Tyrosinemie

Tyrosinemie worden gekenmerkt door verhoogde bloedconcentraties van het aminozuur tyrosine. Alle vormen van de ziekte hebben genetische oorzaken. Met name tyrosinemie type I leidt tot vroegtijdig overlijden als het niet wordt behandeld.

Wat is tyrosinemie?

In de Tyrosinemie is een genetische afbraak van het aminozuur tyrosine, wat leidt tot een verhoging van de tyrosineconcentratie in het bloed. Tot op heden zijn er drie verschillende vormen van tyrosinemie bekend. Causaal verschillen ze in de locatie van de storing bij de afbraak van tyrosine. Alle drie vormen van tyrosinemie worden gekenmerkt door een in verschillende mate verhoogde tyrosine- en fenylalanineconcentratie:

• Bij tyrosinemie type I worden ook giftige afbraakproducten in het lichaam gevormd omdat het normale afbraakpad wordt geblokkeerd door een enzymdefect aan het einde van de afbraakketen. Deze defecte producten van de afbraak van tyrosine zijn giftig voor de lever en de nieren, zodat tyrosinemie type I bijzonder ernstig is.

• Tyrosinemie type II wordt voornamelijk gekenmerkt door verhoogde tyrosine- en fenylalanineconcentraties met al hun effecten op de ogen, huid en zenuwstelsel. Hier wordt de afbraak van tyrosine aan het begin van de afbraakketen geblokkeerd.

• De mildste en zeldzaamste vorm van tyrosinemie is tyrosinemie type III. De tyrosine- en fenalalanineconcentraties zijn hier minder verhoogd. De verhoogde concentraties hebben echter effecten op het zenuwstelsel. Tyrosinemie is over het algemeen zeer zeldzaam. Tyrosinemie type I treft één tot twee op de 100.000 mensen. Er zijn slechts enkele beschreven gevallen van tyrosinemie type III.

oorzaken

De algemene oorzaak van alle drie de vormen van tyrosinemie is de verstoring van de afbraak van tyrosine door defecte enzymen. De vorm van de ziekte hangt af van de aangetaste enzymen in de afbraakketen van tyrosine. Alle tyrosinemieën worden veroorzaakt door autosomaal recessieve mutaties.

Bij type I tyrosinemie is het enzym fumarylacetoacetaathydrolase grotendeels onbruikbaar. Het coderende gen bevindt zich op chromosoom 15.Dit enzym is verantwoordelijk voor de laatste stap in de afbraakketen van tyrosine. De tussenproducten fumarylacetoacetaat en maleylacetoacetaat worden normaal in deze reactiestap afgebroken.

Als het enzym echter defect is, hopen deze metabolieten zich op en worden ze in een alternatieve reactie omgezet in succinylacetoacetaat en succinylcholine. Deze stoffen zijn echter sterke lever- en niertoxines. Afhankelijk van hoe hoog hun concentratie in het bloed is, leiden ze snel of via een chronisch proces tot de volledige vernietiging van de lever en de nieren.

Tyrosinemie type II wordt veroorzaakt door een defect in het enzym tyrosine-aminotransferase. Dit enzym zet de eerste stap in de afbraak van tyrosine in gang. Als het niet lukt, hoopt tyrosine zich steeds meer op in het bloed. De concentratie kan worden verhoogd tot tien keer de normale waarde. Omdat tyrosine wordt gevormd uit het aminozuur fenylalanine, stijgt tegelijkertijd ook de fenylalanineconcentratie. Van verhoogde fenylalanineconcentraties is bekend dat ze het zenuwstelsel beschadigen.

Tegelijkertijd worden de ogen en de huid aangevallen door het hoge tyrosinegehalte. Ten slotte wordt tyrosinemie type III veroorzaakt door een defect in het enzym 4-hydroxyfenylpyruvaatdioxygenase. De tyrosine- en fenylalaninespiegels zijn hier slechts licht verhoogd. Door de blokkering van de afbraakketen van tyrosine ontstaat bij alle drie de vormen van tyrosinemie een achterstand van tyrosine, die natuurlijk meer uitgesproken wordt naarmate het zich dichter bij het begin van de afbraakketen bevindt.

