Duchenne spierdystrofie (DMD)

De Duchenne spierdystrofie is een kwaadaardige spierziekte die het gevolg is van een genetisch defect op het X-chromosoom, dus de ziekte kan alleen voorkomen bij mannelijke nakomelingen. De symptomen doen zich al in de kindertijd voor in de vorm van zwakheden in de bekken- en dijspieren. Het eindigt altijd fataal in de vroege volwassenheid als gevolg van de afbraak van de hart- en longspieren.

Wat is Duchenne spierdystrofie?

De mutatie van het DMD-gen kan het verlies (schrapping) van een deel (meerdere basenparen) zijn, een duplicatie of een puntmutatie waarbij slechts één nucleobase wordt aangetast.
© Sebastian Kaulitzki - stock.adobe.com

Net zo Duchenne spierdystrofie (DMD) is een progressieve spierzwakte die is gebaseerd op een genetisch defect op het "mannelijke" X-chromosoom. Omdat het genetisch defect op het X-chromosoom zit, kan de ziekte alleen voorkomen bij mannelijke familieleden.

Voor deze wordt het echter overgeërfd, omdat het gen op wiens mutatie de ziekte is gebaseerd maar één keer voorkomt en niet kan worden gecompenseerd door een tweede gen - zoals meestal het geval is bij een diploïde set chromosomen. Dit betekent dat als het genetische defect aanwezig is, mannelijke nakomelingen zeker DMD zullen ontwikkelen.

DMD manifesteert zich op jonge leeftijd tussen de eerste en de zesde jaar als gevolg van spierzwakte en spierafbraak in de bekken- en beenspieren. De ziekte zelf wordt veroorzaakt door een synthesestoornis van het eiwit dystrofine. Dystrofine is een belangrijke en functioneel noodzakelijke component van het membraan rond de spiervezels (sarcolemma). DMD is de meest voorkomende vorm van alle bekende spierdystrofieën.

oorzaken

Het zogenaamde DMD-gen, dat verantwoordelijk is voor de codering van het eiwit dystrofine, bevindt zich op het X-chromosoom. Met 2,5 miljoen basenparen is het het grootste bekende gen in het menselijk genoom en daarom vatbaar voor mutaties, die de synthese van dystrofine meestal volledig verhinderen.

De mutatie van het DMD-gen kan het verlies (schrapping) van een deel (meerdere basenparen) zijn, een duplicatie of een puntmutatie waarbij slechts één nucleobase wordt aangetast. De mutaties veroorzaken verschillende vormen van spierzwakte, waarvan Duchenne-spierdystrofie verreweg de meest voorkomende manifestatie is.

Het is opmerkelijk dat bij ongeveer een derde van de jongens met DMD de ziekte werd veroorzaakt door een nieuwe mutatie en niet werd geërfd van de moeder. Dit verklaart waarom DMD niet significant afneemt in de frequentie waarmee het voorkomt.

Symptomen, kwalen en tekenen

Duchenne spierdystrofie (DMD) manifesteert zich in de eerste levensjaren en begint in het bekkengordelgebied. De peuters hebben problemen met lopen, rennen wankel, struikelen en vallen vaker. U kunt niet snel rennen. Bovendien kunnen ze vanwege de verzwakte dijspieren niet zelfstandig rechtop gaan staan, maar ondersteunen ze zichzelf met hun handen op de dijen bij het rechtzetten.

Dit kenmerkende symptoom wordt ook wel het teken van Gower genoemd. Mensen met Duchenne spierdystrofie (DMD) vertonen een toename van bindweefsel en vetweefsel, vooral in de kuitstreek. Daarom zien hun kalveren er buitengewoon sterk uit.

In medische terminologie worden de verdikte kalveren Gnomwaden genoemd. Bovendien hebben patiënten met spierdystrofie van Duchenne (DMD) puntige voeten en een uitgesproken kromming van de wervelkolom in de lumbale regio.

De spierdystrofie van Duchenne (DMD) vordert snel, zodat de meerderheid van de patiënten afhankelijk is van rolstoelen en de hele dag zorg nodig heeft voor de leeftijd van 12 jaar. In de gevorderde stadia van de ziekte kunnen zwakke ademhalingsspieren leiden tot ademhalingsmoeilijkheden. Bovendien hebben de getroffenen verminderde reflexen en lijden aan gevoeligheidsstoornissen. Ongeveer een derde van de patiënten heeft ook een verstandelijke beperking.

Diagnose en ziekteverloop

Als het eerste vermoeden wordt bevestigd, zijn neurologische onderzoeken en functionele tests van de spieren aangewezen. Beeldvormingsmethoden zoals MRI en echografie kunnen ook meer informatie opleveren. Vaak wordt in het bloed een verhoogde concentratie van het spierenzym creatinekinase aangetroffen. Ultieme zekerheid wordt geboden door een genetische diagnose die het ook mogelijk maakt de spierdystrofie toe te wijzen aan een van de bekende manifestaties.

