De Cholesterolstapelingsziekte is een lysosomale stapelingsziekte en een aangeboren stofwisselingsziekte met een genetische basis. De ziekte is erfelijk en wordt veroorzaakt door een genetische mutatie in de genen die coderen voor lysosomaal zuurlipase. De symptomatische behandeling van de patiënt vindt conservatief plaats met medicatie of via enzymvervangende therapeutische stappen.
Wat is cholesterolesterstapelingsziekte?
© 4e levensfotografie - stock.adobe.com
De groep van lysosomale stapelingsziekten omvat een aantal aangeboren ziekten die terug te voeren zijn op onvoldoende of gebrekkige activiteit van de zogenaamde lysosomen. Alle ziekten in de groep zijn stofwisselingsziekten. Een van die ziekten is de cholesterolesterstapelingsziekte, die gewoonlijk wordt genoemd CESD wordt afgekort.
Zoals alle lysosomale stapelingsziekten is CESD ook gebaseerd op een gebrek aan activiteit van bepaalde lysosomen. Het gebrek aan activiteit bij deze ziekte heeft betrekking op het lysosomale zuurlipase, dat cholesterolesters en triacylglyceride bij gezonde mensen afbreekt. Cholerestine-esterstapelingsziekte is een uiterst zeldzame stofwisselingsziekte en wordt in verband gebracht met erfelijkheid. In deze context komt overerving overeen met autosomaal recessieve overerving.
De ziekte is een van de aangeboren stofwisselingsziekten. De eerste symptomen hoeven zich echter niet direct na de geboorte te manifesteren. De belangrijkste oorzaak van de ziekte is een genetische mutatie. Een ziekte met een vergelijkbare genmutatie is de ziekte van Wolman. In tegenstelling tot deze ziekte wordt de cholesterolesterstapelingsziekte gekenmerkt door een significant milder verloop, aangezien een restactiviteit van het lysosomale zuurlipase behouden blijft en de cholesterolesterafbraak tenminste buiten de lever kan bewerkstelligen.
oorzaken
Patiënten met cholerestine-esterstapelingsziekte lijden aan een enzymdefect in lysosomaal zuurlipase. Dit defect resulteert in een verminderde afbraak van cholerestine-esters. Dit resulteert in een ophoping van cholesterolesters en de evenmin afgebroken triglyceriden. Het coderende gen voor zure lipase bevindt zich in het DNA op chromosoom 10 in de genlocus q23.2 tot 23.3. Tien exonen vormen het gen.
De oorzaak van de choleretine-esterstapelingsziekte is een onzin- of missense-mutatie van de betrokken exonen. Frameverschuivingen of het overslaan van bepaalde exonen kunnen ook de oorzaak zijn. Het gemuteerde genproduct vertoont een verminderde activiteit, waardoor er nauwelijks lipiden van het lysosoom in het cytoplasma kunnen doordringen. Op deze manier wordt de regellus voor het reguleren van intracellulaire cholesterolconcentraties onderbroken.
Er ontstaat een intracellulaire lage cholesterolconcentratie die de endogene cholesterolsynthese en de LDL-receptoractiviteit naar een opwaartse regulering brengt. Als gevolg hiervan neemt het lysosoom endocytose cholesterol op. Door de endogene synthese van cholesterol worden de cellen overbelast en ontstaan er vacuolen van lipiden. De vacuolen leiden tot functieverlies van de individuele cellen, veroorzaken fibrose en veroorzaken celdood.
Uw medicatie vindt u hier
➔ Geneesmiddelen tegen pijnSymptomen, kwalen en tekenen
Cholerestine-esterstapelingsziekte wordt gekenmerkt door een karakteristiek complex van klinische symptomen. Leverafwijkingen zijn bijzonder typerend. Als orgaan is de lever significant betrokken bij het metabolisme van cholesterol, wat de eerste manifestatie van de ziekte in de lever die de voorkeur heeft, verklaart. Bij patiënten met de stapelingsziekte van cholerestine-ester manifesteren de symptomen zich in de meeste gevallen veel later dan bij patiënten met de ziekte van Wolman.
Bij de laatste manifesteren de eerste symptomen zich meestal min of meer direct na de geboorte. Daarentegen kunnen patiënten met cholerestine-esterstapelingsziekte lange tijd asymptomatisch blijven. Het belangrijkste symptoom is hepatomegalie. De lever zwelt op en ontwikkelt zich tot een leververvetting naarmate de afzettingen vorderen. Bovendien komt hypercholesterolemie in de meeste gevallen voor.
