Homocystinurie

Net zo Homocystinurie is een zeldzame, genetisch veroorzaakte stofwisselingsziekte die terug te voeren is op een enzymdeficiëntie en wordt gekenmerkt door een verhoogde homocysteïneconcentratie in het bloed. Met vroege en consistente therapie kan homocystinurie meestal goed worden behandeld.

Wat is homocystinurie?

Net zo Homocystinurie is een zeldzame, genetisch bepaalde ziekte van het aminozuurmetabolisme, die het gevolg is van defecten in verschillende enzymen die betrokken zijn bij het methioninemetabolisme (essentieel aminozuur).

Homocysteïne en homocystine zijn afbraak- of tussenproducten van dit metabolische proces en worden bij gezonde mensen onmiddellijk verder gemetaboliseerd. Door de aanwezigheid van defecte enzymen is dit bij homocystinurie slechts in beperkte mate mogelijk, waardoor de concentratie homocysteïne in het bloed en homocystine in de urine wordt verhoogd.

De verhoogde concentratie van deze giftige aminozuren kan leiden tot schade aan verschillende orgaansystemen. Oogaandoeningen (lensdislocatie, bijziendheid, glaucoom), skeletveranderingen (osteoporose, lange ledematen van marfanoïde), schade aan het centrale zenuwstelsel (mentale en fysieke achterstand, krampen, cerebrovasculaire aandoeningen) en het vaatstelsel (trombo-embolie, vasculaire occlusie) zijn kenmerkende gevolgen van homocystinurie.

oorzaken

Homocystinurie is te wijten aan een autosomaal recessief erfelijk genetisch defect, dat resulteert in een tekort aan verschillende enzymen die betrokken zijn bij het methioninemetabolisme. Afhankelijk van het specifiek aangetaste enzym en subproces van het methioninemetabolisme, worden drie vormen van homocystinurie onderscheiden.

Met de meer frequente Type I. Bij homocystinurie is er een tekort aan het enzym cystathione beta synthase (CBS), dat de synthese van cysteïne uit methionine verstoort. Als gevolg hiervan hoopt homocysteïne zich op in het bloed (hyperhomocysteïnemie) en hoopt homocysteïne zich op in de urine (homocystinurie).

Type II Homocystinurie wordt gekenmerkt door een gebrek aan 5,10-methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR), dat de methioninesynthese uit homocysteïne reguleert. Dit metabolische subproces wordt dienovereenkomstig verstoord bij type II-patiënten en kan, naast de verrijking van het serum met homocysteïne, ook leiden tot een methioninedeficiëntie.

Type III homocystinurie wordt gekenmerkt door een cobalamine-tekort (co-enzym vitamine B12). Cobalamine is ook betrokken bij de methioninesynthese uit homocysteïne, zodat een tekort ook een verhoogde homocysteïneconcentratie in het bloed en een methioninedeficiëntie kan veroorzaken.

Symptomen, kwalen en tekenen

Homocystinurie kan in verschillende vormen voorkomen. De symptomen zijn divers en verschillen afhankelijk van de levensfase. Vóór de leeftijd van twee jaar treden alleen in zeer zeldzame gevallen tekenen van de ziekte op. Afgezien van karakteristieke laboratoriumbevindingen zijn pasgeborenen met homocystinurie normaal.

Meestal wordt het homocysteïnegehalte in het bloed aanzienlijk verhoogd. Hierdoor worden de bloedvaten beschadigd, wat op lange termijn kan leiden tot vasculaire calcificatie (arteriosclerose) en dus tot embolie en trombose. Als gevolg hiervan is de levensverwachting van de getroffenen aanzienlijk beperkt. Het meest opvallende symptoom van een stofwisselingsstoornis bij kinderen is een verzakking van de lens van het oog.

Dit wordt vaak geassocieerd met bijziendheid. Hoe eerder de eerste tekenen van de ziekte optreden, hoe groter het risico op psychomotorische retardatie (verstandelijke beperking), die onomkeerbaar is. De meeste getroffenen hebben al in de kindertijd osteoporose. De wervelkolom wordt vlakker en vervormt geleidelijk.

Het hoge homocysteïnegehalte leidt vaak tot een hoge gestalte en symptomen die kunnen lijken op het syndroom van Marfan. Deze omvatten de aanwezigheid van een kip- en trechterborst, een verplaatste ooglens (lensdislocatie of lens-ectopie), glaucoom (glaucoom), netvliesloslating en spinvingers (arachnodactylie).

Diagnose en verloop

Om een ​​diagnose te stellen Homocystinurie er worden verschillende laboratoriumanalyses gebruikt. Als een urineanalyse (bijv. Cyanide-nitroprusside-test) een verhoogde homocystineconcentratie en / of een verlaagde methionineconcentratie (type II en III) aan het licht brengt, kan dit duiden op homocystinurie.

