omvang toenemen, moet zo snel mogelijk een arts worden geraadpleegd. Bij het Gorlin-Goltz-syndroom worden vooral het gezicht, het hoofd en de rug aangetast door onregelmatigheden.

Een doktersbezoek is noodzakelijk zodra er problemen zijn met de botten, de wervels of het kraakbeenweefsel. Als er pijn optreedt of als de bewegingen worden belemmerd, moeten de symptomen worden opgehelderd door een arts. Als er open wonden op het lichaam zijn, is steriele wondverzorging noodzakelijk. Als dit niet kan worden gegarandeerd, moet een arts om hulp worden gevraagd. Bij jeuk, spanning op de huid of innerlijke rusteloosheid dient een arts te worden geraadpleegd. Als de lichamelijke klachten tot psychische problemen leiden, is ook een bezoek aan de huisarts aan te raden.

Depressieve fasen, stemmingswisselingen en aanhoudende melancholie worden als ongebruikelijk beschouwd.Agressief gedrag, veranderingen in persoonlijkheid of sociale overwegingen zijn waarschuwingssignalen die opgevolgd moeten worden. Een therapeut is nodig als het gedrag weken of maanden aanhoudt of als het erger wordt.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

De therapie van het Gorlin-Goltz-syndroom bestaat uit de verwijdering van het basaalcelcarcinoom, orthopedische behandeling van bot- en wervelafwijkingen, chirurgische verwijdering van kaakcysten en oncopsychologische consulten. Er zijn verschillende opties om basaalcelcarcinomen te behandelen.

De eerste keus therapie is chirurgische verwijdering van de tumor. Deze operatie wordt uitgevoerd onder lokale anesthesie. Hierbij wordt op veilige afstand van de tumorrand gezond weefsel geopereerd om zoveel mogelijk tumorcellen te kunnen verwijderen. Bij sommige tumoren wordt ook zogenaamde cryotherapie toegepast.

Hierbij wordt de tumor bevroren met behulp van vloeibare stikstof. Een extreem koude spray wordt op de tumor gesproeid, die vervolgens sterft met korstvorming. Als alternatief voor het geneesmiddel wordt imiquimod-crème of 5-fluorouracil-crème meerdere keren op de tumor aangebracht.

De imiquimod crème activeert het immuunsysteem zodat het lokaal de tumor kan doden. Behandeling met 5-fluorouracil-crème is een lokale chemotherapie, tot slot wordt bij fotodynamische therapie de tumor ingewreven met een crème die de kankercellen erg gevoelig maakt voor licht.

Outlook & prognose

Het Gorlin-Goltz-syndroom heeft een relatief slechte prognose. In de meeste gevallen leidt de ziekte tot huidkanker, die vaak dodelijk is. Dit gaat gepaard met vaak ernstige complicaties en gezondheidsproblemen die de kwaliteit van leven en het welzijn van de betrokken persoon sterk verminderen. Dit kan ertoe leiden dat de tumor zich uitbreidt naar de botten of het aangrenzende weefsel, wat kan leiden tot beperkte mobiliteit, pijn en zenuwaandoeningen. Meestal worden de getroffenen ook blind en lijden ze in de loop van de tijd aan verschillende verlamming.

Als de tumor vroeg wordt ontdekt, kan deze worden verwijderd voordat er ernstige complicaties optreden. Voorwaarde hiervoor is echter dat de patiënt een langdurige bestralingstherapie of een gecompliceerde operatie ondergaat, wat weer gepaard gaat met risico's. Zelfs als de behandeling succesvol is, is de patiënt voor de rest van zijn leven afhankelijk van preventieve onderzoeken en medicamenteuze behandeling.

De vooruitzichten en prognose zijn daarom vooral afhankelijk van wanneer het Gorlin-Goltz-syndroom wordt gediagnosticeerd en welke maatregelen worden genomen om de tumor te verwijderen. In principe geldt dat hoe eerder de tumor optreedt, hoe beter de prognose. Oudere en zieke mensen hebben een iets slechtere prognose omdat het lichaam door de behandeling vaak verder achteruitgaat.

preventie

Aangezien het Gorlin-Goltz-syndroom op een autosomaal dominante manier wordt overgeërfd, moeten getroffen families menselijke genetische counseling zoeken. Het Gorlin-Goltz-syndroom kan tijdens een prenataal onderzoek worden vastgesteld.

Nazorg

Bij het Gorlin-Goltz-syndroom zijn de mogelijkheden voor nazorg uiterst beperkt. De patiënt is primair afhankelijk van directe medische behandeling om verdere complicaties te voorkomen. Zelfgenezing kan niet plaatsvinden.

Bovendien kan een volledige genezing niet worden gegarandeerd, zodat het ook kan leiden tot een verminderde levensverwachting van de getroffen persoon. Vroege diagnose en behandeling spelen daarom een ​​zeer belangrijke rol bij het Gorlin-Goltz-syndroom. Het syndroom wordt meestal behandeld met behulp van chirurgische ingrepen.

Na dergelijke interventies moeten de getroffenen altijd rusten en voor hun eigen lichaam zorgen. Hierbij dienen inspannende of stressvolle activiteiten indien mogelijk te worden vermeden. Medicijnen kunnen ook worden gebruikt om de symptomen van het syndroom te bestrijden.

Er moet aandacht worden besteed aan regelmatig gebruik en mogelijke interacties met andere geneesmiddelen. In sommige gevallen zijn de getroffenen ook afhankelijk van chemotherapie. De steun van vrienden of familie is ook erg nuttig en kan de genezing versnellen. Contact met andere getroffen personen kan ook erg nuttig zijn.

U kunt dat zelf doen

Met het Gorlin-Goltz-syndroom heeft de patiënt geen speciale zelfhulpopties. De tumoren moeten meestal altijd door medische behandeling worden verwijderd. Omdat het Gorlin-Goltz-syndroom echter wordt geërfd, moeten patiënten of hun ouders altijd genetische counseling ondergaan. Dit kan voorkomen dat het syndroom zich in toekomstige generaties voordoet.

De tumoren worden operatief verwijderd. In sommige gevallen kunnen ook verschillende crèmes worden gebruikt die de tumor bestrijden. De getroffenen zijn vaak afhankelijk van psychologische ondersteuning. Dit moet in de eerste plaats worden gedaan door een therapeut of goede vrienden en familie.

Ondersteuning in het dagelijks leven kan ook een positief effect hebben op het beloop van de ziekte. Hierbij kan de betrokkene worden begeleid bij medische onderzoeken of behandelingen of kan hij worden ondersteund bij langer verblijf in een ziekenhuis.

Bij psychische klachten zijn gesprekken met naaste familieleden en vrienden altijd erg nuttig. Contact met andere patiënten met het Gorlin-Goltz-syndroom kan ook nuttig zijn. Kinderen moeten altijd worden geïnformeerd over de mogelijke gevolgen en complicaties van de ziekte.