Fraser-syndroom

Bij de Fraser-syndroom het is een zeer zeldzame genetische ziekte die wordt gekenmerkt door verschillende fysieke misvormingen. De omvang van de individuele misvormingen is niet uniform, zodat er naast doodgeboorten en kinderen die direct na de geboorte overlijden ook slachtoffers zijn met een normale levensverwachting. De therapie hangt af van het type misvorming.

Wat is het Fraser-syndroom?

Het Fraser-syndroom werd voor het eerst beschreven in 1962 door de Britse menselijke geneticus George R. Fraser. Vanwege een van de belangrijkste symptomen, de gesloten fissuur van de oogleden, werd deze ziekte aanvankelijk het cryptophthalmos-syndroom genoemd. In de daaropvolgende jaren werden meer gevallen gediagnosticeerd.

In zeer veel gevallen werden, naast cryptophthalmus, verklevingen van aangrenzende vingers of tenen (syndactylie) gevonden. Daarom werd vaak de synonieme term cryptophthalmos syndactilia-syndroom gebruikt. Andere synoniemen van de ziekte zijn het syndroom van Meyer-Schwickerath, het Ullrich-Feichtiger-syndroom of het Fraser-François-syndroom.

De term Fraser Syndrome, genoemd naar de Amerikaanse menselijke geneticus Victor Almon McKusick, werd de hoofdterm. In totaal zijn er ongeveer 150 meldingen van dit syndroom. Er werd erkend dat er verschillende vormen van de individuele misvormingen zijn. Sommige patiënten lijden alleen aan cryptoftalmie zonder verdere fysieke misvormingen.

In andere gevallen treden verschillende dysmorfismen op. De ziekte heeft verschillende hoofdsymptomen en bijwerkingen, waarbij ook de levensverwachting van de individuele patiënten verschillend is. 25 procent van de getroffen kinderen wordt doodgeboren. Nog eens 20 procent van de patiënten overlijdt in het eerste levensjaar aan nier- of strottenhoofdmisvormingen. De meeste mensen hebben echter een normale levensverwachting.

oorzaken

Een autosomaal recessieve genmutatie is een mogelijke oorzaak van het Fraser-syndroom. In de meeste gevallen is er een genetisch defect in het FRAS1-gen, dat zich op chromosoom 4 bevindt. Andere mogelijk aangetaste genen zijn GRIP1 op chromosoom 12 of FREM2 op chromosoom 13.

Het FRAS1-gen codeert voor een eiwit dat tot de extracellulaire matrix behoort. Het ontbreken van bepaalde eiwitten in de extracellulaire matrix leidt tot onevenwichtigheden in de groeiprocessen tijdens de embryogenese. De overerving van alle aangetaste genen is autosomaal recessief. Dit betekent dat de zieke persoon homozygoot moet zijn voor twee defecte genen.

Als het gemuteerde gen maar één keer aanwezig is, zal de ziekte niet uitbreken. Het syndroom kan alleen worden overgeërfd als beide ouders elk ten minste één defect gen hebben. Daarom hoopt dit syndroom zich op bij de nakomelingen van verwante ouders die dit specifieke genetische defect hebben.

Symptomen, kwalen en tekenen

Het Fraser-syndroom wordt gekenmerkt door het optreden van verschillende grote en minder belangrijke symptomen. Een bevestigde diagnose kan worden aangenomen als ofwel twee hoofdsymptomen en één secundair symptoom of één hoofdsymptoom en vier secundaire symptomen optreden.

De belangrijkste symptomen zijn het ontbreken van ooglidsspleten (cryptophthalmus), misvormingen van de organen van het urogenitale kanaal zoals de nieren of de geslachtsorganen, verklevingen van aangrenzende vingers of tenen (syndactylie) en misvormde of ontbrekende traankanalen.

De secundaire symptomen zijn onder meer een klein hoofd (microcefalie), brede oogverlichting (hypertelorisme), vernauwing of afwezigheid van het strottenhoofd, onvolgroeide foetale long (pulmonale hypoplasie), verwijding van de symphysis pubica en skeletafwijkingen. Misvormingen van de oorschelpen, lippen of gehemelte worden ook waargenomen, evenals de verplaatsing van de navel of tepel.

Eerder werd aangenomen dat cognitieve stoornissen een ander symptoom waren. Dit is echter niet bevestigd. De prognose van de ziekte hangt af van eventuele misvormingen van de nieren, het strottenhoofd of de longen. Deze veroorzaken de hoge percentages doodgeboorten en kindersterfte. Anders is de levensverwachting niet beperkt.

Diagnose en verloop

Naast de anamnese heeft de diagnose vooral betrekking op de combinatie van de hoofd- en nevenklachten. De belangrijkste focus ligt op het onderzoeken van de ogen, nieren, strottenhoofd en longen. Het Fraser-syndroom kan prenataal worden gediagnosticeerd met behulp van echografieën. Echogene longen kunnen worden gedetecteerd, wat duidt op een vernauwing of sluiting van het strottenhoofd.