Een bloedanalyse kan worden gebruikt om de homocysteïneconcentratie in het serum te bepalen en om hyperhomocysteïnemie geassocieerd met homocystinurie te diagnosticeren. De diagnose wordt bevestigd door cellen uit een bindweefsel- of leverweefselmonster te kweken, waarbij het onderliggende genetische defect direct kan worden opgespoord.

Het beloop van homocystinurie kan van persoon tot persoon verschillen in termen van symptomen en secundaire ziekten. Bij een vroege diagnose en een vroege start van de therapie heeft homocystinurie meestal een gunstig beloop en een goede prognose.

Complicaties

Homocystinurie leidt vooral tot ernstige psychische klachten die een zeer negatief effect kunnen hebben op het leven en het dagelijks leven van de patiënt. In de meeste gevallen treedt een sterke persoonlijkheidsstoornis op, die gepaard gaat met gedragsstoornissen. Deze aandoeningen kunnen, vooral bij kinderen, tot ernstige complicaties leiden.

Meestal wordt de patiënt getroffen door sociale uitsluiting en trekt hij zich steeds meer terug uit het leven. Het is niet ongebruikelijk dat dit depressieve stemmingen veroorzaakt. Verder zijn er ongemakken in de ogen, waardoor bijvoorbeeld glaucoom of bijziendheid kan ontstaan. Diverse ziekten van de bloedvaten treden ook veel eerder op en kunnen tot bewegingsbeperkingen leiden.

De behandeling zelf leidt in de regel niet tot bijzondere complicaties en wordt uitgevoerd met behulp van medicijnen. De ziekte verloopt relatief snel positief. In de meeste gevallen zijn er geen verdere symptomen, zelfs niet na de behandeling. Vroegtijdige behandeling vermindert de levensverwachting niet. Psychische klachten kunnen ondersteunend worden behandeld door een psycholoog.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Als symptomen zoals gedragsstoornissen, trombose of ontwikkelingsachterstanden optreden, moet zeker een arts worden gezien. Tekenen van osteoporose of arteriosclerose moeten ook in een vroeg stadium worden opgehelderd. Een arts moet de oorzaak van de symptomen vaststellen en, indien nodig, de behandeling starten. Daarom moeten de genoemde symptomen snel worden opgehelderd. Mensen met een genetisch defect zijn bijzonder vatbaar voor het ontwikkelen van homocystinurie. De getroffenen dienen hun huisarts nauwgezet te raadplegen en hen op de hoogte te stellen van ongebruikelijke symptomen.

In principe moeten klachten worden opgehelderd die langer dan een paar dagen aanhouden of over een langere periode in intensiteit toenemen. De kenmerkende symptomen van homocystinurie ontwikkelen zich meestal sluipend en worden vaak pas herkend als er al onomkeerbare ziekten zijn opgetreden. Het is des te belangrijker om de vroege symptomen te herkennen en ze te laten behandelen. Mensen die fysieke of mentale veranderingen bij zichzelf of anderen opmerken die mogelijk verband houden met stofwisselingsstoornissen, moeten zo snel mogelijk contact opnemen met hun huisarts. Andere contactpersonen zijn specialisten interne geneeskunde of een gespecialiseerde kliniek voor erfelijke ziekten.

Artsen en therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

De therapie Homocystinurie hangt af van het onderliggende ziektetype of enzymdefect en heeft tot doel de verhoogde concentratie van toxisch homocysteïne te verminderen en te elimineren. Type I homocystinurie wordt behandeld met pyridoxine (vitamine B6) wanneer er restactiviteit is van het defecte enzym.

De stof verhoogt de enzymactiviteit en verlaagt de homocysteïneconcentratie in het bloed. Ongeveer 50 procent van degenen die door dit type worden getroffen, reageert zeer goed op orale therapie met een hoge dosis vitamine B6. Bovendien wordt een dieet met weinig methionine en veel cystine aanbevolen om de therapie te ondersteunen.

Indien er bij homocystinurie type II en III restenzymenactiviteit aanwezig is, waarbij de methioninesynthese uit homocysteïne verstoord is, wordt getracht de stoornis te beperken met cobalaminepreparaten (vitamine B12). Voor beide vormen van homocystinurie is een methioninerijk dieet aangewezen.

Bovendien worden foliumzuur, dat ook een positief effect heeft op de activiteit van het defecte 5,10-methyleentetrahydrofolaatreductase, evenals methionine en betaïne therapeutisch gebruikt voor type II. Anticoagulantia (acetylsalicylzuur) worden gebruikt om vaatziekten zoals trombose en embolie te helpen voorkomen.

