Warfarine

Warfarine is een medicinale stof met anticoagulerende eigenschappen. Hoofdzakelijk gebruikt in de Verenigde Staten om trombose te behandelen. In Europa wordt hiervoor meestal fenprocoumon gebruikt, een medicijn uit dezelfde klasse van actieve ingrediënten.

Wat is warfarine?

Warfarine behoort tot de stofklasse van coumarines. Zo komen coumarines voor in verschillende weideplanten. Er werd ontdekt dat onjuiste opslag van hooi in kuilvoer bij veel grazende dieren tot onverzadigbare bloedingen leidde.

Deze bloeding is te wijten aan het effect van dicoumarol, dat ontstaat wanneer het hooi besmet raakt met schimmels. Vanwege dit feit werd de nieuw ontdekte stof onderzocht op de mogelijkheid van medische toepassing voor de behandeling van trombose.

Drie derivaten van dicoumarol waren interessant, die medicinaal werden gebruikt als anticoagulantia onder de namen warfarine, fenprocoumon en tromexan. Warfarine werd eerder gebruikt als rattengif. Nadat de ratten het gif met hun voedsel hadden ingenomen, stierven ze aan inwendige bloedingen die met vertraging optraden.

Farmacologische werking

Coumarines remmen de bloedstolling op een indirecte manier. Ze werken als een tegengif (tegengif) voor vitamine K. Deze vitamine controleert onder andere de vorming van verschillende bloedstollingsfactoren, die u. een. treden in werking wanneer bloed door wonden uit de bloedbaan lekt. Coumarines zoals B. Warfarine verstoort de werking van vitamine K en voorkomt zo de vorming van nieuwe bloedstollingsfactoren. Het effect wordt echter vertraagd omdat er nog steeds stollingsfactoren zijn die maar langzaam worden afgebroken.

Na stopzetting van de behandeling met warfarine of andere coumarinederivaten kan het enige tijd duren voordat de normale concentratie van bloedstollingsfactoren is hersteld.

Deze tijd wordt bepaald door de halfwaardetijd van de afbraak van de overeenkomstige coumarines. Warfarine heeft een halfwaardetijd van 2 dagen, terwijl fenprocoumon een halfwaardetijd heeft van 10-14 dagen. Dit betekent dat als warfarine na 2 dagen wordt gebruikt en als fenprocoumon na 10-14 dagen wordt gebruikt, de normale bloedstolling weer werkt.

Als de bloedstolling snel moet worden genormaliseerd, misschien omdat er een spoedoperatie aan de gang is, moet vitamine K als tegengif voor de coumarines worden toegediend. Vanwege de lagere halfwaardetijd van warfarine zou het gebruik ervan als anticoagulans logischer zijn dan het gebruik van fenprocoumon.

Medische toepassing en gebruik

Het gebruik van Warfarine of andere coumarines nodig zijn in het geval van ernstige hart- en vaatziekten die leiden tot de angst voor vorming van bloedstolsels.

Op deze manier worden bestaande trombose opgelost om het optreden van een mogelijke embolie te voorkomen. Dergelijke bloedstolsels kunnen leiden tot hartaanvallen, beroertes of longembolieën. Warfarine wordt profylactisch gebruikt tijdens operaties of langdurige bedrust om de vorming van trombi en bloedstolsels te voorkomen. Er zijn ook ziekten die een onmiddellijke behandeling met warfarine of andere coumarinederivaten vereisen, zoals: B. bij boezemfibrilleren. Dit is een hartritmestoornis met een bijzonder hoog risico op embolie.

Bij aanwezigheid van trombose, vooral in de benen, moet antistolling (oplossen van de trombi) een herhaling (herhaling) van de trombose voorkomen. In zeldzame gevallen is een levenslange behandeling met coumarine noodzakelijk, b.v. B. bij herhaalde trombose of aangeboren bloedingsstoornissen. Tijdens de behandeling met warfarine moet ervoor worden gezorgd dat zo min mogelijk vitamine K via voedsel wordt opgenomen. Zoals eerder vermeld, werkt vitamine K als een tegengif voor warfarine en zou het de effectiviteit ervan neutraliseren.

Risico's en bijwerkingen

Warfarine mag niet worden gebruikt bij ziekten met een verhoogde neiging tot bloeden, zoals B. met gastro-intestinale bloeding, na operaties, met lever- en nieraandoeningen.

Als bijwerking van de behandeling met warfarine kunnen bloeding, hepatitis, geelzucht, verminderde botdichtheid of toegenomen haaruitval optreden. Opgemerkt moet worden dat elke persoon anders reageert op warfarine, wat tot uiting komt in de verschillende concentratiebereiken waarin het anticoagulerende effect zich ontvouwt.

De werkingsgrenzen zijn erg smal, met een concentratie die iets te laag is ineffectiviteit en een concentratie die te hoog is, kan leiden tot ernstige bloedingen. De werkingsgrenzen zijn afhankelijk van genetische vereisten en het vitamine K-gehalte in de voeding.