Symptomen, kwalen en tekenen

Tyrosinemie type I wordt gekenmerkt door schade aan de lever, nieren en hersenen. De ziekte manifesteert zich bij pasgeborenen als slecht drinken, braken, leverziekte en nierfalen. Er zijn twee vormen van de ziekte, die beide, als ze niet worden behandeld, leiden tot vroegtijdig overlijden door lever- en nierfalen.

In de fulminante vorm treden al vroeg leververgroting, oedeem en ernstige groeistoornissen op. De dood vindt plaats binnen een paar maanden na de geboorte. In de mildere vorm worden de lever en de nieren chronisch afgebroken. Levercirrose ontwikkelt zich gedurende een lang proces, wat vaak leidt tot leverkanker.

Indien onbehandeld, overlijdt uiterlijk op de leeftijd van tien jaar. Bij tyrosinemie type II treden schade aan het hoornvlies in de ogen, blaarvorming en korstvorming op de huid en diverse neurologische gebreken op. Tyrosinemie type III wordt gekenmerkt door milde mentale stoornissen, verminderde bewegingscoördinatie en epileptische aanvallen.

Diagnose en ziekteverloop

Tyrosinemie kan worden vastgesteld door middel van verschillende bloed- en urinetests. Verhoogde tyrosinespiegels worden gevonden in urinemonsters. Bovendien kunnen toxische metabolieten zoals succinylaceton ook in de urine worden gedetecteerd bij tyrosinemie type I.

Complicaties

Afhankelijk van het type kan tyrosinemie verschillende complicaties veroorzaken. Tyrosinemie type I kan, vanwege de aangeboren lever-, nier- en hersenbeschadiging, symptomen veroorzaken zoals slecht drinken, leveraandoeningen en nierinsufficiëntie. Het onvermogen om te drinken kan leiden tot uitdroging en daardoor relatief snel tot uitdroging.

Leverziekte heeft altijd ernstige gevolgen voor het hele lichaam en kan bijvoorbeeld geelzucht en ernstige ontsteking van de inwendige organen veroorzaken. Nierinsufficiëntie is net zo ernstig, want als het niet wordt behandeld, kan het leiden tot nierfalen en daarmee tot de dood. In de fulminante vorm kan tyrosinemie ook groeistoornissen, oedeem en leverkanker en levercirrose bevorderen.

Tyrosinemie type II wordt in verband gebracht met beschadiging van het hoornvlies, neurologische afwijkingen en andere complicaties. Tyrosinemie type III kan in de loop van de ziekte epileptische aanvallen, bewegingsstoornissen en mentale stoornissen veroorzaken. Bij de behandeling van de afbraakstoornis zijn de complicaties afhankelijk van de specifieke maatregel en de gesteldheid van de patiënt.

De doorgaans voorgeschreven nitisinonen kunnen migraine en andere bijwerkingen veroorzaken. Een levertransplantatie brengt altijd het risico met zich mee dat het lichaam het orgaan afstoot. Ook kunnen infecties en wondgenezingsstoornissen optreden.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

De betrokkene moet altijd een arts met tyrosinemie raadplegen om verdere complicaties of stoornissen te voorkomen. Vroegtijdige opsporing en daaropvolgende behandeling is erg belangrijk, zodat de getroffen persoon een arts moet raadplegen bij de eerste tekenen en symptomen van de ziekte. In het ergste geval kan het kind aan tyrosinemie overlijden. De arts moet voor deze ziekte worden gecontacteerd als het kind lijdt aan ernstige geelzucht of diarree. Interne bloedingen kunnen ook op deze ziekte duiden. Er is ook vergiftiging van de lever en andere interne organen.

Een verhoogde hartslag of abnormale gewaarwordingen in verschillende delen van het lichaam wijzen vaak op de ziekte en moeten door een arts worden gecontroleerd. Verlamming kan overal op het lichaam ontstaan. Tyrosinemie moet onmiddellijk worden behandeld door een kinderarts of in een ziekenhuis. Het verdere verloop is afhankelijk van het tijdstip van diagnose, zodat er geen algemene voorspelling kan worden gedaan. Deze ziekte kan ook de levensverwachting van het kind verminderen.