Deze hypercholesterolemie komt overeen met een stoornis van het vetmetabolisme als gevolg van een verhoogd cholesterolgehalte in het bloed. Deze symptomen worden meestal geassocieerd met hyperlipidemie en een verlaagde HDL-concentratie. Naast de zwelling van de lever en het functieverlies zijn de meeste symptomen uitsluitend vast te stellen door laboratoriumdiagnostiek.
diagnose
Voor de diagnose van cholerestine-esterstapelingsziekte is een laboratoriumbloedanalyse vereist, die het veranderde lipidenpatroon kan detecteren en eventuele schuimcellen kan documenteren. Bovendien kan een leverbiopsie worden uitgevoerd als onderdeel van de diagnose, die enorme lysosmale accumulaties laat zien.
In termen van differentiële diagnose moet de ziekte worden onderscheiden van andere lysosomale stapelingsziekten in het kader van de diagnose. Dit onderscheid wordt in de regel gemaakt in het kader van enzymatische activiteitstesten. De genetische tests om de mutatie te identificeren, worden zelden gebruikt om te differentiëren.
Complicaties
Cholesterolesterstapelingsziekte kan leiden tot diverse klachten en complicaties, die vooral afhankelijk zijn van de ernst van de ziekte. In de meeste gevallen is de lever echter aangetast. Bij veel patiënten treden de eerste tekenen van cholesterolesterstapelingsziekte direct na de geboorte op, waardoor bijvoorbeeld de lever opgezwollen raakt of zich later ontwikkelt tot een zogenaamde leververvetting.
Meestal ervaren patiënten ook pijn en een prikkelend gevoel door de zwelling. De diagnose is meestal relatief eenvoudig met een bloedtest, dus er is geen vertraging bij de diagnose. Helaas is een causale therapie en behandeling van de cholesterolesterstapelingsziekte niet mogelijk, zodat vooral de symptomen moeten worden beperkt.
Dit resulteert in een verminderde opname van cholesterol. De patiënt is echter de rest van zijn leven afhankelijk van medicatie. Anders veroorzaakt de cholesterolesterstapelingsziekte geen verdere klachten of complicaties. De levensverwachting wordt ook niet verminderd met therapie. Het dagelijkse leven van de patiënt wordt zelden beperkt door de ziekte. Bij het plannen van kinderen moet de waarschijnlijkheid van het aanbidden van de ziekte worden onderzocht.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Cholesterolesterstapelingsziekte wordt meestal onmiddellijk na de geboorte gediagnosticeerd. Typische tekenen die op de ziekte wijzen en die moeten worden opgehelderd en behandeld, zijn een gezwollen lever en, naarmate de ziekte vordert, tekenen van leververvetting. Als het kind klaagt over scherpe pijn in de lever, moet de kinderarts onmiddellijk worden geraadpleegd. Dit geldt vooral als er aanvullende klachten zijn die wijzen op de cholesterolesterstapelingsziekte.
Neem bij ernstige complicaties altijd contact op met de medische spoeddienst. Hoewel levensbedreigende symptomen zelden voorkomen bij de ziekte, kan een chronische leverziekte ontstaan. Daarom moet u bij de eerste tekenen van cholesterolesterstapelingsziekte een arts raadplegen.
Als er al gevallen van de ziekte in de familie bekend zijn, wordt een onderzoek onmiddellijk na de geboorte aanbevolen. Onder bepaalde omstandigheden kan de ziekte ook prenataal worden vastgesteld. De arts zal dan met de ouders bespreken welke verdere maatregelen mogelijk zijn als onderdeel van een behandeling.
Artsen & therapeuten bij u in de buurt
Behandeling en therapie
De cholerestine-esterstapelingsziekte is te wijten aan een genetisch defect. Daarom zijn er tot op heden geen causale therapeutische stappen voor de behandeling van patiënten beschikbaar. Een causale therapie zou alleen mogelijk zijn in de context van gentherapiebenaderingen. Gentherapie is nog niet in de klinische fase. Daarom wordt de stapelingsziekte vandaag nog steeds als ongeneeslijk beschouwd en wordt deze alleen symptomatisch behandeld. Symptomatische therapie richt zich op een verminderde opname van cholesterol.
Voor dit doel wordt de opname van cholesterol in de darm van de patiënt conservatief geremd met medicatie. Geneesmiddelen zoals colestyramine en ezetimibe zijn geschikt voor remming. Bovendien krijgen patiënten meestal statines, die HMG-CoA-reductase remmen. In het recente verleden zijn er ook nieuwe behandelingsopties ontwikkeld, met name enzymvervangende therapieën.
Bij patiënten met de stapelingsziekte van cholerestine-ester speelt het enzym sebelipase alfa een grote rol.Enzymvervangende therapieën met dit enzym worden momenteel gebruikt in klinische onderzoeken en werden vorig jaar goedgekeurd en positief beoordeeld door het Europees Geneesmiddelenbureau.
