Ziekte van Fabry (syndroom van Fabry)

Ziekte van Fabry (syndroom van Fabry) is een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte met een progressief verloop, die terug te voeren is op een verstoring van de vetafbraak in de lichaamscellen als gevolg van een enzymdeficiëntie. Mannelijke patiënten vertonen een meer uitgesproken beloop dan vrouwelijke. Enzymvervangende therapie kan het beloop van de ziekte van Fabry vertragen en secundaire ziekten beperken.

Wat is de ziekte van Fabry?

Net zo De ziekte van Fabry of Fabry-syndroom is een zeldzame genetische stofwisselingsziekte die gepaard gaat met een verstoring van de enzymactiviteit.

Bij de ziekte van Fabry is er een organisme-wijd tekort aan het enzym alfa-galactosidase als gevolg van een verminderde of afwezige synthese van het enzym. Alfa-galactosidase reguleert de afbraak van bepaalde vetstofwisselingsstoffen in de lysosomen (celorganellen die verantwoordelijk zijn voor de afbraak van exogene stoffen).

Als gevolg van de huidige verstoring van deze vetafbraak worden glycosfingolipiden, voornamelijk ceramide-trihexoside, afgezet in de cellen, wat leidt tot celschade die kenmerkend is voor de ziekte van Fabry en zelfs tot hun dood.

oorzaken

De ziekte van Fabry is een genetische deficiëntie van het enzym alfa-galactosidase, dat leidt tot een verstoring van de vetafbraak in de lysosomen van cellen (lysosomale stapelingsziekte). Bij de ziekte van Fabry is er een genetisch defect op het X-chromosoom (X-gebonden erfelijke ziekte), wat leidt tot een verstoorde synthese van het enzym.

Bij de ziekte van Fabry manifesteert dit zich ofwel in een volledige afwezigheid of een verlaagde concentratie van alfa-galactosidase in het organisme of in de synthese van een inactieve of slechts zwak actieve vorm van het enzym.

De resulterende ophoping van glycosfingolipiden, vooral het niet-afbreekbare ceramide trihexoside, in het endotheel (binnenwandige cellen van de lymfe en bloedvaten) en gladde spiercellen van de bloedvaten en in de zenuwcellen van het centrale en perifere zenuwstelsel veroorzaakt symptomen die significant zijn voor de ziekte van Fabry.

Symptomen, kwalen en tekenen

Kenmerkend voor de ziekte van Fabry is dat mannen significant vaker en vaker worden getroffen dan vrouwen. Bij vrouwen begint de ziekte meestal later met een algeheel milder beloop. De eerste symptomen verschijnen in het eerste decennium van hun leven. Dit leidt tot plotselinge aanvallen van pijn in de voeten en handen.

De pijn verdwijnt binnen een paar dagen. Bovendien hebben de patiënten last van tintelingen en branderig gevoel in handen en voeten, wat kan worden verergerd door temperatuurschommelingen. Bovendien worden misselijkheid, braken en diarree vaak waargenomen bij de kinderen. Dit kan leiden tot ondervoeding door chronisch verlies van eetlust. De transpiratie wordt vaak verminderd.

Dit kan tijdens lichamelijke inspanning leiden tot een hitteschok. Sommige patiënten zweten ook meer. Angiokeratomen ontwikkelen zich op de billen, lies, dijen of navel. Dit zijn goedaardige roodpaarse bultjes op de huid die worden veroorzaakt door lokale verwijding van bloedvaten.

Corneatroebelingen kunnen ook heel vroeg optreden. In latere stadia worden de nieren, het hart en de hersenen in toenemende mate aangetast. Zonder behandeling leiden deze orgaanbetrokkenheid onvermijdelijk tot de dood in de loop van de ziekte. Nierinsufficiëntie begint gewoonlijk in het tweede of derde levensdecennium en was vroeger de meest voorkomende doodsoorzaak bij de ziekte van Fabry.

Bovendien komen hartaandoeningen zoals angina pectoris, hartritmestoornissen of hartklepdefecten vaak voor. Beroertes komen vaak voor vóór de leeftijd van 50 jaar, die worden veroorzaakt door veranderingen in bloedvaten in de hersenen.

