De Siaalzuurstapelingsziekte is een zeer zelden voorkomende, genetische lysosomale stapelingsziekte waarbij het eiwit sialine onjuist is gecodeerd. Sialin is een transmembraaneiwit dat normaal gesproken monosacchariden zoals siaalzuur, die ontstaan door de enzymatische afbraak van glycoproteïnen en andere stoffen, uit het lysosoom verwijdert. De verminderde functionaliteit van sialine leidt tot een ophoping van siaalzuur in de lysosomen, d.w.z. tot siaalzuurstapelingsziekte.
Wat is siaalzuurstapelingsziekte?
© LIGHTFIELD STUDIO'S - stock.adobe.com
De term siaalzuur omvat derivaten van neuraminezuur die N- of O-geacetyleerd zijn. Sialinezuren zijn bouwstenen van glycoproteïnen, glycosaminoglycanen en andere stoffen en worden door hun enzymatische afbraak afgegeven in speciale lysosomen.
Normaal gesproken worden de siaalzuren met behulp van het aniontransporteiwit sialine uit het lysosoom geleid door het membraan van het lysosoom. Kenmerkend voor de Siaalzuurstapelingsziekte, die ook wel Neuraminezuurstapelingsziekte is een functionele beperking of een totaal functieverlies van het transporteiwit sialine.
De sialinezuren die in de lysosomen worden geproduceerd, kunnen uit de lysosomen worden geleid, zodat er een overmatige ophoping van de sialinezuren in de lysosomen ontstaat. Een infantiele en volwassen vorm van lysosomale siaalzuurstapelingsziekte zijn bekend. De volwassen vorm staat ook bekend als de ziekte van Salla.
oorzaken
De oorzaken van het functieverlies van het transmembraaneiwit sialine gaan terug naar een defect of een mutatie van het SLC17A5-gen bij zowel de infantiele als de volwassen vorm. Het gen bevindt zich op chromosoom 6, op de genlocus q14-q15. Alle bekende mutaties van het gen leiden tot een verkeerde codering van het eiwit sialine.
Hoewel het door het metabolisme als een bouwsteen wordt geaccepteerd, heeft het niet het vermogen om siaalzuur af te voeren door het membraan van het lysosoom. Door de verkeerde codering van het sialine krijgt het eiwit een andere tertiaire structuur, wat samenhangt met het verlies van functionaliteit als transporteiwit. Verschillende genmutaties leiden tot de infantiele of volwassen vorm van de siaalzuurstapelingsziekte.
Symptomen, kwalen en tekenen
Infantiele siaalzuurstapelingsziekte is de ziekte met de minder gunstige prognose van beide vormen. De eerste tekenen en symptomen manifesteren zich voor de geboorte. Bij prenatale echografie wordt meestal een zogenaamde hydrops fetalis vastgesteld, een opeenhoping van weefselvloeistof die zich over grote delen van de foetus uitstrekt.
Postnataal is vergroting van de lever en milt symptomatisch en zijn gelaatstrekken meestal ruw. De levensverwachting in de infantiele vorm van neuraminezuurstapelingsziekte is gewoonlijk slechts enkele jaren. Salla-ziekte of de volwassen vorm van siaalzuurstapelingsziekte is al merkbaar in de kindertijd.
Dit gebeurt door middel van spier hypotensie en een horizontale nystagmus, waarbij de ogen schokkerige horizontale bewegingen maken. De getroffenen vertonen een verstandelijke handicap en hebben meestal geen taalvaardigheid. De prognose voor de levensverwachting is iets gunstiger dan die van de infantiele vorm van de ziekte. De getroffenen bereiken meestal de volwassen leeftijd.
Diagnose en ziekteverloop
Bij mensen die lijden aan de siaalzuurstapelingsziekte zijn een verhoogde concentratie van siaalzuur in de urine en een verhoogde uitscheidingssnelheid van polysacchariden symptomatisch. Vrij siaalzuur kan worden gedetecteerd in fibroblasten en vruchtwatercellen. Een genetische test, die ook prenataal kan worden uitgevoerd, dient als de uiteindelijke zekerheid.
