Clonidine

Clonidine is een sympathicomimeticum uit de groep van imidazolines. Het wordt voornamelijk gebruikt om arteriële hypertensie (hoge bloeddruk) te behandelen. Vanwege sterke bijwerkingen wordt het als een reservetherapeutisch middel beschouwd.

Wat is clonidine?

Het medicijn clonidine is een sympathicomimeticum dat behoort tot de groep van imidazolines. Het kan worden gebruikt om hypertensie te behandelen, om het stoppen met het gebruik van geneesmiddelen te ondersteunen, als onderdeel van de zogenaamde clonidine-remmingstest, voor hypertensieve crisis, tegen chronisch openhoekglaucoom en om te kalmeren.

Het kan ook in beperkte mate worden gebruikt voor sedatie en analgesie. Vanwege de relatief sterke bijwerkingen wordt het echter alleen gebruikt als reservetherapeuticum bij de behandeling van hypertensie en ontwenning van geneesmiddelen.

Farmacologische werking

In het geval van clonidine zijn verschillende werkingsmechanismen te onderscheiden waardoor de stof werkt. Enerzijds de activering van presynaptische α2-adrenoreceptoren, verder de activering van postsynaptische α2-adrenoreceptoren, evenals de remming van de adrenaline-afgifte in het bijniermerg.

Clonidine bindt zich aan presynaptische α2-adrenoreceptoren, zowel in het centrale zenuwstelsel als in de periferie. Deze binding leidt tot een verminderde afgifte van norepinefrine via de aan G-proteïne gekoppelde signaalcascade. Deze verminderde afgifte van noradrenaline leidt tot een vermindering van de sympathische tonus.

Bovendien activeert clonidine ook de postsynaptische α2-adrenoreceptoren. Dit gebeurt vooral in het gebied van de nucleus tractus solitarii, het schakelpunt van de baroreceptorreflex (reactie op de verandering in bloeddruk veroorzaakt door de baroreceptoren). De eerder genoemde remming van de afgifte van adrenaline in het bijniermerg leidt, samen met de stimulatie van centrale imidazolinereceptoren, tot een verdere versterking van het sympatholytische effect.

Clonidine werkt zelfs in zeer kleine doses van enkele microgrammen. De plasmahalfwaardetijd is ongeveer negen tot elf uur, de LD50-dosis voor orale toediening aan muizen is 108 mg kg ^ -1. Het wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd in de lever, maar 65% van het actieve ingrediënt wordt onveranderd uitgescheiden via de nieren.

Clonidine kan oraal worden toegediend in de vorm van een tablet of intraveneus. Clonidine passeert de bloed-hersenbarrière en wordt uitgescheiden in de moedermelk. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 75%. Het distributievolume is 2 l kg ^ −1.

Medische toepassing en gebruik

Clonidine kan worden gebruikt om de volgende aandoeningen te behandelen: arteriële hypertensie; refractaire zwangerschapshypertensie; Hypertensieve crisis; chronisch openhoekglaucoom; Migraine; Opioïde ontwenningssyndroom; Alcoholontwenningssyndroom en postoperatieve rillingen.

Vanwege de hoge bijwerkingen wordt clonidine voornamelijk gebruikt als reservetherapeutisch middel in combinatietherapie voor de behandeling van arteriële hypertensie en voor de ondersteunende behandeling van ontwenningssyndromen.

Over het algemeen zijn de volgende effecten aanwezig: verlaging van de bloeddruk, verlaging van de hartslag, verlaging van de sympathische tonus bij ontwenning, sedatie (minder uitgesproken) en pijnverlichting.

Het belangrijkste toepassingsgebied van clonidine - de therapie van arteriële hypertensie - gaat terug tot een nogal toevallige ontdekking in de jaren zestig. Diverse stoffen, waaronder Clonidine werd getest op zijn vermogen om het slijmvlies van de neus op te zwellen. Tijdens deze tests werden de scherpe daling van de hartslag en bloeddruk opgemerkt. De geneeskunde maakte vervolgens therapeutisch gebruik van deze effecten. Het clonidine werd dus vooral een therapeutisch middel voor arteriële hypertensie. Bij dierproeven werden later ook sederende en pijnstillende effecten gevonden.

Opgemerkt moet echter worden dat clonidine relatief sterke bijwerkingen heeft en om deze reden verdienen andere actieve ingrediënten met minder bijwerkingen de voorkeur.

Risico's en bijwerkingen

De reeds genoemde sterke bijwerkingen bestaan ​​in de vorm van droge mond, obstipatie, verminderde speeksel- en maagsapproductie, vermoeidheid, depressieve stemming, sedatie en erectiestoornissen.

Clonidine mag niet gelijktijdig worden gebruikt met diuretica, hypnotica, vaatverwijders of alcohol, aangezien deze stoffen de werkzaamheid van clonidine verhogen. Zelfs als u neuroleptica gebruikt, mag clonidine niet worden gebruikt. Een initiële verhoging van de bloeddruk is mogelijk na intraveneuze toediening.

Clondin mag niet worden gebruikt als bekend is dat u overgevoelig (allergisch) bent voor clonidine. Verdere contra-indicaties zijn sinusknoopsyndroom, bradycardie (hartslag lager dan 50 / minuut), endogene depressie, bepaalde hartritmestoornissen, coronaire hartziekte, acuut myocardinfarct, gevorderde arteriële occlusieve ziekte (PAOD), syndroom van Raynaiterud en trombo-angiitis , cerebrovasculaire insufficiëntie, nierinsufficiëntie en obstipatie (obstipatie). Clonidine is ook gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.