Diagnose en verloop

Bij De ziekte van Fabry een eerste vermoeden is gebaseerd op kenmerkende symptomen zoals veranderingen in de ogen (veranderingen in het hoornvlies, vertroebeling van de lens), blauwrode tot zwartachtige veranderingen in de huid en slijmvliezen (zogenaamde angiokeratomen), paresthesieën (tintelend en / of verdoofd, branderig gevoel in de handen of voeten), stoornissen in de warmteregulatie van het lichaam ( verminderd of toegenomen zweten) evenals gehoorverlies en proteïnurie (eiwit in de urine).

De diagnose van de ziekte van Fabry wordt bevestigd door de alfa-galactosidase-activiteit en de ceramide-trihexosideconcentratie in het bloed te bepalen. Een gebrek aan of verminderde activiteit van het enzym en een verhoogde ceramidetrihexosideconcentratie duiden op de ziekte van Fabry. Bovendien kan de diagnose worden bevestigd met een nierbiopsie en een genetische test.

De ziekte van Fabry heeft gewoonlijk een progressief, dodelijk (fataal) verloop en leidt, indien onbehandeld, tot schade aan de nieren (nierinsufficiëntie), het hart (hartklepinsufficiëntie) en de hersenen (ischemische insulten). De symptomen en complicaties van de ziekte van Fabry kunnen echter worden beperkt door vroeg met de therapie te beginnen.

Complicaties

De getroffenen lijden aan hevige pijn als gevolg van de ziekte van Fabry. Deze kunnen ook voorkomen in de vorm van rustpijn en leiden tot slaapstoornissen of andere klachten, vooral 's nachts. Gevoeligheidsstoornissen of verlamming in verschillende delen van het lichaam kunnen ook optreden en het dagelijks leven voor de patiënt moeilijker maken.

De getroffenen hebben ook last van verhoogde transpiratie en verschillende veranderingen in de huid. Deze kunnen ook een negatieve invloed hebben op de esthetiek van de patiënt. Als de ziekte van Fabry niet wordt behandeld, kan dit ook leiden tot problemen in het cardiovasculaire systeem, wat in het ergste geval kan leiden tot de dood van de betrokkene. De kwaliteit van leven van de patiënt wordt aanzienlijk verminderd door de ziekte van Fabry.

Evenzo kan gehoorverlies of, in het ergste geval, volledige doofheid optreden. Mensen kunnen ook nierfalen hebben en eraan overlijden. De ziekte van Fabry wordt behandeld met behulp van infusies. De getroffenen zijn in de regel afhankelijk van levenslange therapie, aangezien een causale behandeling van de ziekte niet mogelijk is. In sommige gevallen is ook een niertransplantatie nodig. Patiënten moeten ook een gezonde levensstijl volgen en nicotine meestal vermijden.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Pijn- en pijnaanvallen moeten aan een arts worden voorgelegd. Als ze zich voordoen, moet er zo snel mogelijk actie worden ondernomen. U moet afzien van het gebruik van pijnstillers totdat u uw arts heeft geraadpleegd, omdat er een hoog risico op mogelijke complicaties is. Een arts is nodig als braken, diarree, misselijkheid of algemene malaise optreden. Als er geen eetlust is of ongewenst gewichtsverlies is, moet een arts worden geraadpleegd om de oorzaak op te helderen. Een verminderde zweetproductie is een teken van gezondheidsschade dat moet worden onderzocht. Als een gevoel van interne droogheid optreedt tijdens lichamelijke inspanning, dreigt uitdroging in ernstige gevallen. De zieke persoon lijdt aan een mogelijk levensbedreigende aandoening die zo snel mogelijk moet worden behandeld.

Een arts is ook nodig als er schommelingen in de lichaamstemperatuur of sensorische stoornissen zijn. Een tintelend gevoel in de ledematen of een branderig gevoel moet aan een arts worden voorgelegd. Een verminderd gezichtsvermogen of vertroebeling van het hoornvlies zijn tekenen van een aandoening die moet worden onderzocht en behandeld. Bij algemene functiestoornissen, onregelmatigheden in het hartritme en doorbloedingsstoornissen is een bezoek aan een arts aan te raden.

