Cyclofosfamide

Cyclofosfamide is een medicijn uit de medicijnklasse van cytostatica. Het wordt gebruikt voor de behandeling van kanker en voor de behandeling van ernstige auto-immuunziekten.

Wat is cyclofosfamide?

Cyclofosfamide is een medicijn met een alkylerend effect. Alkyleringsmiddelen zijn chemische stoffen die alkylgroepen in het DNA kunnen introduceren. Cyclofosfamide behoort tot de groep van mosterdgas-stikstofverbindingen en dus tot de cytostatica. Cytostatica zijn geneesmiddelen die celgroei en / of celdeling remmen. Ze worden met name gebruikt om kanker te behandelen als onderdeel van chemotherapie.

Op zoek naar een kankermedicijn produceerden chemici van het farmaceutische bedrijf Asta Medica een derivaat van de fosfamide-mosterd. Op basis hiervan werd in 1956 cyclofosfamide ontdekt. Het medicijn werd uiteindelijk gepatenteerd in 1962. Tegenwoordig wordt cyclofosfamide gemaakt van bisamine en fosforoxychloride. Hierdoor ontstaat fosforzuuramide-dichloride. Bij de reactie met 3-amino-1-propanol wordt in aanwezigheid van het basische oplosmiddel triethylamine het stoffenmengsel cyclofosfamide gevormd.

Farmacologische werking

Cyclofosfamide is een van de prodrugs. Prodrugs zijn inactieve voorlopers van geneesmiddelen die hun effect alleen ontwikkelen via verschillende metabolische processen in het lichaam. De cytotoxische werking van cyclofosfamide wordt alleen in de lever geactiveerd. Cyclofosfamide op zich is dus een stof die aanvankelijk geen cytostatische werking heeft.

De biologische beschikbaarheid na orale toediening is meer dan 75 procent. De halfwaardetijd is tussen de drie en twaalf uur. In de cellen van de lever wordt het medicijn gehydroxyleerd door het cytochroom P450-systeem. Hierdoor ontstaat 4-hydroxycyclofosfamide-aldofosfamide. Dit splitst acroleïne af en wordt zo fosforamide-mosterd. Fosforamidemosterd is een alkylaan met een actieve bifunctionele. Het beschadigt het DNA van de cellen door zogenaamde kruisverbindingen. Crosslinks zijn crosslinks tussen de individuele DNA-strengen. Door de DNA-schade kunnen de cellen niet meer delen. De proliferatie van de cellen wordt hierdoor geremd.

Medische toepassing en gebruik

Cyclofosfamide wordt gebruikt als een cytostatisch middel bij de behandeling van verschillende kankers. In de regel wordt het medicijn in therapie gecombineerd met andere cytostatica. Bij volwassenen wordt cyclofosfamide gebruikt om Hodgkin- en non-Hodgkinlymfoom te behandelen. Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfomen zijn kwaadaardige ziekten van het lymfestelsel.

In combinatie met methotrexaat en 5-fluorouracil wordt cyclofosfamide in het zogenaamde CMF-schema toegediend bij de behandeling van borstkanker (borstkanker). Andere indicaties voor cyclofosfamide zijn wekedelensarcoom en Ewing-sarcoom. Ewing-sarcoom is de tweede meest voorkomende vorm van botkanker bij kinderen.

Cyclofosfamide wordt ook gebruikt om stamcellen te mobiliseren voor stamcelaferese en als conditionerende behandeling voorafgaand aan immunotherapie en stamceltransplantaties. Bij kinderen wordt niet alleen het sarcoom van Ewing behandeld met cyclofosfamide. Andere toepassingsgebieden van het medicijn zijn medulloblastoom, neuroblastoom, retinoblastoom en ernstige aplastische anemie.

Cyclofosfamide wordt niet alleen gebruikt bij kankertherapie. Zelfs ernstige kuren van auto-immuunziekten zoals granulomatose, reumatoïde artritis of systemische lupus erythematosus (SLE) worden behandeld met cyclofosfamide. Verschillende onderzoeken hebben ook een verbetering van de symptomen bij multiple sclerose aangetoond. Er is momenteel echter geen goedkeuring voor de behandeling van multiple sclerose.

Risico's en bijwerkingen

Cyclofosfamide mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Adequate anticonceptie moet tijdens de behandeling worden gebruikt, zodat zwangerschap onder geen enkele omstandigheid kan optreden. Bovendien mogen vaccinaties met levende vaccins niet worden uitgevoerd tijdens de behandeling met cyclofosfamide. Het immunosuppressieve effect van het medicijn zou anders kunnen leiden tot mogelijk levensbedreigende infecties.

Als onderdeel van de behandeling met cyclofosfamide kan er een vermindering van het aantal witte bloedcellen (leukocyten) optreden. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid en haaruitval. Cumulatieve doses cyclofosfamide verhogen het risico op leukemie en blaastumoren. Als onderdeel van chemotherapie met het medicijn kan hemorragische ontsteking van de blaas (cystitis) optreden. Daarom wordt het medicijn mercapto-ethaansulfonaatnatrium (Mesna) parallel met het cyclofosfamide toegediend. Of dit geschenk echt nuttig is, is momenteel nog steeds controversieel. Toediening van Mesna is meestal niet nodig, vooral niet bij lagere doses cyclofosfamide, bijvoorbeeld bij de behandeling van auto-immuunziekten.

Toediening van cyclofosfamide kan leiden tot onvruchtbaarheid bij zowel mannen als vrouwen. Cryopreservatie van eicellen en sperma wordt daarom voorafgaand aan de behandeling aanbevolen voor patiënten die kinderen willen krijgen.