Behandeling en therapie

Alle vormen van tyrosinemie worden positief beïnvloed door een dieet met weinig tyrosine en fenylalanine. Een dergelijk dieet kan de symptomen van tyrosinemie type II en III betrouwbaar verbeteren. Tyrosinemie type I is echter veel moeilijker te behandelen. Naast een streng dieet moet ook de vorming van toxische metabolieten worden voorkomen.

Dit kan worden bereikt met het medicijn nitisinone (NTBC) door een eerdere afbraakstap te blokkeren. Dit verhoogt de tyrosineconcentratie in het bloed. Dit kan echter laag worden gehouden door de voeding. Levertransplantatie moet worden overwogen bij gevorderde leverinsufficiëntie.

preventie

Omdat de tyrosinemie genetisch is, kan deze niet worden voorkomen. Door een strikt dieet met weinig tyrosine en fenylalanine kunnen patiënten met tyrosinemie type II en III echter in ieder geval een grotendeels normaal leven leiden. Bij patiënten met tyrosinemie type I moet de concentratie van de metabolieten en van tyrosine en fenylalanine levenslang worden gereguleerd door middel van medicamenteuze behandeling en een strikt dieet.

Nazorg

Tyrosinemie is een erfelijke stofwisselingsziekte. Het wordt als een zeldzame ziekte beschouwd en wordt ingedeeld in drie vormen I, II en III. De behandelingsmogelijkheden zijn afhankelijk van de betreffende vorm. Om tot een gunstige prognose te komen, is passende nazorg nodig. De patiënt moet een zo onbeperkt mogelijk leven kunnen leiden.

Bij tyrosinemie type II is een dieetbehandeling vaak voldoende. De instructies van de dokter moeten echter precies worden opgevolgd. Het genezingsproces wordt tijdens de follow-up gecontroleerd en speelt zich af op middellange tot lange termijn. Tyrosinemie type III is de zeldzaamste vorm van stofwisselingsziekte en gaat gepaard met een lichte verstandelijke beperking en epilepsie.

Tijdens de nazorg leren getroffenen en hun naasten dagelijks om te gaan met de ziekte. Speciale nazorg is nodig voor de volledige ziekte van type I. Onbehandeld kan deze tyrosinemie levensbedreigend zijn. Inwendige organen zoals de nieren of de hersenen zijn beschadigd. Een ongunstig beloop vereist levenslange nazorg.

Orgaantransplantaties kunnen een optie zijn naar goeddunken van de arts. Het zal worden overwogen wanneer andere maatregelen niet langer helpen. Nazorg vindt plaats in de kliniek, de toestand van de patiënt wordt nauwlettend gevolgd. Regelmatige controles geven informatie over de compatibiliteit van het nieuwe orgel. Afstotingsreacties van het lichaam moeten worden vermeden.

U kunt dat zelf doen

Patiënten met tyrosinemie kunnen, afhankelijk van het type ziekte, verschillende dieetmaatregelen nemen om conservatieve behandeling te ondersteunen. Een energierijk dieet is belangrijk bij tyrosinemie type I. De voeding moet zo min mogelijk tyrosine in het lichaam laten ontwikkelen. Katabole situaties, zoals die optreden na een lange periode van honger, moeten worden vermeden door regelmatig maaltijden te eten. De consumptie van melk, eieren en vleesproducten moet streng worden beperkt. Dieet kan de progressie van de ziekte vertragen. Het moet samen met een arts en een voedingsdeskundige worden opgesteld en consequent worden uitgevoerd.

Tyrosinemie type II kan ook ondersteunend worden behandeld met een aangepast dieet. Bij type III tyrosinemie moeten naast dieetmaatregelen ook voorbereidingen voor medische noodgevallen worden getroffen. In het geval van een epileptische aanval moeten eerstehulpmaatregelen worden genomen door de patiënt te kalmeren en noodmedicatie toe te dienen. De getroffen persoon moet in een stabiele zijligging worden gebracht, zodat hij zich niet verwondt aan voorwerpen of valt en ook voorkomt dat braaksel de luchtpijp binnendringt. De mogelijke gevolgen van ataxie kunnen worden voorkomen door fysiotherapie. Trappen, drempels en gevaarlijke voorwerpen in het huishouden moeten worden beveiligd om het risico op letsel door vallen te minimaliseren. De exacte maatregelen voor tyrosinemie type I, II en III moeten met een specialist worden besproken.