Aprotinin

Aprotinin is een antifibrinolyticum en heeft als zodanig een remmend effect op de splitsing van het eiwit fibrine (d.w.z. op fibrinolyse). Vanwege deze eigenschap komt het voor in weefsellijmen. De indicaties zijn onder meer operaties om een ​​coronaire bypass te creëren en de zeer zeldzame alfa2-antiplasmine-deficiëntie, die genetisch bepaald is. Vanwege de mogelijke risico's van aprotinine is de werkzame stof in Duitsland alleen onder bepaalde voorwaarden toegelaten.

Wat is aprotinine?

Aprotinine is een actief farmaceutisch ingrediënt uit de groep van antifibrinolytica. De naam van deze groep stoffen gaat terug naar het enzym fibrinolysine, dat tegenwoordig beter bekend staat als plasmine.

In de geneeskunde verwijst fibrinolyse ook naar het proces van fibrinesplitsing door het enzym plasmine, een serineprotease. Tijdelijke remming van plasmine is onder meer mogelijk met aprotinine, aangezien de werkzame stof zich reversibel aan het enzym bindt en het deactiveert. Het plasmine blijft intact en kan later weer actief worden.

Aprotinine komt van nature voor in de longen van runderen. De farmacologische productie van het actieve ingrediënt is gebaseerd op de fermentatie van dat weefsel. Filtratie verwijdert vervolgens overtollige componenten uit de stof. Een speciale gel wordt gebruikt als hulpmiddel bij het reinigen van het gefermenteerde runderlongweefsel.

Farmacologische werking

Aprotinine wordt aangetroffen in weefsellijmen. De geneeskunde kent ze ook als fibrinelijm en gebruikt ze bij operaties om weefsellagen of wondranden te sluiten. Er zijn twee componenten vereist, waarbij aprotinine deel uitmaakt van component 1. Andere actieve ingrediënten van deze component zijn fibrinogeen en factor XIII, waarvan de productie is gebaseerd op de fractionering van menselijk bloedplasma.

Trombine, dat behoort tot component 2 van de weefsellijm en daar aanvankelijk aanwezig is in de vorm van de precursor protrombine, is ook gebaseerd op deze grondstof. Component 2 bevat ook calciumchloride of calciumchloridedihydraat, dat de calciumionen levert die je nodig hebt.

Bij gebruik bij chirurgie werken de verschillende actieve ingrediënten met elkaar in: protrombine wordt omgezet in trombine en wordt zo enzymatisch actief. Het splitst vervolgens de stollingsfactor fibrinogeen in fibrine en activeert factor XIII. Dit verweeft op zijn beurt de individuele fibrinomeren tot een netwerk dat het menselijk lichaam zelf kan afbreken.

Het voordeel is dat de fibrinelijm om deze reden ook weefsel kan verbinden dat moeilijk bereikbaar is om later in te rijgen na het naaien. De taak van aprotinine in deze context is om het lichaamseigen enzym plasmine te remmen en de functie ervan te vertragen. Plasmine breekt fibrine af en kan daardoor het vastzittende weefsel voortijdig losmaken.

Medische toepassing en gebruik

Aprotinin kan bijvoorbeeld tijdens een operatie worden gebruikt om een ​​coronaire bypass te creëren. Zo'n bypass is een kunstmatige bypass van het bloedvat. Het doel is om het bloed te laten stromen ondanks een vernauwing van de aangetaste kransslagader.

De bypass kan zowel een slagader als een ader omzeilen. De geneeskunde noemt dit klinische beeld ook wel coronaire stenose, die vaak voorkomt in de context van coronaire hartziekte. Een bypass is echter niet in alle gevallen nodig of mogelijk. Voor de chirurgische behandeling van de vernauwing kan bijvoorbeeld ook een stent worden overwogen, waarbij een buis als endoprothese in het bloedvat moet zorgen voor doorstroming.

In het verleden gebruikten artsen aprotinine ook om bloedingen te stoppen wanneer de bloeding werd veroorzaakt door verhoogde fibrinolyse (hyperfibrinolyse). Tegenwoordig is deze procedure echter niet meer gebruikelijk, aangezien aprotinine gepaard gaat met risico's die het gebruik ervan alleen onder zeer specifieke omstandigheden zinvol maken.

Aprotinine is echter nog steeds geïndiceerd in gevallen van alfa2-antiplasmine-deficiëntie. Dit is een tekort aan de serineproteaseremmer. De remmer bindt zich aan plasmine en deactiveert het daardoor. Een tekort kan daarom leiden tot primaire hyperfibrinolyse.

Alpha2-antiplasmine wordt bij gezonde mensen in de juiste hoeveelheid geproduceerd in de lever. Het lichaam kan het zelf synthetiseren. Alfa2-antiplasmine-deficiëntie is uiterst zeldzaam met slechts enkele beschreven gevallen en is voornamelijk gebaseerd op een overeenkomstige genetische aanleg die wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap.

Voor alle indicaties die in aanmerking komen voor het gebruik van aprotinine, is het noodzakelijk om individuele factoren af ​​te wegen die de kosten-batenverhouding in het individuele geval beïnvloeden.

Risico's en bijwerkingen

Aprotinin verloor tussen 2007 en 2013 tijdelijk zijn goedkeuring in Duitsland, omdat een studie uit 2006 wees op een mogelijke toename van het risico op nierfalen. De hernieuwde goedkeuring ging hand in hand met strengere voorwaarden.

Overgevoeligheid voor rundvleeseiwit is een contra-indicatie voor het gebruik van aprotinine, aangezien het actieve ingrediënt een polypeptide is van het runderorganisme en afkomstig is uit de longen van het dier.

Bijwerkingen van aprotinine zijn onder meer anafylactische reacties, evenals verschillende allergische reacties.Deze laatste manifesteren zich voornamelijk als jeuk en pathologische huidveranderingen (uitbloeiingen).

Bradycardie kan optreden, waarbij de hartslag vertraagt ​​en onder de ruwe limiet van 60 slagen per minuut valt, die als referentie voor volwassenen wordt beschouwd.

Aprotinine kan ook bronchospasmen veroorzaken. Dit uit zich in krampen van de bronchiale spieren, wat kan leiden tot een toename van de luchtwegweerstand.

Rillingen en hypertensie (hoge bloeddruk) zijn ook ongewenste bijwerkingen van aprotinine. Bovendien kunnen kneuzingen (hematomen) en oedeem ontstaan. Deze laatste worden gekenmerkt door een verhoogde ophoping van vocht in het weefsel.