Trypsinogeen

Trypsinogeen is een zymogeen of een pro-enzym. Pro-enzymen zijn inactieve voorlopers van enzymen. Trypsinogeen is de inactieve voorloper van het spijsverteringsenzym trypsine.

Wat is trypsinogeen?

Trypsinogeen is een zogenaamd pro-enzym. Een pro-enzym is een voorloper van een enzym. Dit voortraject is echter inactief en moet eerst worden geactiveerd. Activering vindt plaats via proteasen, het enzym zelf of afhankelijk van pH-waarden of chemicaliën.

In zijn actieve vorm wordt het trypsinogeen trypsine genoemd. Het speelt een belangrijke rol bij de spijsvertering en vooral bij de afbraak van eiwitten. Een gebrek aan trypsinogeen kan leiden tot spijsverteringsstoornissen.

Functie, effect en taken

Trypsinogeen wordt geproduceerd door de alvleesklier. De productie vindt plaats in het exocriene deel van de alvleesklier. De alvleesklier is de belangrijkste spijsverteringsklier in het menselijk lichaam. Samen met het trypsinogeen worden hier verdere spijsverteringsenzymen en pro-enzymen geproduceerd.

Trypsinogeen is, samen met chymotrypsinogeen en elastase, een van de eiwitsplitsende enzymen. Ze staan ​​ook bekend als proteasen. Deze stoffen vormen samen met de enzymen voor het splitsen van koolhydraten, de enzymen voor het splitsen van vet en een bicarbonaathoudende vloeistof de pancreassecretie. De alvleesklier produceert ongeveer anderhalve liter van deze spijsverteringssecretie per dag.

De exacte hoeveelheid en samenstelling van de afgegeven secretie is afhankelijk van het geconsumeerde voedsel. Hoe meer proteïne er werd gegeten, hoe hoger het aandeel bijvoorbeeld eiwitsplitsende enzymen. De afgifte van trypsinogeen wordt ook gecontroleerd door parasympathische en endocriene mechanismen. De hormonen secretine en cholecystokinine (CCK) spelen hierbij een doorslaggevende rol.

Opleiding, voorkomen, eigenschappen en optimale waarden

Via de pancreaskanalen bereikt trypsinogeen samen met de resterende pancreassecretie het grote pancreaskanaal. Dit komt uit in de dunne darm. Het trypsinogeen wordt in de dunne darm omgezet in zijn actieve vorm. Voor dit doel wordt een hexapeptide door een enterokinase van het pro-enzym afgesplitst. Hierdoor ontstaat het actieve spijsverteringsenzym trypsine.

Trypsine is een endopeptidase en breekt eiwitten af. Als je goed kijkt, splitst trypsine, afhankelijk van het darmgebied, eiwitbindingen met de basisaminozuren lysine, arginine en cysteïne. Trypsine werkt het meest effectief onder basische omstandigheden, d.w.z. bij een pH-waarde tussen zeven en acht. Deze aandoeningen worden gegarandeerd door de basisuitscheiding van de pancreas in de dunne darm. Maar trypsine heeft nog een andere taak. Het werkt als een activator voor andere pro-enzymen. Het zet bijvoorbeeld het pro-enzym chymotrypsinogeen om in de actieve vorm chymotrypsine.

De vraag blijft nu waarom de pancreas niet rechtstreeks trypsine aanmaakt, maar eerder een inactieve precursor. Het antwoord is vrij simpel. Als er al actieve spijsverteringsenzymen in de pancreas circuleren, zouden ze ook in de pancreas gaan werken. De alvleesklier zou zichzelf verteren. Dit proces wordt ook wel autodigestie genoemd. Het wordt bijvoorbeeld aangetroffen bij acute pancreatitis.

Ziekten en aandoeningen

Acute pancreatitis is een ontsteking van de alvleesklier. Galstenen zijn de meest voorkomende oorzaak van dergelijke gevaarlijke ontstekingen. Wanneer deze van de galblaas via de galwegen migreren, komen ze vaak vast te zitten aan de samenvloeiing met de dunne darm.

Bij veel mensen komt het galkanaal samen met het alvleesklierkanaal uit in de dunne darm, zodat als het galkanaal op dit punt wordt verplaatst, het alvleesklierkanaal automatisch wordt verplaatst. Als gevolg van deze verplaatsing komt de spijsverteringssecretie van de alvleesklier terug in de kleine doorgangen. Om redenen die nog niet volledig worden begrepen, worden de pro-enzymen vroegtijdig geactiveerd. Trypsinogeen wordt trypsine en chymotrypsinogeen wordt chymotrypsine. De spijsverteringsenzymen doen hun werk in de alvleesklier en verteren het alvleesklierweefsel. Dit leidt tot weefselafbraak en ernstige ontstekingen. Acute pancreatitis begint plotseling met hevige pijn in de bovenbuik.

De pijn kan in een riemvorm naar de rug uitstralen en gepaard gaan met misselijkheid en braken. Lucht hoopt zich op in de buik, wat in verband met de karakteristieke afweerspanning leidt tot het fenomeen van de rubberen buik. Als de wanden van de alvleesklier zo ernstig beschadigd zijn dat pancreassecretie in de buikholte ontsnapt, kunnen ook andere organen zich ontwikkelen. Sepsis kan optreden. In ernstige gevallen kunnen blauwgroene vlekken worden waargenomen in het gebied van de navel (Cullen-teken) of in het gebied van de flanken (Gray-Turner-teken). In het laboratorium kan een verhoogde serumconcentratie van trypsine worden vastgesteld.

Bij pancreasinsufficiëntie daarentegen is er een tekort aan trypsinogeen en dus ook een tekort aan trypsine. De andere spijsverteringsenzymen en pro-enzymen worden ook beïnvloed door het functieverlies van de alvleesklier. Pancreasinsufficiëntie komt meestal voort uit een eerdere ontsteking. Vooral chronische pancreatitis speelt hierbij een rol. Meer dan 80% ervan is het gevolg van chronisch alcoholmisbruik.

Pancreasinsufficiëntie kan bijvoorbeeld ook optreden bij cystische fibrose. Cystic fibrosis is een erfelijke ziekte die de alvleesklier, longen, lever en darmen aantast. Vooral de klieren van deze organen worden aangetast. De pancreassecretie van patiënten met cystische fibrose is aanzienlijk stroperiger dan bij gezonde mensen. Het verstopt de alvleesklierkanalen en veroorzaakt ontstekingen.

Het ontbreken van spijsverteringsenzymen bij pancreasinsufficiëntie leidt voornamelijk tot spijsverteringsproblemen. De getroffenen hebben last van gasvorming, een opgeblazen gevoel en diarree. Typisch zijn ook zogenaamde vette ontlasting, die wordt veroorzaakt door onvoldoende vetvertering. De ontlasting ziet er vettig, glanzend en stinkend uit. Gewichtsverlies ondanks onveranderde of zelfs verhoogde voedselopname is ook kenmerkend.