Het verloop van DMD is progressief. Vanaf de leeftijd van 5 tot 7 jaar kunnen getroffenen meestal niet meer zonder hulp van buitenaf vanuit een zittende of liggende houding opstaan ​​en geen trappen meer op. Het spierverlies leidt tot vervorming van de gewrichten en de ophoping van vetweefsel in de spieren om het spierweefsel te vervangen. Kinderen van 10 tot 12 jaar zijn in de regel afhankelijk van een rolstoel. De levensverwachting ligt rond de 40 jaar, hoewel een eerder overlijden vóór het begin van de puberteit niet altijd kan worden voorkomen.

Complicaties

In de regel veroorzaakt spierdystrofie van Duchenne de dood van de patiënt. De dood vindt op zeer jonge leeftijd plaats. Bovenal worden ouders en familieleden getroffen door ernstige psychische klachten en stemmingen. Door de ziekte zelf hebben de patiënten last van ernstig verzwakte spieren.

Deze verzwakking vindt door het hele lichaam plaats, waardoor ook inwendige organen en het hart verzwakt worden. Uiteindelijk treedt hartdood op. Ook zijn gewone activiteiten voor de betrokkene moeilijk uit te voeren en hebben de patiënten een zeer lage veerkracht. Het is niet ongebruikelijk dat patiënten in het dagelijks leven afhankelijk zijn van de hulp van andere mensen.

Gewrichten en spieren zijn vaak misvormd en de spierdystrofie van Duchenne beperkt de beweging ernstig. Deze ziekte kan ook leiden tot psychische klachten en daarmee de kwaliteit van leven van de patiënt aanzienlijk verminderen. Behandeling van spierdystrofie van Duchenne is niet mogelijk.

De getroffenen zijn afhankelijk van verschillende therapieën om de levensverwachting te verhogen, die echter sterk wordt verminderd. Er zijn echter geen bijzondere complicaties bij de behandeling.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Bij spierstoornissen, verminderde fysieke prestaties of spierspanning dient een arts te worden geraadpleegd. Als er al onregelmatigheden in het ontwikkelings- en groeiproces zijn in vergelijking met leeftijdsgenoten, is een bezoek aan de dokter aan te raden. Overleg met een arts wordt aanbevolen als de patiënt slecht veerkrachtig of snel vermoeid is. Vervorming van de lichaamsstructuur, onjuiste houding van het bovenlichaam of een algemene onjuiste belasting van het skelet moeten worden onderzocht en behandeld. De kromming van de wervelkolom is kenmerkend voor spierdystrofie van Duchenne en dient onmiddellijk met een arts te worden besproken.

Bij ademhalingsstoornissen, kortademigheid of onderbreking van de ademhaling is een arts nodig. Onmiddellijke actie is vereist bij acute ademhalingsstoornissen of zuurstoftekort. Indicaties hiervoor zijn een blauwe verkleuring van de lippen en vingers, het verlies van bewustzijn en een innerlijke zwakte. In ernstige gevallen moet een hulpdienst worden gewaarschuwd. Totdat de patiënt arriveert, hebben ze mond-op-mondbeademing nodig. Als de betrokkene lijdt aan sensorische of perceptuele stoornissen van de huid, is dit een teken van een bestaande onregelmatigheid. Het moet worden verduidelijkt, zodat de behandeling de symptomen kan verlichten. Een bezoek aan de dokter is aan te raden bij een abnormaal intellectueel potentieel, een vermeende verstandelijke beperking of leerstoornissen.

Behandeling en therapie

Tot op heden is er geen remedie voor AMD. Alle pogingen tot gentherapie zijn tot nu toe niet succesvol geweest en zijn waarschijnlijk mislukt vanwege het eigen immuunsysteem van het lichaam. Sinds enkele jaren zijn er medicijnen in ontwikkeling of worden ze zelfs al experimenteel getest die bedoeld zijn om de effecten van het genetisch defect op de dystrofinesynthese te verzachten, zodat het lichaam dystrofine opnieuw kan aanmaken - althans in beperkte mate.

Een medicijn dat momenteel in klinische onderzoeken wordt uitgevoerd, is Eteplirsen, ook bekend als AVI-4658. Een ander medicijn in de experimentele fase is ataluren. Als er zogenaamde nonsense-mutaties aanwezig zijn, die ertoe leiden dat de transcriptie van de basesequenties wordt afgebroken vanwege zogenaamde stopcodons, zou ataluren moeten kunnen voorkomen dat transcriptie wordt afgebroken. Als dit lukt, betekent dit dat het lichaam weer dystrofine kan synthetiseren, waardoor spierdystrofie wordt gestopt.

De thans toegepaste therapieën zijn gericht op het verlichten van de symptomen en omvatten ook levensverlengende maatregelen, maar hebben geen enkele invloed op de feitelijke oorzaak van de ziekte. De catalogus van maatregelen voor symptoombestrijding bestaat uit een mix van medische zorg, fysiotherapie en ergotherapie, alsmede zorg en psychologische ondersteuning van de patiënten en hun naasten. Naarmate de ziekte voortschrijdt, zijn ademhalingshulpmiddelen boven zuurstofmaskers noodzakelijk. In latere fasen is meestal een incisie in de luchtpijp (tracheotomie) nodig om actief te kunnen beademen.

