5-alpha-reductase type 2-deficiëntie

Van de 5-alpha-reductase type 2-deficiëntie is een aangeboren aandoening van de mannelijke geslachtsontwikkeling als gevolg van het ontbreken of verminderd voorkomen van het hormoon dihydrotestosteron. De jongens worden meestal geboren als veronderstelde meisjes vanwege de verminderde ontwikkeling van de uiterlijke geslachtskenmerken. Een duidelijke ontwikkeling van de mannelijke geslachtskenmerken vindt pas tijdens de puberteit plaats door een significant verhoogde testosteronspiegel.

Wat is 5-alpha-reductase type 2-deficiëntie?

De 5-alpha-reductase type 2-deficiëntie is een zeldzame autosomaal recessieve erfelijke aandoening die een differentiatiestoornis van de geslachtsontwikkeling bij jongens veroorzaakt.

Er treedt een verstoring op van het metabolisme van het hormoon testosteron naar dihydrotestosteron. Er treedt een interseksualiteit op, meer bepaald een mannelijk pseudohermaphroditisme. De uitwendige geslachtsorganen lijken vrouwelijk of dubbelzinnig, maar de set chromosomen is mannelijk.

oorzaken

De oorzaak is een genetische aandoening van het metabolisme van testosteron. Door het ontbreken van het enzym 5-alpha-reductase wordt bij het ongeboren kind niet genoeg dihydrotestosteron gevormd uit testosteron. Het hormoon dihydrotestosteron heeft een twee en een half keer sterkere biologische activiteit op de androgene receptoren dan testosteron zelf.

Bovendien is dihydrotestosteron significant betrokken bij de ontwikkeling van de foetus van de uitwendige geslachtsorganen, urethra en prostaat. Er zijn twee genen in het menselijk genoom die coderen voor de twee iso-enzymen van 5-alpha-reductase. Het type 1-enzym en het type 2-enzym zijn gecodeerd op chromosomen 2 en 5.

Het isoenzym 5-alpha-reductase type 2 wordt gekenmerkt door het gen SRD5A2, dat op chromosoom 2 wordt aangetroffen. Het type 2 5-alpa-reductase komt in hoge concentraties voor in de prostaat, maar ook in de zaadblaasjes, talgklieren, nieren, testes en hersenen. Dit zijn allemaal weefsels die gevoelig zijn voor androgene hormonen. Er zijn in totaal meer dan 90 verschillende mutaties van het SRD5A2-gen bekend.

Symptomen, kwalen en tekenen

De ernst van de ziekte kan sterk variëren. Van een uiterlijk volledig vrouwelijk uiterlijk tot een duidelijk mannelijk uiterlijk met milde symptomen van verminderde mannelijkheid. Tekenen van een mogelijke 5-alfa-reductasedeficiëntie kunnen een micropenis, een misvorming van de urethra, een zogenaamde hypospadie, een niet-ingedaalde zaadbal of een vergrote clitoris zijn.

De meeste patiënten ontwikkelen ofwel een vrouwelijke uitwendige geslachtsorganen met een vergroting van de clitoris of hebben een micropenis met verschillende gradaties van ernst van hypospadie. Een geïsoleerde micropenis of normale vrouwelijke genitaliën komen zelden voor. Bij genetische meisjes heeft deze stofwisselingsstoornis geen invloed op de geslachtsontwikkeling.

Diagnose en verloop

Het diagnosticeren van pasgeborenen of kinderen die de puberteit nog niet hebben bereikt, kan erg moeilijk zijn vanwege de grote variabiliteit van de uitwendige geslachtsorganen. Als een 5-alpha-reductase type 2-deficiëntie wordt vermoed, wordt een laboratoriumtest uitgevoerd. Zowel de hoeveelheid testosteron als dihydrotestosteron wordt bepaald en de relatie met elkaar wordt vastgesteld.

Dit onderzoek wordt herhaald nadat stimulatie met HCG, het humane choriongonadotrofine, heeft plaatsgevonden. Als er een tekort is, neemt de verhouding tussen testosteron en dihydrotestosteron toe tot meer dan 10: 1, wat te wijten is aan een tekort aan dihydrotestosteron. Bij sommige patiënten is deze relatie echter niet duidelijk gedefinieerd, zodat alleen een analyse van het gen dat codeert voor 5-alpha-reductase type 2 definitieve informatie kan opleveren.

