Van de De ziekte van Andersen is een bijzonder ernstige vorm van glycogeenstapelingsziekte Het is een erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door de vorming van abnormaal glycogeen. De prognose voor de ziekte is erg slecht.
Wat is de ziekte van Andersen?
© ag visuell - stock.adobe.com
In de context van De ziekte van Andersen een ongebruikelijke vorm van glycogeen wordt opgeslagen. Dit glycogeen heeft een vergelijkbare structuur als amylopectine, waarvan een hoog percentage wordt aangetroffen in plantaardig zetmeel. Meestal is glycogeen sterk vertakt. Bij de ziekte van Andersen is er echter slechts een zwak vertakte polysaccharide.
De ziekte wordt gekenmerkt door een snelle vergroting van de lever, wat snel leidt tot levercirrose. Het abnormale polysaccharide kan niet meer worden afgebroken en blijft zich ophopen. Het tekort of zelfs het ontbreken van het enzym amylo-1,4-1,6-transglucosidase is verantwoordelijk voor de gebrekkige glycogeenvorming. Het zorgt voor de vertakking in dit polysaccharidemolecuul.
De ziekte is zeer zeldzaam, maar komt nog in verschillende vormen of vormen voor. In de extreem ernstige vorm wordt het kind vaak dood geboren. Lichtere vormen die op latere leeftijd beginnen, zijn ook beschreven. Er is echter in ieder geval een mutatie in gen (GBE1), die zich op chromosoom 3 bevindt.
oorzaken
De oorzaak van de ziekte van Andersen is een genetisch defect in gen GBE1 op chromosoom 3, dat kan worden overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap. Dit gen is verantwoordelijk voor de synthese van het enzym amylo-1,4-1,6-transglucosidase. Als dit enzym ontbreekt of als het slechts een beperkte functionaliteit heeft, kan normaal glycogeen niet meer worden gesynthetiseerd. Het enzym is verantwoordelijk voor de vertakking van het polysaccharosemolecuul.
Als deze vertakking niet of slechts onvolledig plaatsvindt, ontstaat er een glycogeen dat niet meer kan worden afgebroken voor een snelle energievoorziening. Integendeel, het hoopt zich zeer snel op in de lever, milt en lymfeklieren. Na elke maaltijd wordt een deel van de ongebruikte glucose naar de lever getransporteerd om het op te slaan als een reservestof, glycogeen.
Dit reservemateriaal kan in zijn huidige vorm echter niet worden gebruikt. De constante ophoping van het abnormale glycogeen vergroot de lever en de milt steeds meer en leidt onvermijdelijk tot de vernietiging van beide organen.
Symptomen, kwalen en tekenen
De ziekte van Andersen manifesteert zich door een buitengewone variabiliteit. Het gaat om de constante opslag van een abnormaal glycogeen, dat niet meer kan worden afgebroken. Maar de ernst van de ziekte kan verschillen. Niettemin is de prognose voor de ziekte van Andersen over het algemeen erg slecht. Het meest prominente symptoom is een constant vergrote lever, waaruit snel levercirrose ontstaat.
De meest ernstige vorm manifesteert zich door het missen of verminderen van bewegingen van het kind voor de geboorte. De foetus vertoont tekenen van gewrichtsstijfheid en pulmonale hypoplasie. Meestal wordt in deze gevallen het kind dood geboren. In de klassieke gevallen is het kind bij de geboorte nog normaal ontwikkeld. In de eerste levensmaanden ontwikkelen zich echter hepatomegalie (vergrote lever) en hypotonie (gebrek aan spierspanning).
Over het algemeen is de ontwikkeling van het kind vertraagd. De ziekte vordert snel. De lever ontwikkelt cirrose. Er is ook een verhoogde portaaldruk en de milt wordt groter. Als gevolg van levercirrose ontwikkelen zich varices in de slokdarm met bijbehorende bloeding en ascites. De dood komt meestal voor in de vroege kinderjaren. In zeldzamere gevallen begint de ziekte later en vertoont ze symptomen van spierzwakte en hartfalen. Ook hier komen neurologische symptomen voor.
Diagnose en ziekteverloop
De diagnose kan gesteld worden op basis van het ziektebeeld en vergezeld van laboratoriumonderzoeken, leverbiopten en moleculair genetische testen. Bij de histologische onderzoeken is de intracellulaire accumulatie van kleurbare amylopectine-achtige structuren merkbaar. Het verantwoordelijke enzym wordt onderzocht in de hepatocyten, fibroblasten en leukocyten. Een bewezen tekort aan amylo-1,4-1,6-transglucosidase bevestigt de diagnose.