In ernstige gevallen van siaalzuurstapelingsziekte worden botmisvormingen, ascites (ascites), ernstige bewegingsstoornissen, spastische krampen en ernstige mentale handicaps kort na de geboorte merkbaar. De ernstige vormen van de ziekte leiden tot de dood in de vroege kinderjaren.
Met matige kuren - zoals deze typisch zijn voor de ziekte van Salla - bereiken de getroffenen meestal de volwassenheid. Ernstige verstandelijke beperkingen, spastische convulsies en ernstige psychomotorische beperkingen zijn symptomatisch voor deze vormen van ziekte. Hoewel de ziekte wereldwijd zeer zeldzaam is, heeft het een regionale focus in Noord-Finland, waar elke 40ste heterozygote drager een van de overeenkomstige genmutaties is.
Complicaties
In de meeste gevallen kan siaalzuurstapelingsziekte vóór de geboorte worden herkend en gediagnosticeerd. De getroffenen lijden meestal aan een aanzienlijk vergrote milt en lever. Dit kan leiden tot pijn in de respectievelijke regio's. De gelaatstrekken van de patiënten zijn vaak grof, waardoor vooral op jonge leeftijd geplaagd of gepest kan worden.
Veel kinderen hebben last van psychische klachten of depressies. Bovendien lijden de getroffenen vaak aan verstandelijke handicaps en dus ook aan beperkingen in het dagelijks leven. Ze zijn daarom vaak afhankelijk van de hulp van andere mensen in hun dagelijks leven en kunnen niet gemakkelijk veel dagelijkse dingen doen. Siaalzuurstapelingsziekte kan ook leiden tot taalproblemen, waardoor de communicatie tussen de getroffenen aanzienlijk wordt beperkt.
Door de siaalzuurstapelingsziekte wordt de levensverwachting van de patiënt meestal ook aanzienlijk verkort. De meeste getroffenen bereiken er pas de volwassenheid mee. Omdat causale therapie niet mogelijk is, kunnen alleen de symptomen worden beperkt. Er zijn echter geen bijzondere complicaties. De siaalzuurstapelingsziekte kan niet worden voorkomen.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Siaalzuurstapelingsziekte vereist meestal altijd medisch onderzoek en behandeling. Aangezien dit een erfelijke ziekte is, moet u ook een erfelijkheidsonderzoek doen als u kinderen wilt hebben om te voorkomen dat de ziekte wordt overgedragen op uw nakomelingen. Omdat dit niet tot zelfgenezing leidt, is de persoon met de siaalzuurstapelingsziekte in ieder geval afhankelijk van levenslange behandeling door een arts.
Een arts moet worden geraadpleegd als de patiënt een aanzienlijk vergrote milt of lever heeft. In de meeste gevallen worden deze symptomen bij toeval ontdekt door middel van een echografisch onderzoek, hoewel pijn in de zijkanten van het lichaam ook op deze symptomen kan duiden. In sommige gevallen duiden problemen met spreken of een aantal verstandelijke handicaps op siaalzuurstapelingsziekte.
Het eerste onderzoek van deze klacht kan worden uitgevoerd door een huisarts. Verdere behandeling wordt meestal uitgevoerd door verschillende specialisten en is altijd gebaseerd op de exacte symptomen.
Behandeling en therapie
Omdat de siaalzuurstapelingsziekte is gebaseerd op een genetisch defect, is een causale therapie niet mogelijk. Er is geen manier om het functioneel gestoorde transmembraan- en aniontransporteiwit te vervangen door functioneel sialine. De mogelijke therapieën beperken zich (nog) tot het behandelen van de symptomen en het zorgen dat de patiënt zo min mogelijk pijn ervaart.
In het geval van enkele andere lysosomale stapelingsziekten, zoals de ziekte van Hunter en de ziekte van Gaucher, heeft de infusie van genetisch gemanipuleerde enzymen al positieve resultaten opgeleverd. De procedure staat bekend als enzymvervangende therapie en is effectief op inwendige organen en bindweefsel. Door hun grootte kunnen de kunstmatig aangevoerde enzymen de bloed-hersenbarrière niet passeren, zodat dergelijke therapieën geen invloed hebben op de ontwikkelingen in het CZS.