De constant vormende vloeistof kan door de vernauwing van het strottenhoofd niet meer terugvloeien naar de longen en vormt zo een congestie, ook wel bekend als foetaal CHAOS (Congenital High Airway Obstruction Syndrome). "Congenitaal obstructiesyndroom van de hoge luchtwegen" betekent "vernauwing van de bovenste luchtwegen".

Deze aandoening kan leiden tot doodgeboorte en wordt beschouwd als een medische indicatie voor een mogelijke zwangerschapsafbreking. De prenatale diagnose omvat ook genetisch onderzoek bij mensen via een vlokkentest of vruchtwaterpunctie.

Complicaties

Het Fraser syndroom is gebaseerd op een genetisch defect, een causale, genezende behandeling is daarom niet mogelijk. Vanwege de zeldzaamheid van het syndroom en het hoge sterftecijfer van de getroffenen (bijna een kwart van de getroffenen sterft voor de geboorte, nog een kwart in het eerste levensjaar), worden therapeutische benaderingen en complicaties onvoldoende beschreven.

Overlevenden worden meestal operatief behandeld, afhankelijk van hoe ze worden beïnvloed. De meest voorkomende complicaties bij de behandeling van het Fraser-syndroom zijn daarom de algemene risico's die gepaard gaan met een operatie. Deze omvatten bijvoorbeeld veneuze trombose in de benen (bloedstolsels in de benen, occlusie van een longvat (longembolie), zenuwletsel en infecties. Postoperatief is er een verhoogd risico op wondgenezingsstoornissen waaronder gangreen.

Indien onbehandeld, kunnen de veel voorkomende symptomen van het Fraser-syndroom het algemene leven van de getroffenen ernstig beïnvloeden. Onbehandelde microfthalmie (of anoftalmie) resulteert in volledig verlies van het gezichtsvermogen dat zwak kan zijn. Als er geen cosmetische correctie van de ogen wordt uitgevoerd (bijvoorbeeld het inbrengen van een oogprothese of het corrigeren van de sterke scheelzien), zijn psychische stoornissen tot aan de ernst van de depressie de belangrijkste gevolgen.

Als de syndactylie (vingers en / of tenen die aan elkaar zijn gegroeid) onbehandeld blijft, is de motoriek ernstig aangetast - afhankelijk van de ernst is grijpen, een pen vasthouden of lopen nauwelijks mogelijk. De renale agenese die vaak wordt geassocieerd met het Fraser-syndroom, leidt, indien niet behandeld, tot de dood van de patiënt.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Lichamelijke afwijkingen die afwijken van de norm dienen altijd door een arts te worden opgehelderd. Het menselijk lichaam heeft een basisstructuur waarvan de afwijking een indicatie is van een ziekte. Verklevingen, misvormingen of gezwellen worden als ongebruikelijk beschouwd en moeten door een arts worden onderzocht. Als er veranderingen zijn in het menselijk skelet, is een doktersbezoek noodzakelijk, ook als er verder geen klachten zijn.

Misvormingen, botvorming of beperkingen in het bewegingsbereik moeten worden beoordeeld door een arts. Als de tenen en vingers niet afzonderlijk kunnen worden bewogen, als ze zijn veranderd door een andere vorm of als de getroffen persoon handen en voeten heeft met zwemvliezen, is het raadzaam een ​​arts te raadplegen.

Als de oogafstand ongebruikelijk is, het strottenhoofd ontbreekt of er een vernauwing in de keel is, is een arts nodig. Misvormingen van het gezicht, vooral de oren, ogen, neus of lippen, moeten medisch worden onderzocht. Als het gehemelte verandert, is ook een arts nodig, omdat dit kan leiden tot problemen met de voedselopname.

Als de navel of tepels zich in verschillende posities op het lichaam bevinden, moeten deze kenmerken aan een arts worden voorgelegd. Afwijkingen in mogelijke gewrichtsbewegingen of visuele veranderingen in de gewrichten worden als ongebruikelijk beschouwd en moeten door een arts worden onderzocht. Als afzonderlijke systemen defect raken door bestaande vervormingen, is een arts vereist.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

Misvormingen van de nieren en het strottenhoofd zijn de belangrijkste doodsoorzaken bij het Fraser-syndroom. Daarom, als er na de geboorte een misvorming van het strottenhoofd is, moet onmiddellijk een zogenaamde tracheotomie worden uitgevoerd. Tijdens een tracheotomie wordt chirurgische toegang tot de luchtpijp gecreëerd om ervoor te zorgen dat de patiënt wordt beademd.

In latere jaren kan, afhankelijk van de situatie, het functieherstel worden herzien. Helaas is de afwezigheid van beide nieren onverenigbaar met het leven. In dat geval is behandeling niet meer mogelijk. Bij unilaterale renale agenese blijft de functie van één nier echter behouden. Verder wordt gestreefd naar een chirurgische opening van de ooglidspleet. Deze operatie heeft echter alleen zin als de oogbollen aanwezig zijn.

