Dihydralazine

Dihydralazine is een antihypertensivum dat wordt gebruikt om arteriële hypertensie te behandelen. Het exacte moleculaire werkingsmechanisme is niet bekend. Een belangrijk toepassingsgebied is de regulering van de bloeddruk bij ernstige preclampsie.

Wat is dihydralazine?

Dihydralazine is een farmacologisch middel dat wordt gebruikt tegen hoge arteriële bloeddruk. Het actieve ingrediënt zorgt voor de uitzetting van de slagaders en arteriolen in de gladde spieren, waardoor de perifere weerstand tegen de bloedstroom wordt verminderd.

Dihydralazine is een vaste stof die bestaat uit oranje naalden. Het is in Duitsland verkrijgbaar onder de handelsnamen Nepresol® en Depressan®. Nepresol® en Depressan® zijn bloeddrukverlagers en worden met name gebruikt bij een ernstig beloop van hoge bloeddruk.

Het belangrijkste toepassingsgebied is preclampsie bij patiënten met een zwangerschap die wordt gekenmerkt door ernstige hoge bloeddruk en oedeem.

Dihydralazine bestaat uit een aromatische benzeenring, die is verbonden met een hetero-ring van koolstof- en stikstofatomen. Twee hydrazinegroepen zijn op tegenovergestelde posities aan deze heteroring gebonden. Het werkingsmechanisme van dihydralazine is nog niet bekend.

Farmacologische werking

Het farmacologische belang van dihydralazine is het verwijden van de slagaders. De resulterende verminderde arteriële weerstand tegen de bloedstroom verlaagt de bloeddruk. De processen op moleculair niveau zijn nog niet te achterhalen. In het organisme wordt dihydralazine in de lever gemetaboliseerd.

Het actieve ingrediënt wordt ingenomen in de vorm van tabletten of als oplossing. Dihydralazine kan ook intraveneus worden toegediend. In dat geval treden de effecten ongeveer 15 minuten na de infusie in werking. De halfwaardetijd in het lichaam is 2,2 tot 2,6 uur. Het medicijn heeft een biologische beschikbaarheid van ongeveer 30 tot 55 procent, wat betekent dat slechts 30 tot 55 procent van het oorspronkelijke medicijn zijn effectiviteit kan ontwikkelen. Dit komt door het feit dat de werkzame stof dihydralazine onderhevig is aan een sterk first-pass-effect tijdens de eerste passage door de lever.

Tijdens deze eerste passage door de lever wordt een groot deel van het actieve ingrediënt geacetyleerd. Een waterstofatoom op een functionele groep of een C-H-binding wordt vervangen door een acylgroep. De geacyleerde moleculen worden via de urine uitgescheiden. Afhankelijk van de duur van het acetyleringsproces, duurt het medicijn ongeveer drie tot vier uur. Aangezien verschillende mensen acetyleren met verschillende snelheden of snelheden, varieert de afbraak van het actieve ingrediënt van persoon tot persoon.

Medische toepassing en gebruik

Vanwege zijn bloeddrukverlagende eigenschappen is dihydralazine een van de antihypertensiva. De term antihypertensiva is een verzamelnaam voor alle bloeddrukverlagende medicijnen en wordt voornamelijk toegepast bij het reguleren van de bloeddruk tijdens de zwangerschap gerelateerde bloeddrukverhoging.

De verhoging van de bloeddruk, bekend als preclampsie, kan tot nierbeschadiging leiden. Onder invloed van dihydralazine worden echter, zoals reeds vermeld, de slagaders verwijd en daarmee de doorbloeding verbeterd. Als gevolg hiervan daalt de bloeddruk. Vooral bij pre-clampsie is het de eerste keus, omdat het actieve ingrediënt de doorbloeding van de baarmoeder en placenta niet beïnvloedt.

Zodra de behandeling is gestart, mag geen enkel kind borstvoeding krijgen, aangezien het werkzame bestanddeel ook in de moedermelk wordt uitgescheiden. Omdat de lever van de pasgeborene nog niet volledig ontwikkeld is, kan de werkzame stof daar alleen slecht afgebroken worden, waardoor dihydralazine zich ophoopt in het organisme.

Naast het gebruik ervan om de bloeddruk bij zwangere vrouwen en jonge moeders te reguleren, wordt dihydralazine over het algemeen ook gebruikt om de bloeddruk te verlagen. Het wordt vaak gebruikt in combinatie met andere medicijnen die de bloeddruk verlagen.

Risico's en bijwerkingen

In principe zou een langdurige orale therapie met dihydralazine mogelijk zijn. Vanwege de vele bijwerkingen is het actieve ingrediënt echter niet geschikt voor een dergelijke therapie.

Er zijn veel contra-indicaties, contra-indicaties en bijwerkingen voor dihydralazine. Deze omvatten een plotselinge daling van de bloeddruk, rood worden van de huid, gastro-intestinale stoornissen, misselijkheid, diarree, obstipatie of oedeem. In zeldzame gevallen treden depressie, huiduitslag met jeuk, veranderingen in het bloedbeeld of allergische reacties op.

Tintelingen of gevoelloosheid in de ledematen, spierkrampen of leverdisfunctie zijn nog zeldzamer. Patiënten die langzame acetylators zijn, kunnen last krijgen van reumatoïde-achtige gewrichtsproblemen, zwelling van de lymfeklier, conjunctivitis, leverontsteking of urineblaasontstekingen.

Dihydralazine is gecontra-indiceerd in geval van overgevoeligheid, lupus erythematosus (vlindermossen), een aneurysma van de hoofdslagader of ernstig hartfalen. Voor andere hartproblemen mag dihydralazine nooit alleen worden ingenomen, maar in combinatie met bètablokkers.

Als u lijdt aan nierfalen, leverziekte of stoornissen in de bloedsomloop in de hersenen, moet dihydralazine zeer voorzichtig worden gebruikt. Dihydralazine mag niet worden gebruikt tijdens het eerste trimester van de zwangerschap. Er zijn ook interacties met andere medicijnen die het effect zowel kunnen verzwakken als versterken.

Tijdens de behandeling met dihydralazine zijn constante medische controles noodzakelijk om eventuele afwijkingen snel te kunnen vaststellen. Het reactievermogen kan ook tot enkele uren na inname van het medicijn verminderd zijn.