First pass-effect

Net zo First pass-effect de arts beschrijft een biochemisch metabolismeproces in de eerste passage door de lever, dat oraal ingenomen geneesmiddelen vervormt tot zogenaamde metabolieten en zo hun effectiviteit verzwakt of activeert.

De intensiteit van het metabolisme in de lever is direct gerelateerd aan de individuele leverfuncties en kan daarom van patiënt tot patiënt verschillen. Het first-pass-effect is vooral belangrijk bij de ontwikkeling van geneesmiddelen, omdat het onlosmakelijk verbonden is met de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen.

Wat is het first pass-effect?

Tijdens de eerste passage door de lever wordt een medicijn biochemisch omgezet. De mate waarin deze omzetting plaatsvindt, is afhankelijk van de eigen leverfunctie van de patiënt. De arts omschrijft het biochemische omzettingsproces zelf ook als metabolisme.

De stofwisseling in de eerste doorgang door de lever wordt medisch weer het first-pass effect genoemd en resulteert in een tussenproduct dat weinig met de eigenlijke medicinale stof te maken heeft. Ofwel schakelt de stofwisseling de effectiviteit van een medicijn uit, ofwel resulteert het in een effectief product, bijvoorbeeld bij orale medicijnen die ontwikkeld zijn met inachtneming van het first-pass effect.

Terwijl sommige medicijnen hun effectiviteit verliezen als gevolg van het first-pass-effect, worden andere alleen geactiveerd wanneer ze worden gemetaboliseerd. In direct verband hiermee verstaat farmacokinetiek het concept van het first-pass-effect als de hoeveelheid extract van een medicijn na de eerste passage door de lever.

Functie, effect en doelen

Het first pass-effect speelt vooral een rol bij perorale geneesmiddelen, dus bij alle middelen die kunnen worden ingeslikt. Dit omvat tabletten, omhulde tabletten en capsules, evenals medicinale oplossingen om te drinken.

Na orale inname komt het medicijn de maag binnen, vanwaar het verder gaat naar de dunne darm. Het middel begint zowel in de maag als in de dunne darm te worden opgenomen, zodat het in de bloedbaan kan komen en zijn effect kan ontwikkelen. De maag en de dunne darm zijn echter beide verbonden met het zogenaamde poortaderstelsel, wat betekent dat medicinale stoffen tijdens dit proces eerst de lever bereiken. Pas nadat ze door de leverkanaal zijn gegaan, komen ze met het bloed in de rest van het lichaam en worden daar verspreid om de beoogde locatie te bereiken.

Biochemische reacties, zoals het first-pass-effect, treden zowel op bij het passeren van de darm als bij het passeren van de leverpassages. De enzymen van de oraal ingenomen medicijnen worden opgesplitst en ingedeeld in chemische groepen. Tijdens deze metabolisaties ontstaan ​​metabolieten als reactieproducten, waarbij het lichaam in het algemeen probeert de exogene geneesmiddelen te deactiveren. In de regel neemt de oplosbaarheid in water van exogene stoffen toe in de loop van het metabolisme, aangezien het organisme de vreemde stoffen zo snel mogelijk wil uitscheiden.

Dus als er een extreem first-pass-effect is, bereikt het betreffende medicijn nooit zijn doel omdat het lang van tevoren wordt uitgescheiden. Dit vermindert de biologische beschikbaarheid en algemene effectiviteit van het medicijn. Aan de andere kant maken de zogenaamde prodrugs gebruik van het first-pass-effect, omdat het geneesmiddelen zijn die overeenkomen met de voorlopers van een effectieve metaboliet. Dit betekent dat ze alleen als ze in de lever worden gemetaboliseerd, effectieve stoffen worden tegen een specifieke klacht.

De opname van het first pass-effect speelt doorgaans een speciale rol bij patiënten met een leveraandoening. De gewenste vorm van metabolisme is met name relevant voor de topicale toepassing van geneesmiddelen, waarbij na opname ook de bijwerkingen op het gehele organisme aanzienlijk kunnen worden verminderd.

Risico's, bijwerkingen en gevaren

Behalve in het geval van prodrugs, is het first-pass-effect met perorale geneesmiddelen meestal een ongewenste bijwerking. Er zijn verschillende manieren om deze bijwerking te voorkomen. Het rectum is bijvoorbeeld niet verbonden met het poortadersysteem. Om deze reden kunnen zetpillen bijvoorbeeld worden gebruikt om het first-pass-effect te omzeilen.

Andere manieren om geneesmiddelen onafhankelijk van de gastro-intestinale doorgang toe te dienen, zijn transdermale pleisters of intraveneuze en intramusculaire injecties. Uiteindelijk zijn alle parenterale, sublinguale en buccale toediening van geneesmiddelen in principe geschikt om de leverdoorgang te omzeilen. Zolang dit mogelijk is zonder verhoogde risico's, kan een verhoging van de dosering ook de effectiviteit van het orale medicijn herstellen. Op deze manier kunnen enzymatische processen en eiwit-gemedieerde transportprocessen worden verzadigd, zodat het first-pass-effect bijna altijd gekoppeld is aan een specifieke dosis van het betreffende middel.

Boven een bepaalde dosering zijn alle processen die het actieve ingrediënt verzwakken verzadigd en heeft het betreffende systeem automatisch grotere hoeveelheden van het actieve ingrediënt beschikbaar. De verzadigingsconcentratie van het betreffende medicijn staat ook bekend als de doorbraakdosis. De dosering kan echter niet naar believen worden verhoogd, aangezien elke toename van de interne metabole capaciteit van de lever negatieve gevolgen heeft. Een bijzonder kenmerk van het metabolismeproces in de lever is zijn individualiteit. Het first-pass-effect verschilt dus van persoon tot persoon en houdt rechtstreeks verband met hun leverfuncties.

Dienovereenkomstig varieert de doorbraakdosis voor een bepaald medicijn ook met de patiënt en zijn leverkwaliteiten.Bij patiënten die aanvankelijk geen noemenswaardig first-pass effect voor een bepaald medicijn in een bepaalde dosering laten zien, kan het metabolisme na verloop van tijd toch optreden. Als bijvoorbeeld door het innemen van de medicatie bepaalde enzymen in toenemende mate in de lever worden gevormd, kan deze enzyminductie bij langdurig gebruik ook de effectiviteit van de medicatie verminderen.