Outlook & prognose

Het Frasersyndroom is wereldwijd een uiterst zelden gediagnosticeerde ziekte. Er zijn nauwelijks meer dan 150 gedocumenteerde gevallen waarin de diagnose is gesteld. De meeste patiënten hebben tot dusver een korte levensverwachting. Door de ernstige misvormingen sterven ze in de baarmoeder, direct bij de geboorte of kort na de bevalling. Deze kinderen leden aan ernstige misvormingen van het strottenhoofd of de nieren.

Omdat de lichamelijke misvormingen individueel optreden, zijn er ook zieke mensen die geen noemenswaardige vermindering van de levensverwachting ervaren. Bij chirurgische ingrepen na de geboorte kunnen veel mutaties worden geoptimaliseerd, zodat een verbetering van de kwaliteit van leven mogelijk wordt gemaakt.

De patiënt heeft een goede prognose voor misvormingen van de ooglidsspleten, traanbuisjes of verklevingen van vingers en tenen. Corrigerende maatregelen kunnen al in de eerste levensjaren worden genomen binnen het groei- en ontwikkelingsproces. De gewenste veranderingen worden uiterlijk aan het einde van de fysieke groei doorgevoerd.

Een volledige genezing is niet mogelijk met de genetische ziekte. Menselijk DNA kan en mag niet worden veranderd. Desalniettemin kunnen de symptomen goed en adequaat worden behandeld met de beschikbare therapie- en behandelingsmogelijkheden. Misvormingen van de geslachtsorganen of organen van het urogenitale kanaal kunnen leiden tot secundaire ziekten. In sommige gevallen is de patiënt afhankelijk van donororganen.

preventie

Het Fraser-syndroom is genetisch bepaald en komt vaak voor bij verwante huwelijken. Als er een familiegeschiedenis is, moet erfelijkheidsadvies en, indien nodig, een DNA-test worden gebruikt als u kinderen wilt hebben. Bovendien zijn er prenatale onderzoeksmethoden beschikbaar die kunnen worden gebruikt om het Fraser-syndroom prenataal te diagnosticeren.

Nazorg

In de regel zijn er geen speciale vervolgopties beschikbaar voor mensen met het Fraser-syndroom, aangezien het een genetische ziekte is. De patiënt is daarom afhankelijk van een puur symptomatische behandeling van deze ziekte om verdere complicaties te voorkomen en een verkorte levensverwachting te vermijden. Zelfgenezing is niet te verwachten bij het Fraser-syndroom.

Met symptomatische behandeling kan de normale levensverwachting meestal worden gehandhaafd. In de meeste gevallen wordt de behandeling van deze klacht chirurgisch opgelost. Er zijn geen bijzondere complicaties en ventilatie kan weer worden gegarandeerd. Na deze moeizame procedure moet de getroffen persoon rusten en voor het lichaam zorgen.

Hier mogen geen zware of stressvolle activiteiten meer worden uitgevoerd. Bedrust moet strikt worden nageleefd. Omdat het Frasersyndroom ook de nieren kan beschadigen, is regelmatig onderzoek door een internist erg nuttig om deze schade te voorkomen.

De ogen moeten ook regelmatig worden onderzocht en behandeld. Omdat het Fraser-syndroom ook een negatief effect kan hebben op de psyche van de getroffen persoon, is de steun en hulp van vrienden en familie erg nuttig om complicaties te voorkomen.

U kunt dat zelf doen

De verkorte levensverwachting, die vaak wordt geassocieerd met het syndroom van Fraser, vormt een bijzondere uitdaging voor de zieken en hun familieleden. Aangezien de psychologische stress die door deze prognose wordt veroorzaakt erg hoog is, moet er in het dagelijks leven een onafhankelijke manier worden gevonden naast conventionele medische ondersteuning. om de lading goed te kunnen dragen.

Open communicatie met familieleden en vrienden helpt om wederzijdse zorgen en angsten op te helderen. In veel gevallen moet therapeutische ondersteuning worden gezocht, zodat er geen verdere ziekten ontstaan ​​door de psychologische druk.

Uitwisselingen in zelfhulpgroepen of forums kunnen helpen om informatie en tips te krijgen over het omgaan met de ziekte in het dagelijks leven. Ervaringen en ervaringen worden besproken met andere getroffenen. Dit helpt bij het verwerken van de gebeurtenissen en versterkt de psyche.

Daarnaast kunnen ontspanningsprocessen worden gebruikt om het innerlijke evenwicht te herstellen. Met Qi Gong, autogene training, meditatie en yoga kan stress worden verminderd en mentale kracht worden versterkt. Door de individuele misvormingen is de patiënt afhankelijk van dagelijkse hulp. Dit resulteert in een herstructurering die gevolgen heeft voor andere gezinsleden. Desalniettemin moet een positieve houding worden gehandhaafd en moet de tijd samen worden gebruikt voor leuke activiteiten.