Complicaties
In de regel wordt de levensverwachting van het kind aanzienlijk verminderd door de ziekte van Andersen of wordt het kind dood geboren. Dit kan leiden tot ernstige psychische klachten of depressies, vooral bij familieleden of ouders. In de meeste gevallen zijn ze dan afhankelijk van psychologische behandeling.
Getroffen kinderen lijden aan levercirrose, die uiteindelijk tot de dood leidt. Verder worden de gewrichten ook verstijfd en zijn bewegingen door deze klacht niet meer mogelijk. De mentale ontwikkeling van het kind wordt ook ernstig belemmerd door de ziekte van Andersen, zodat de getroffenen meestal altijd afhankelijk zijn van de hulp van andere mensen. Het is niet ongebruikelijk dat hartfalen of spierzwakte optreden.
De patiënten kunnen ook sterven aan hartdood. Helaas kan de ziekte van Andersen niet worden genezen. Een levertransplantatie kan de symptomen ook maar voor korte tijd verlichten, aangezien de schade aan de nieuwe lever ook zal optreden. Dit leidt uiteindelijk tot de dood van het kind. Tot die tijd kunnen de klachten en symptomen echter met behulp van medische maatregelen worden beperkt.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
De ziekte van Andersen is een genetische ziekte die in ernstige gevallen kan leiden tot de dood van de foetus in de baarmoeder. Daarom moeten zwangere vrouwen medische hulp zoeken zodra onregelmatigheden of afwijkingen tijdens de zwangerschap worden opgemerkt. Als de aanstaande moeder een vaag gevoel heeft dat er iets mis is met het ongeboren kind, moet ze een arts raadplegen. Als de pasgeborene de eerste dagen en weken na de geboorte overleeft, is een arts nodig zodra er bijzonderheden aan het licht komen in het verdere verloop van de ontwikkeling. Als u spierzwakte of bewegingsstoornissen heeft, moet een arts worden geraadpleegd.
Groeistoornissen zijn tekenen van een bestaande ziekte en moeten worden opgehelderd. Hartafwijkingen, vervormingen van het lichaam en afwijkingen in het gedrag van kinderen moeten worden onderzocht en behandeld. In veel gevallen leidt de ziekte tot vergroting van de organen. Met name de lever of milt wordt in deze gevallen aangetast.
Daarom is een arts nodig zodra een ongebruikelijke vorm van het bovenlichaam optreedt in directe vergelijking met baby's of kinderen van dezelfde leeftijd. Verkleuring van de huid of andere onregelmatigheden in het uiterlijk van de huid zijn verdere tekenen van gezondheidsschade. Een gelig gezicht of gelige ogen moeten door een arts worden beoordeeld.
Therapie en behandeling
Aangezien de ziekte genetisch is, kan geen oorzakelijke behandeling worden gegeven. De therapie is alleen symptomatisch. Als onderdeel van de behandeling richten artsen zich vooral op complicaties die optreden. Dit verlaagt de druk in het poortadercircuit. Er is ook een vervanging van albumine en stollingsfactoren.
Als er leverfalen optreedt, kan een levertransplantatie de levensduur verlengen. De ziekte kan echter niet worden genezen, zelfs niet met een levertransplantatie. Het genetische defect is aanwezig en zal ook leiden tot afzettingen van het abnormale glycogeen in de nieuwe lever. De opslag van het defecte polysaccharide gaat door in de andere organen van het zogenaamde reticulohistiocytische systeem van de milt en lymfeklieren, zodat ook na een geslaagde levertransplantatie nog ernstige complicaties kunnen optreden.
Het reticulohistiocytische systeem maakt deel uit van het immuunsysteem en omvat de cellen van het reticulaire bindweefsel. Deze cellen slaan deeltjes en stoffen op om ze af te breken en vervolgens het lichaam uit te voeren. Maar ook hier is de afbraak van de defecte polysaccharosemoleculen niet meer mogelijk.
Outlook & prognose
De ziekte van Andersen heeft een relatief slechte prognose. De stofwisselingsziekte is tot dusverre niet te genezen en veroorzaakt ernstige leverschade. In sommige gevallen treden spierklachten en bijkomende ziekten op die, indien onbehandeld, progressief verergeren. De levensverwachting wordt ernstig beperkt door de aandoening. Zieke kinderen worden gemiddeld twee tot vijf jaar oud. Een vroege levertransplantatie verbetert de prognose. De prognose is slecht, vooral voor de klassieke vormen van de ziekte, vooral als er in de eerste levensmaanden geen levertransplantatie plaatsvindt.