Het natuurlijk beloop van de ziekte bij jongens wordt aanvankelijk gekenmerkt door de ogenschijnlijk vrouwelijke uitwendige geslachtsorganen. De opvoeding vindt dienovereenkomstig plaats in de kindertijd van een meisje. Tijdens de puberteit, wanneer er ingrijpende hormonale veranderingen zijn, groeit de clitoris plotseling uit tot een penis en komen de testikels in het scrotum.

Daarnaast is er de typische groei van baard, spiermassa en veranderingen in de talgklier. De teelballen kunnen in principe sperma produceren, maar onvruchtbaarheid kan het gevolg zijn van de eerdere niet-ingedaalde zaadbal zelf of van hormonale onderontwikkeling van de prostaat. Ongeveer 80 procent van de jongens blijft na de puberteit als man leven. Bij vrouwen heeft de ziekte echter geen symptomen.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

In veel gevallen is het relatief moeilijk om 5-alpha-reductase type 2-deficiëntie te identificeren of te diagnosticeren. In de meeste gevallen manifesteert de ziekte zich echter door vermannelijking van het lichaam en het uiterlijk. Mochten deze symptomen optreden, dan moet beslist een arts worden geraadpleegd. Dit is vooral het geval wanneer zich een micropenis ontwikkelt of wanneer de clitoris van de patiënt aanzienlijk is vergroot.

Ook bij uitwendige klachten, zoals verhoogde haargroei op de huid, dient een arts om advies te worden gevraagd. Deze symptomen treden meestal op tijdens de puberteit. In veel gevallen kunnen chirurgische ingrepen direct na de geboorte worden uitgevoerd. Dit is echter alleen mogelijk als de symptomen van de urethra veroorzaakt door de 5-alpha-reductase type 2-deficiëntie in een vroeg stadium worden herkend. Ook bij plotselinge stofwisselingsstoornissen, die vooral tijdens de puberteit optreden, dient een arts te worden geraadpleegd.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

In het geval van een vroege diagnose is het raadzaam om het vaststellen van de mannelijke identiteit te ondersteunen, aangezien de latere sterke testosteronvorming tijdens de puberteit een vormende mannelijke genderidentiteit oplevert. In het bijzonder kan psychoseksuele therapie nodig zijn, aangezien de getroffen jongens soms onbewust als meisjes in de kindertijd werden opgevoed en zich tijdens de adolescentie plotseling op seksueel gebied moeten heroriënteren.

Meestal op jonge leeftijd, volgens de huidige leer tussen de 3e en 18e levensmaand, moet een misvorming van de urethra of een niet-ingedaalde zaadbal operatief worden gerepareerd om verdere gevolgen te voorkomen. Op latere leeftijd kan een onbehandelde misvorming van de urethra vanwege de esthetiek pijn, ontsteking of psychologische stress veroorzaken.

Een niet-ingedaalde testikel kan leiden tot onvruchtbaarheid bij mannen. Tijdens de puberteit worden de hormonen testosteron en dihydrotestosteron vervangen om de normale ontwikkeling van externe geslachtskenmerken te waarborgen. De vruchtbaarheid kan beperkt zijn, maar kan vaak worden gecompenseerd door kunstmatige inseminatie.

In sommige gevallen besluiten de jongens na de diagnose als meisjes verder te leven. Dan is er tijdens de puberteit een substitutie met vrouwelijke hormonen, de oestrogenen, en indien nodig corrigerende operaties met verwijdering van de testikels.

Outlook & prognose

Vanwege de 5-alpha-reductase type 2-deficiëntie, vooral bij mannelijke patiënten, zijn er stoornissen in de ontwikkeling van het geslacht. De mannelijke geslachtskenmerken ontwikkelen zich meestal pas in de puberteit. De penis wordt sterk verkleind en er kan een clitoris ontstaan.

De 5-alpha-reductase type 2-deficiëntie kan ook leiden tot aanzienlijke psychische klachten. Ook kinderen kunnen op jonge leeftijd het slachtoffer worden van pesten en plagen. In veel gevallen komen ook stofwisselingsstoornissen voor, die het dagelijks leven voor de betrokkene veel moeilijker maken.