Uw medicatie vindt u hier

➔ Geneesmiddelen tegen spierzwakte

Outlook & prognose

Een remedie voor spierdystrofie van Duchenne is momenteel nog niet mogelijk. De ziekte wordt gekenmerkt door een karakteristiek beloop en heeft meestal dezelfde prognose voor alle getroffenen. Tussen ongeveer drie en vijf jaar worden lichte spierzwakte merkbaar in de benen. Vervolgens blijven de dij- en bekkenbodemspieren krimpen en wordt het geleidelijk krimpende spierweefsel vervangen door bind- en vetweefsel. Later worden ook de spieren van de schouders en armen aangetast door spierdystrofie.

Tussen de vijf en zeven jaar zijn de getroffen kinderen afhankelijk van constante hulp bij het opstaan ​​uit liggen of zitten. Veel van de getroffen kinderen met spierdystrofie van Duchenne verliezen hun vermogen om volledig te lopen tegen de tijd dat ze twaalf zijn, wat betekent dat ze niet meer zonder rolstoel kunnen. In het verdere verloop van de ziekte kunnen getroffenen in eerste instantie nog voor zichzelf zorgen, maar in beperkte mate. Meestal zijn patiënten dan echter afhankelijk van de volledige zorg van familieleden vanaf 18 jaar.

Uiteindelijk tast de spierdystrofie van Duchenne ook de ademhalingsspieren en de hartspier van de getroffenen aan, waardoor hun levensverwachting afneemt. Naarmate de ziekte vordert, leidt deze bijna altijd tot de dood door verstikking of hartfalen.

preventie

Aangezien spierdystrofie LMD wordt veroorzaakt door een genetisch defect, zijn er geen directe preventieve maatregelen bekend die bescherming kunnen bieden tegen het ontstaan ​​van de ziekte. Een vroege diagnose, indien mogelijk in het 1e of 2e levensjaar, helpt echter om de symptomen door een breed scala aan therapeutische maatregelen te bestrijden en uit te stellen. Naast het voeden en voorzien van mineralen, aminozuren, vitamines, enzymen en sporenelementen is gerichte fysiotherapie belangrijk om de spierfuncties zo lang mogelijk in stand te houden.

Nazorg

In het geval van spierdystrofie van Duchenne zijn de mogelijkheden voor directe nazorg meestal aanzienlijk beperkt of in sommige gevallen zelfs niet beschikbaar voor de patiënt. Om deze reden dient de betrokkene idealiter in een vroeg stadium een ​​arts te raadplegen, om het optreden van andere klachten of complicaties te voorkomen.

Zelfgenezing kan niet plaatsvinden, dus een bezoek aan een arts is meestal noodzakelijk. De meeste patiënten zijn in het dagelijks leven afhankelijk van de hulp en zorg van hun eigen gezin. Daarbij moeten de getroffenen worden ontlast, waarbij inspanning of stressvolle en fysieke activiteiten in het algemeen moeten worden vermeden.

Psychologische ondersteuning is vaak ook belangrijk om depressies en andere psychische stoornissen te voorkomen. Bovendien zijn in het geval van spierdystrofie van Duchenne fysiotherapeutische maatregelen nodig om de symptomen te verlichten en te beperken. Veel van de oefeningen kunnen ook thuis worden herhaald om de symptomen verder te verlichten.

Verdere vervolgmaatregelen zijn meestal niet beschikbaar voor degenen die aan deze ziekte lijden. De spierdystrofie van Duchenne kan ook de levensverwachting van de patiënt verkorten.

U kunt dat zelf doen

Hulpmiddelen zijn erg belangrijk voor iedereen met spierdystrofie van Duchenne. Ze verhogen de kwaliteit van leven, maken het dagelijks leven gemakkelijker en ondersteunen deelname aan de samenleving. Daarom is het des te belangrijker om goed geïnformeerd te zijn over welke hulpmiddelen geschikt zijn en welke zorgmogelijkheden er zijn. In de late ambulante en niet-ambulante fase kunnen aanvullende hulpmiddelen nodig zijn om het hoofd te bieden aan alledaagse situaties zoals eten en drinken en persoonlijke hygiëne.

Hulpbeurzen, waar fabrikanten hun producten presenteren, zijn ideaal om informatie in te winnen. Daar krijg je een goed overzicht welke hulpmiddelen geschikt zijn. Bovendien kan contact met andere families die getroffen zijn door Duchenne-spierdystrofie of andere spierziekten ook nuttig zijn. De Duitse Vereniging voor Muscle Sick People biedt een uitgebreid scala aan advies en ondersteunt ouders bij het leggen van contacten met andere patiënten.

Als het getroffen kind lange tijd niet afhankelijk is geweest van de rolstoel, kan rolstoeltraining in het begin nuttig zijn, waarbij het juiste gebruik van de rolstoel wordt geleerd.

De elasticiteit van de spieren en het behoud van gewrichtsmobiliteit zijn belangrijke voorwaarden om de functionaliteit van de ledematen zo lang mogelijk te behouden. In veel gevallen zijn dagelijkse inspanningen met gezinsondersteuning essentieel naast fysiotherapie.