Outlook & prognose
Cholesterolesterstapelingsziekte heeft een ongunstige prognose. De ziekte wordt als ongeneeslijk beschouwd en kan tot moeilijke complicaties leiden. De recessieve erfelijke ziekte wordt symptomatisch behandeld door artsen, aangezien om juridische redenen inmenging in de menselijke genetica momenteel niet is toegestaan.
De ernst van de ziekte is individueel en daarom voor elke patiënt verschillend. Daarom is er ook geen uniform behandelplan. Als de lever eenmaal is aangetast, neemt het vooruitzicht op gezondheidsverbetering aanzienlijk af. Leverzwelling of leververvetting kan tot andere ziekten leiden. Vaak is er meer ontsteking of cirrose van de lever. In dit stadium is het bijna onmogelijk om de symptomen te verlichten. De zieke wordt bedreigd met leverfalen en daarmee voortijdig overlijden.
Patiënten bij wie de lever niet is beschadigd, hebben een significant betere gezondheidstoestand. Zolang ze de richtlijnen van de doktoren volgen en naast de medicamenteuze behandeling de inname van cholesterolhoudende producten vermijden, ervaren ze ondanks de stapelingsziekte een goede kwaliteit van leven.
Aangezien de behandeling een langdurige therapie is, verslechtert de gezondheidstoestand binnen korte tijd zodra het medicijn wordt stopgezet. Een ongezonde levensstijl heeft ook direct een negatief effect op het welzijn van de patiënt.
Uw medicatie vindt u hier
➔ Geneesmiddelen tegen pijnpreventie
Cholerestine-esterstapelingsziekte is een genetische ziekte. Aangezien er geen externe factoren bekend zijn als oorzakelijke factoren, kan de ziekte alleen en alleen worden voorkomen door erfelijkheidsadvies in de gezinsplanningsfase. Dit kan echter ook nieuwe mutaties niet uitsluiten.
Nazorg
In de meeste gevallen zijn er geen speciale vervolgmaatregelen beschikbaar voor degenen die lijden aan cholesterolesterstapelingsziekte. De patiënt is vooral afhankelijk van een snelle diagnose zodat de symptomen goed verlicht kunnen worden, aangezien dit niet tot zelfgenezing kan leiden. Daarom moet de betrokkene contact opnemen met een arts zodra de eerste symptomen en klachten optreden om te voorkomen dat de symptomen verergeren.
Aangezien dit een genetische ziekte is, moet er altijd een genetisch onderzoek en counseling worden uitgevoerd als u kinderen wilt hebben om te voorkomen dat de cholesterolesterstapelingsziekte zich opnieuw voordoet. In de meeste gevallen wordt de ziekte met medicijnen behandeld.
De getroffen persoon moet ervoor zorgen dat ze regelmatig worden ingenomen en dat de dosering correct is, zodat de symptomen permanent worden verlicht. Raadpleeg bij onduidelijkheden of vragen eerst een arts. Bij cholesterolesterstapelingsziekte vertrouwen veel patiënten op de hulp en steun van vrienden en familie. Contact met andere mensen die door de ziekte zijn getroffen, kan ook erg nuttig zijn.
U kunt dat zelf doen
Cholesterolesterstapelingsziekte is een genetische aandoening. Daarom zijn er momenteel geen conventionele of alternatieve methoden om de oorzaak van de ziekte te behandelen. Dienovereenkomstig zijn er geen zelfhulpmaatregelen beschikbaar die de ziekte causaal bestrijden.
Patiënten kunnen echter nog steeds een belangrijke bijdrage leveren om de progressie van de ziekte en ernstige gevolgschade, vooral aan de lever, te voorkomen. Een cholesterolarm dieet staat centraal. Patiënten moeten uitgebreide en competente informatie krijgen over de speciale dieetvereisten van de cholesterolesterstapelingsziekte.
De behandelende arts is niet altijd het best mogelijke aanspreekpunt, aangezien voedingsvraagstukken nog nauwelijks een rol spelen bij de opleiding van artsen. De getroffenen moeten daarom een voedingsdeskundige of een ecotrofoloog raadplegen.
Over het algemeen wordt cholesterol alleen aangetroffen in voedingsmiddelen van dierlijke oorsprong. Overstappen op een veganistisch dieet is daarom logisch voor getroffenen. In ieder geval moeten voedingsmiddelen van dierlijke oorsprong, die bijzonder veel cholesterol bevatten, worden vermeden.
Deze omvatten met name vet vlees, worstproducten, slachtafval, eieren, boter, room en volle melk. Eieren worden vaak verborgen geconsumeerd. Patiënten zijn zich er vaak niet van bewust dat veel soorten pasta's, vooral pasta's en gebak, maar ook kant-en-klaarmaaltijden en mayonaise, grote hoeveelheden eieren en overeenkomstig grote hoeveelheden cholesterol bevatten.
