Lovastatin

Lovastatin is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van hoog cholesterol, hartaanvallen, acuut coronair syndroom en instabiele angina pectoris. In het menselijk lichaam werkt het voornamelijk aan de vorming van cholesterol en de lever, waardoor de opname van meer cholesterol uit het bloed wordt gestimuleerd.

Wat is lovastatine?

Lovastatin is een statinegeneesmiddel. Zoals typisch voor dit type medicatie, wordt het gebruikt bij de behandeling van hoge cholesterolwaarden (hypercholesterolemie), maar ook na een hartaanval, bij acuut coronair syndroom en bij onstabiele angina pectoris.

Cholesterol is een bloedvet dat een slechte reputatie heeft vanwege zijn rol bij het veroorzaken van hartaandoeningen. Het menselijk organisme heeft het echter in normale hoeveelheden nodig om verschillende hormonen, vitamine D, galzuur en celmembranen te produceren. Cholesterol is een van de lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL).

In 1987 kwam Lovastatin op de markt als de eerste statine die de bloedlipideniveaus verlaagt. De moleculaire formule van het eigenlijk kleurloze actieve ingrediënt is C24H36O5; De industrie produceert het medicijn met behulp van de schimmels Aspergillus terreus en Monascus ruber, waarbij de micro-organismen de uitgangsmaterialen fermenteren in verschillende processtappen.

Farmacologische werking

Het werkingsmechanisme van Lovastatin is het blokkeren van het enzym HMG-CoA-reductase, dat het menselijk lichaam nodig heeft om cholesterol te maken. Tegelijkertijd stimuleert het medicijn de lever om meer cholesterol op te nemen en af ​​te breken. LDL-receptoren in de lever reageren op bloedlipiden zoals cholesterol: de LDL-receptor bindt zich aan het molecuul en neemt het op in een uitsparing in het celmembraan, bekend als een kuiltje. De bezette holte sluit zich dan en wordt op deze manier een blaasje in het membraan. Het opgesloten cholesterol wordt zo uit de bloedbaan verwijderd.

Lovastatine remt ook de vorming van nieuw cholesterol. Bij normale cholesterolregulatie maakt het enzym HMG-COA-reductase gebruik van het co-enzym nicotinamide adenine dinucleotide fosfaat (NADPH), dat de gesplitste residuen van het substraat tijdens de biochemische reactie opneemt.

In het lichaam van een gezond persoon reguleert het cholesterolgehalte zichzelf door middel van schildklierhormonen, insuline en glucagon, maar ook door de beschikbare hoeveelheid HMG-CoA-reductase: zolang er voldoende cholesterol is, bindt het zich aan speciale eiwitten. Als het cholesterolgehalte daalt, blijven echter steeds meer van deze bindende eiwitten onbezet en produceren de geactiveerde eiwitten transcriptiefactoren, die op hun beurt de synthese van HMG-CoA-reductase stimuleren.

Het toenemende aantal enzymen leidt dienovereenkomstig tot een verhoogde cholesterolvorming, terwijl omgekeerd een stijgend cholesterolgehalte tot automatische remming van de synthese leidt. Lovastatin grijpt in dit proces in door HMG-CoA-reductase te remmen en zo de vorming van nieuw cholesterol te verminderen.

Medische toepassing en gebruik

Lovastatine wordt onder andere gebruikt bij de behandeling van hoge cholesterolwaarden in het bloed. Deze hypercholesterolemie komt tot uiting in een laboratoriumtest van het bloed in verhoogde LDL-waarden. Bij een gezond persoon zonder risicofactoren mag de waarde niet hoger zijn dan 160 mg / dl; voor patiënten met coronaire hartziekte of arteriosclerose is de referentiewaarde lager dan 100 mg / dl. Een hoog cholesterolgehalte is ook een algemene risicofactor voor deze twee ziekten.

Atherosclerose wordt gekenmerkt door afzettingen in de bloedvaten die de bloedstroom kunnen belemmeren en bestaan ​​uit vet, trombi, calcium of bindweefsel. Deze kunnen verdere complicaties veroorzaken en onder andere bijdragen aan het ontstaan ​​van een hartinfarct, voor de behandeling waarvan ook het medicijn lovastatine is geïndiceerd. Bij een hartaanval of myocardinfarct wordt de bloedtoevoer naar het hart onderbroken.

Overlevenden krijgen vaak verschillende medicijnen na een hartaanval om de kans op een ander incident te verkleinen. In dit geval kan lovastatine worden overwogen naast andere statines, bètablokkers, ACE-remmers en andere geneesmiddelen, en in deze rol speelt het zowel een preventieve als een preventieve rol.

Een minder specifieke cardiologische aandoening is het acuut coronair syndroom, waarbij verschillende hartgerelateerde klachten optreden. Het syndroom wordt door artsen gebruikt als een "werkdiagnose" totdat ze de feitelijke ziekte kunnen vaststellen. Een van de mogelijke oorzaken van acuut coronair syndroom is onstabiele angina pectoris, die wordt veroorzaakt door een combinatie van arteriosclerose en coronaire hartziekte. Het kan aan een hartaanval voorafgaan en kan ook met lovastatine worden behandeld.

Risico's en bijwerkingen

Lovastatine is gecontra-indiceerd in het geval van myopathie, galwegobstructie (cholestase) of een verhoogde concentratie leverenzymen. De meest voorkomende bijwerkingen van het medicijn zijn hoofdpijn, verhoogde leverfunctietesten, indigestie en myopathieën. In dit geval behoren de laatste tot de toxische myopathieën, omdat ze het gevolg zijn van een medicijn en leiden tot de typische spierzwakte van het diverse klinische beeld. Over het algemeen treedt spierongemak op bij 0,025% van de patiënten die lovastatine gebruiken.

In extreme gevallen kunnen de spiervezels afbreken (rabdomyolyse), wat tot tal van andere symptomen leidt: spierzwakte en pijn, oedeem in het spierweefsel, koorts, diarree en braken zijn symptomen van rabdomyolyse.

Verder kan de urinezuurspiegel in het bloed stijgen (hyperurikemie), kan het lichaam grotere hoeveelheden van het spierpigment myoglobine (myoglobinurie) uitscheiden en zijn elektrolytstoornissen en consumptie-coagulopathie mogelijk in de context van rabdomyolyse.

Het risico dat een patiënt spiervezelafbraak ontwikkelt als bijwerking van lovastatine, neemt toe wanneer lovastatine wordt gecombineerd met fibraten: de gelijktijdige inname van gemfibrozil en lovastatine veroorzaakt bijvoorbeeld de ernstige bijwerking in 1-5% van de gevallen. Bovendien kunnen verschillende antibiotica en antischimmelmiddelen de bijwerkingen van lovastatine bevorderen. Voedsel zoals grapefruitsap kan dit effect ook veroorzaken.