Een vorm van therapie die momenteel nog in de kinderschoenen staat, is de zogenaamde gentherapie, die moet leiden tot een gerichte uitwisseling van de gemuteerde gensequentie. Dit is in principe een techniek die in positieve zin wordt ingezet bij het lichaamseigen genherstel of die ook negatieve effecten kan hebben in de vorm van bepaalde ziektekiemen.
Uw medicatie vindt u hier
➔ Geneesmiddelen tegen pijnpreventie
Er zijn geen preventieve maatregelen die het uitbreken van siaalzuurstapelingsziekte kunnen voorkomen, omdat het een genetisch bepaalde, systemisch effectieve ziekte is die al prenataal is ontstaan.
In gezinnen waar bijvoorbeeld gevallen van de ziekte van Salla bekend zijn geworden, kan, als ze kinderen willen krijgen, een genetisch onderzoek worden uitgevoerd om te bepalen of de potentiële ouder drager is van een van de bekende genmutaties zonder zelf ziek te zijn. In het positieve geval dient een consult plaats te vinden waarin de risico's die er zijn voor het kind bij het realiseren van de kinderwens worden toegelicht.
Nazorg
Patiënten met siaalzuurstapelingsziekte hebben in de regel geen speciale opties voor directe nazorg. Om deze reden moet deze ziekte vroegtijdig door een arts worden gediagnosticeerd en behandeld, zodat er geen complicaties of andere symptomen zijn in het verdere verloop.
Hoe eerder een arts wordt geraadpleegd, hoe beter het verloop van de ziekte gewoonlijk is, zodat er contact moet worden opgenomen met een arts zodra de eerste tekenen en symptomen optreden. Siaalzuurstapelingsziekte kan zichzelf meestal niet genezen. De meeste patiënten met siaalzuurstapelingsziekte zijn afhankelijk van het nemen van verschillende medicijnen om de symptomen van de ziekte permanent en op de juiste manier te verlichten.
Regelmatige consumptie en de voorgeschreven dosering moeten in acht worden genomen om de symptomen correct tegen te gaan. Regelmatige controle door een arts is ook erg belangrijk om andere schade in een vroeg stadium te signaleren en te behandelen. Vanwege de ziekte zijn sommige getroffenen ook afhankelijk van de hulp en ondersteuning van hun eigen gezin. Deze ziekte kan ook de levensverwachting van de patiënt verminderen.
U kunt dat zelf doen
Omdat de ziekte is gebaseerd op een genetisch defect, kan de getroffen persoon geen opties nemen die bijdragen tot genezing van de gezondheidsstoornis. De focus van de zelfhulpmaatregelen is gericht op het verbeteren van dagelijkse processen en welzijn.
Er moet rekening mee worden gehouden dat een groot aantal patiënten lijdt aan verminderde cognitieve prestaties. Daarom zijn ze vaak afhankelijk van de hulp en ondersteuning van familieleden of medisch geschoold verplegend personeel. Bij het omgaan met de ziekte moeten met name ouders of andere gezinsleden ervoor zorgen dat zij rekening houden met hun eigen grenzen en zichzelf niet opgeven voor zorg en ondersteuning. De ontwikkeling van elementen om de levensvreugde te verbeteren, is voor alle betrokkenen enorm belangrijk. Een stabiele sociale omgeving helpt ook bij tegenslagen.
Omdat de ziekte een negatief effect heeft op de ontwikkeling van sommige organen, moet hiermee in het dagelijks leven rekening worden gehouden. Een gezond voedingspatroon, optimale slaaphygiëne en regelmatige dagelijkse routines helpen bij het omgaan met de ziekte. Ze brengen veiligheid en stabiliteit. Omdat de communicatie van de patiënt beperkt is, dienen er mogelijkheden te worden ontwikkeld zodat er in het dagelijks leven een goede uitwisseling van alle deelnemers kan plaatsvinden. Wederzijds begrip, rust en het vermijden van hectiek zijn bevorderlijk voor verdere ontwikkeling.
.jpg)