Outlook & prognose

Bij vroege diagnose en intensieve therapie is de prognose voor homocystinurie meestal gunstig. De ziekte is niet te genezen omdat het een genetisch defect is. Als onderdeel van de therapie kan de concentratie homocysteïne en methionine echter permanent worden verlaagd, wat de kans op ontwikkelingsstoornissen en complicaties aanzienlijk verkleint.

De ernst van homocystinurie kan worden gevarieerd. Er zijn vormen van de ziekte die aanvankelijk onopvallend zijn en verder mild zijn. Maar zelfs hier is er vanaf de leeftijd van 20 of 30 jaar een groter risico op het ontwikkelen van arteriosclerose, trombose, embolie, hartaanvallen en beroertes.

Als de homocysteïneconcentratie echter al erg hoog is in de kindertijd, is er een groot risico op lichamelijke en geestelijke ontwikkelingsstoornissen bij het kind zonder intensieve behandeling. Een verstandelijke handicap kan al in de eerste twee levensjaren aan het licht komen. De getroffen kinderen lijden vaak ook aan osteoporose. Tot 70 procent van de onbehandelde kinderen krijgt oogproblemen, die het duidelijkst tot uiting komen in een verzakking van de ooglens. Andere gevolgen voor de ogen zijn glaucoom, extreme bijziendheid, netvliesloslating en blindheid. Als ernstige vormen van de ziekte te laat of helemaal niet worden behandeld, zullen trombose en embolieën optreden bij 30 procent van alle patiënten onder de 20 jaar.

preventie

Daar Homocystinurie is een genetische ziekte en kan niet worden voorkomen. Als de behandeling echter vroeg wordt gestart, kunnen de complicaties van homocystinurie worden voorkomen of beperkt. Bovendien hebben getroffenen de mogelijkheid om hun ongeboren kind te laten testen op homocystinurie als onderdeel van een prenatale diagnose (vruchtwateranalyse). Broers en zussen van de getroffenen worden ook aanbevolen om te worden gecontroleerd op homocystinurie.

Nazorg

Afhankelijk van het type enzymdefect dat de oorzaak is van de stofwisselingsstoornis, is een hele reeks maatregelen nuttig en noodzakelijk als onderdeel van de nazorg voor homocystinurie. In het geval van homohystinurie type I moet de patiënt naast de medische toediening van vitamine B6 een dieet volgen dat rijk is aan vitamines. Vitamine B6 verhoogt de activiteit van het defecte enzym en leidt daardoor tot een lagere concentratie homocysteïne in het bloed.

Het dieet moet permanent worden aangehouden, zodat dit effect behouden blijft. Hetzelfde geldt voor de consumptie van voedingsmiddelen die rijk zijn aan cystine en arm aan methionine. Bij type II homocystinurie moet het dieet ook worden voortgezet om langetermijneffecten te bereiken. Daarnaast zijn tijdens de follow-up regelmatige vervolgcontroles van toepassing. De arts moet de activiteit van de aangetaste enzymen controleren en de therapie indien nodig aanpassen.

Aangezien homocystinurie meestal geen ernstige ziekte is, zijn medische controles om de drie tot zes maanden voldoende. Bij ernstige aandoeningen dient maandelijks een specialist te worden geraadpleegd nadat de eigenlijke therapie is beëindigd. Daarnaast moet aandacht worden besteed aan ongebruikelijke symptomen, omdat de stofwisselingsstoornis op lange termijn andere ziekten kan veroorzaken die behandeld moeten worden.

U kunt dat zelf doen

Afhankelijk van het type enzymdefect dat ten grondslag ligt aan homocystinurie en welke therapie de arts gebruikt, kan de patiënt zelf een aantal dingen doen om de symptomen te verlichten.

Allereerst is een dieet dat rijk is aan cystine belangrijk. De betrokkene dient met name rijst, noten, sojabonen en haverproducten te eten. Het actieve ingrediënt zit ook in watermeloenen, zonnebloempitten en groene thee. De arts zal ook vitamine B12-supplementen voorschrijven om de stoornis te beperken. De getroffen persoon kan deze maatregelen ondersteunen door samen met een voedingsdeskundige een methionrijk voedingsplan op te stellen en dit consequent uit te voeren. Voedingsmiddelen met een hoog eiwitgehalte zoals eieren of vlees moeten worden vermeden. Eiwitarme voedingsmiddelen zijn toegestaan, waaronder fruit, groenten en eiwitarme pasta, brood of bloem uit speciaalzaken. Dit dieet moet ook worden ondersteund met verschillende B-vitamines en foliumzuur.

Nadat de ziekte is verdwenen, moet de patiënt aanvullende controles ondergaan. Homocystinurie is een levenslange ziekte die regelmatig moet worden geëvalueerd in een gespecialiseerd behandelcentrum. Nauwlettend toezicht maakt het mogelijk stofwisselingsproblemen vroegtijdig op te sporen en te behandelen voordat zich complicaties voordoen.