In de regel is de prognose op lange termijn gebaseerd op de omvang, ernst en progressie van de ziekte. De ziekte van Andersen is een van de meest ernstige glycogenosen. De kwaliteit van leven is doorgaans sterk verminderd door leverproblemen en andere symptomen. Pijnstillers en uitgebreide therapie verbeteren het welzijn van het kind, maar brengen ook risico's met zich mee. De verantwoordelijke leverspecialist geeft de prognose.
De levensverwachting wordt ernstig beperkt door de aandoening. Alle bijkomende ziekten die kunnen optreden bij niet-ontdekte ziekten, worden ook in de prognose opgenomen. De ziekte van Andersen biedt daarom over het algemeen een slechte prognose. Nieuwe behandelmethoden kunnen in de toekomst voor verbetering zorgen.
preventie
Een preventie van de ziekte van Andersen kan alleen verwijzen naar het feit dat de nakomelingen deze ziekte niet erven. Omdat de ziekte van Andersen op een autosomaal recessieve manier wordt overgedragen, kunnen verschillende generaties in overerving worden overgeslagen. Als er in de familie en verwanten al gevallen van de ziekte van Andersen zijn geweest, moeten genetische tests bij mensen worden uitgevoerd.
Als het gen bij beide ouders wordt aangetroffen, wordt erfelijkheidsadvies aanbevolen. In dit geval heeft het nageslacht 25 procent kans om de ziekte van Andersen te ontwikkelen.
Nazorg
Aangezien de ziekte van Andersen niet kan worden genezen, staan de behandeling van de symptomen en het beheersen van mogelijke complicaties tijdens de behandelingsperiode centraal. Nazorg is noodzakelijk na interventies die in het kader van de therapie worden uitgevoerd. Als er een levertransplantatie plaatsvindt, is professionele nazorg daarvoor erg belangrijk.
Na de ingreep zorgt dit ervoor dat de nieuwe lever niet door het lichaam wordt afgestoten. Speciale medicijnen onderdrukken de immuunrespons van het lichaam. Als gevolg hiervan wordt de weerstand van het lichaam tegen ziekteverwekkers echter verzwakt, waarmee bij verdere therapie rekening moet worden gehouden. Gedurende deze tijd moet de patiënt regelmatig bloedtesten ondergaan. Er wordt voor gezorgd dat er geen afstotingsreacties of andere ernstige complicaties zijn, zoals nierdisfunctie, die als bijwerkingen kunnen optreden.
Hoewel de kernsymptomen van de ziekte van Andersen direct na een levertransplantatie kunnen worden verbeterd, gaat de afzetting van het defecte glycogeen door, zodat complicaties en progressieve symptomen ook na een transplantatie te verwachten zijn. De verantwoordelijke leverspecialist kan meer gedetailleerde informatie geven over de prognose en het verdere verloop van de behandeling.
U kunt dat zelf doen
De zelfhulpmaatregelen die een patiënt met de ziekte van Andersen kan nemen, zijn beperkt tot niet-bestaande. Omdat de ziekte genetische oorzaken heeft en ondanks symptomatische behandeling niet onder controle kan worden gehouden, raken de mogelijkheden van de getroffen persoon snel uitgeput. Hij kan het beste de voedings- en leefstijladviezen van zijn behandelende arts serieus nemen en toepassen.
Bovendien moet de getroffen persoon na een levertransplantatie voorzichtig gedrag overwegen. Alcohol, vet voedsel en inspanning moeten worden vermeden. Dit maakt het gemakkelijker voor het lichaam om het nieuwe orgaan echt te accepteren. Een succesvolle transplantatie, inclusief succesvolle nazorg, kan echter zelf type 4 glycogenose niet stoppen.
Aangezien dit een autosomaal recessieve erfelijke ziekte is (het kan meerdere generaties overslaan), is het zinvol om een genetisch profiel op te laten stellen bij het plannen van een gezin. Hoewel degenen die door de ziekte van Andersen zijn getroffen, hun gen al kennen, is een analyse in dit verband met name de moeite waard voor familieleden. Op deze manier kan de overdracht van het triggerende gen worden voorkomen door middel van een passende gezinsplanning. Er kan echter in ieder geval zekerheid worden verkregen over de kans op ziekte bij de eigen nakomelingen.