De klachten en symptomen van 5-alpha-reductase type 2-deficiëntie kunnen in de meeste gevallen zonder complicaties of moeilijkheden worden behandeld. Chirurgische ingrepen zijn slechts in zeldzame gevallen nodig. De behandeling wordt uitgevoerd met behulp van hormonen.

Als er geen behandeling wordt gegeven, kunnen pijn en ander ongemak optreden in de nieren en de urethra. Veel patiënten hebben ook psychologische behandeling nodig. De levensverwachting wordt niet beperkt door het tekort en er zijn geen symptomen meer op volwassen leeftijd.

preventie

Er is geen preventieve maatregel bekend om de genetische stoornis van het testosteronmetabolisme te voorkomen. Als er sprake is van familiaire accumulatie, kan een chromosoomanalyse van het getroffen paar worden uitgevoerd als er een zwangerschap is gepland. Ook kan een analyse van de chromosoomset van het ongeboren kind worden uitgevoerd. De bijbehorende risico's van de intra-uteriene procedure moeten echter worden afgewogen, omdat dit in het ergste geval tot een miskraam kan leiden.

Nazorg

In de meeste gevallen zijn er geen vervolgopties voor 5-alpha-reductase type 2-deficiëntie omdat het een aangeboren aandoening is die niet volledig kan worden behandeld. Een causale behandeling is ook niet mogelijk, zodat getroffenen afhankelijk zijn van puur symptomatische therapie. Als de betrokkene kinderen wil krijgen, kan advies nuttig zijn om het doorgeven van de 5-alpha-reductase type 2-deficiëntie te voorkomen.

De levensverwachting van de patiënt wordt echter niet verminderd door de ziekte. Omdat het tekort vaak gepaard gaat met psychische klachten, depressies of andere onrust, zijn gesprekken met vrienden of met je eigen familie vaak erg nuttig. Contact met andere patiënten met 5-alpha-reductase type 2-deficiëntie kan ook nuttig zijn, aangezien dit kan leiden tot een uitwisseling van informatie die het leven gemakkelijker kan maken.

Andere misvormingen kunnen worden behandeld met behulp van chirurgische ingrepen. Na zo'n operatie moet de betrokkene rusten en het rustig aan doen. U dient zich te onthouden van lichamelijke inspanning. Bij ernstige psychische klachten die voortkomen uit pesten of plagen is een goede psychologische behandeling echter zinvol.

U kunt dat zelf doen

Bij een bekende 5-alpha-reductase type 2-deficiëntie is zelfhulp van het grootste belang. Medische maatregelen worden meestal zonder complicaties uitgevoerd. De noodzakelijke hormoontherapie moet zorgvuldig worden gevolgd door de ouders van de betrokkene en de behandelende arts moet worden geraadpleegd bij herkenbare psychische of lichamelijke afwijkingen.

Veel belangrijker is echter de psychologische ondersteuning van de betrokken kinderen. De gezinsomgeving speelt hier de grootste rol. Het is raadzaam om een ​​ervaren kinderpsycholoog te raadplegen, zowel voor het getroffen kind als voor de ouders. Ook moet worden overwogen om een ​​zelfhulpgroep bij te wonen om ervaringen te delen. Ouders moeten een grote steun zijn voor hun kind met deze genetische ziekte en moeten gevoelig zijn voor gendervoorlichting. Over het algemeen mogen kinderen niet in een vast rolmodel worden gedrukt en moeten ze met beide geslachten kunnen omgaan. Dit is een natuurlijke fase die elk kind zou moeten doormaken voor een gezonde psychologische ontwikkeling.

Om latere psychologische stress echter te vermijden, moet een strikte opvoeding volgens het vrouwelijk rolmodel - uitsluitend vanwege de optische omstandigheden - worden voorkomen. Getroffen jongens moeten zich vanaf het begin kunnen identificeren met hun eigen geslacht. In het geval van bestaand pesten, moeten ouders vaak een gesprek zoeken met hun kind en de betrokken opvoeders. In educatieve vakliteratuur kunnen ouders suggesties vinden om op een speelse manier het zelfrespect van hun kind te versterken.