Ganciclovir

Net zo Ganciclovir heet een virostat. Het werkt tegen herpesvirussen.

Wat is ganciclovir?

Ganciclovir is een analoog van de nucleobase guanine. Als antiviraal middel wordt het gebruikt om infecties te behandelen die worden veroorzaakt door herpesvirussen. Het medicijn werd in de jaren tachtig in Europa goedgekeurd.

In Duitsland wordt het medicijn gebruikt onder de productnamen Virgan® en Cymeven®. Er is een structurele relatie tussen de antivirale middelen ganciclovir, penciclovir en acyclovir.

Farmacologische werking

Als virostatisch middel heeft ganciclovir de eigenschap de groei van virussen te remmen. Het medicijn ontwikkelt zijn effect voornamelijk tegen herpesvirussen, waaronder de hele menselijke herpesvirusfamilie. De effecten ervan tegen het cytomegalovirus (CMV) zijn bijzonder uitgesproken. Om deze reden gebruikt de geneeskunde het meestal tegen deze kiem.

Nadat het ganciclovir het lichaam van de patiënt is binnengekomen, vindt daar een chemische verandering plaats. Het resultaat is de effectieve vorm van de virostat, namelijk ganciclovirtrifosfaat. Deze stof wordt voornamelijk gevormd in de lichaamscellen die zijn geïnfecteerd door virussen. Het medicijn wordt gefosforyleerd door verschillende kinasen, die worden gebruikt voor de daaropvolgende opname in het DNA van de virussen.

Ganciclovir lijkt sterk op de virale DNA-bouwsteen guanine. Deze onjuiste opname resulteert in een kettingbreuk, aangezien ganciclovir als viraal polymerase niet als bouwsteen wordt herkend. Er is dus geen verdere replicatie van het virus-DNA. Het virus kan zich niet langer vermenigvuldigen.

Een van de nadelen van ganciclovir is echter dat de effecten niet gericht zijn. Het antivirale middel remt niet alleen de groei van virussen, maar heeft ook een negatief effect op de stofwisselingsprocessen van gezonde lichaamscellen. Het gevolg hiervan kunnen enkele ernstige bijwerkingen zijn.

De orale biologische beschikbaarheid van ganciclovir is laag en bedraagt ​​slechts 5 procent. Om deze reden wordt het vaak intraveneus toegediend. De antivirale middelen worden vrijwel onveranderd uit het lichaam uitgescheiden via de nieren. Als de nierfunctie normaal is, ligt de eliminatiehalfwaardetijd tussen 1,5 en 3 uur.

Medische toepassing en gebruik

De toepassingsgebieden van ganciclovir omvatten voornamelijk ziekten veroorzaakt door het humane herpesvirus 5 (HHV 5). Het is ook bekend als het cytomegalovirus. Indicaties zijn in de regel een immuundeficiëntie (zoals aids) en orgaantransplantaties.

Als ooggel is ganciclovir ook geschikt voor de behandeling van oculaire herpes (herpetische keratitis). Daarnaast zijn er experimentele behandelingen van kwaadaardige degeneraties waarvoor oncolytische virussen verantwoordelijk zijn. Ganciclovir wordt ook in de biochemie gebruikt voor negatieve selectie.

Vanwege de lage orale biologische beschikbaarheid van de virostat krijgt de patiënt gewoonlijk twee enkele doses per dag, wat neerkomt op 5 milligram per kilo lichaamsgewicht. De toediening vindt plaats als een infuus met tussenpozen van 12 uur. De infusie wordt toegediend via een grote ader.

Ganciclovir kan echter ook oraal worden toegediend. In dit geval neemt de patiënt 1 gram per dag tussen de maaltijden door. Sinds 2006 worden in Duitsland ook externe toedieningsvormen in de vorm van ooggel aangeboden.

Risico's en bijwerkingen

Omdat ganciclovir significant hogere toxische eigenschappen heeft dan andere antivirale middelen zoals aciclovir, is er een groter risico op bijwerkingen, die zeer divers kunnen zijn. Er is vaak een vermindering van bepaalde witte bloedcellen, diarree, ademhalingsmoeilijkheden, een tekort aan witte bloedcellen, verlies van eetlust, schimmelinfecties in de mond, hoofdpijn, slaapproblemen, urineweginfecties, cellulitis, angststoornissen, depressie, verwardheid, maagpijn, misselijkheid, braken, hoesten , Moeite met slikken en obstipatie.

Andere ongewenste bijwerkingen zijn denkstoornissen, anorexia, ontsteking van de huid, jeuk, 's nachts zweten, oorpijn, zenuwaandoeningen, leveraandoeningen, spierpijn, rugpijn, koorts, vermoeidheid, stijfheid, pijn op de borst, zwakte en gewichtsverlies.

Loslaten van het netvlies en bloedvergiftiging (sepsis) zijn mogelijk. Incidentele hartritmestoornissen, gehoorverlies, visuele stoornissen, ernstige allergische reacties, brandend maagzuur, haaruitval, mannelijke onvruchtbaarheid, nierfalen en psychose komen ook voor.

Als de patiënt lijdt aan een allergie of overgevoeligheid voor ganciclovir of andere antivirale middelen zoals valaciclovir, valganciclovir en aciclovir, mag het geneesmiddel nooit aan hem worden toegediend. Dit geldt ook als er een uitgesproken tekort aan bloedplaatjes of witte bloedcellen is of als het hemoglobinegehalte te laag is.

Bij een nierfunctiestoornis is een zorgvuldige dosering door de arts noodzakelijk. In dergelijke gevallen moet de medische professional de risico's en voordelen tegen elkaar afwegen.

Ganciclovir mag in geen geval worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding, aangezien dit ernstige schade of misvormingen bij het kind kan veroorzaken. Bij inname van het product wordt consistente anticonceptie aanbevolen. Ganciclovir is ook niet geschikt voor kinderen onder de 18 jaar.

Gelijktijdig gebruik van ganciclovir met bepaalde andere geneesmiddelen kan interacties veroorzaken. Vaak is er een risico op een verhoogde verstoring van de vorming van bloedcellen. Het risico is vooral hoog bij middelen die worden gebruikt om kanker te behandelen. Deze omvatten cytostatica zoals vinblastine en vincristine, evenals geneesmiddelen voor chemotherapie zoals pentamidine en dapson. Er is ook een risico op antischimmelmiddelen zoals flucytosine en amfotericine B.

Het wordt niet aanbevolen om ganciclovir te geven met de werkzame stof zidovudine, dat ook wordt gebruikt om virussen te bestrijden. Bij een combinatie loopt de patiënt risico op ernstige schade aan de vorming van bloedcellen. Als ganciclovir tegelijk met cefalosporines of penicillines wordt gegeven, bestaat er een risico op epileptische aanvallen.