Verminderde prestaties of aanhoudende psychische problemen moeten met een arts worden besproken, zodat de oorzaak kan worden opgehelderd. Aangezien de ziekte van Fabry tot de dood kan leiden als deze niet wordt behandeld, moet bij de eerste discrepantie een arts worden geraadpleegd.

Behandeling en therapie

De ziekte van Fabry wordt gewoonlijk causaal behandeld als onderdeel van enzymvervangingstherapie met genetisch gesynthetiseerde alfa-galactosidase. De infusie van synthetische alfa-galactosidase compenseert het enzymdeficiëntie en verlicht de symptomen door de metabolische producten die in de cellen zijn opgeslagen geleidelijk af te breken en tegelijkertijd verdere accumulatie te voorkomen.

Dienovereenkomstig kan enzymsubstitutietherapie de progressie van de ziekte aanzienlijk vertragen. Omdat het synthetische enzym ook wordt afgebroken tijdens de afbraakprocessen van het lichaam, zijn regelmatige (meestal elke twee weken) en levenslange infusies vereist. Hoewel de eerste infusies onder medisch toezicht moeten plaatsvinden, kunnen ze ook plaatsvinden als onderdeel van thuistherapie in de verdere behandelingskuur en als het medicijn goed wordt verdragen.

Daarnaast worden de aanwezige symptomen en klachten parallel behandeld (symptomatische therapie). Dialyse of een niertransplantatie kan bijvoorbeeld nodig zijn in een vergevorderd stadium van de ziekte van Fabry, die vaak gepaard gaat met nierfalen. Daarnaast worden bij de ziekte van Fabry een vetarm dieet, voldoende vochtinname, het vermijden van nicotineconsumptie en het vermijden van stress en pijnveroorzakende factoren aanbevolen.

Uw medicatie vindt u hier

Outlook & prognose

Voor de prognose van alle patiënten met de ziekte van Fabry is het cruciaal dat de ziekte vroegtijdig wordt herkend en behandeld.Indien onbehandeld, leidt de toenemende accumulatie van globotriaosylsphingosine (LysoGb3) tot steeds meer schade aan vitale organen totdat ze hun functie niet meer kunnen uitoefenen. Voor de getroffenen die niet zijn behandeld, is de gemiddelde levensverwachting 50 jaar voor mannen en 70 jaar voor vrouwen.

In vergelijking met de bevolking als geheel komt dit neer op een vermindering van de levensverwachting met 20 of 15 jaar. De getroffenen overlijden uiteindelijk aan terminaal nierfalen of cardiovasculaire of cerebrovasculaire complicaties zoals hersenbloeding, herseninfarct of hartaanval. Met een adequate en vroege behandeling is de prognose goed.

In het algemeen geldt: hoe later de diagnose en het begin van de behandeling, hoe meer de levensverwachting afneemt. Als zich al nefropathie (nierziekte) of vergevorderde cardiomyopathie (hartspierziekte) heeft ontwikkeld, heeft dit een negatieve invloed op de prognose. Herhaalde beroertes en voorbijgaande ischemische aanvallen (circulatiestoornissen van de hersenen) verslechteren ook de prognose. Bovendien kunnen nier-, cerebrovaculaire en cardiovasculaire complicaties de levensverwachting verkorten.

In individuele gevallen kunnen beroertes en voorbijgaande ischemische aanvallen zelfs optreden als de eerste manifestatie van de ziekte van Fabry. Volgens een studie kreeg 50 procent van de getroffen mannen en 38 procent van de getroffen vrouwen hun eerste beroerte vóór de eerste diagnose.

preventie

Zoals het is De ziekte van Fabry Als het een genetische stofwisselingsziekte is, zijn er geen preventieve maatregelen. Een vroege diagnose en een vroege start van de therapie kunnen echter een positieve invloed hebben op het beloop van de ziekte en secundaire ziekten beperken. De ziekte van Fabry kan bijvoorbeeld al in de 15e week van de zwangerschap worden vastgesteld bij kinderen van een aangedane ouder als onderdeel van een prenatale diagnose, waardoor de therapie eerder kan worden gestart.

Nazorg

In het geval van het Fabry-syndroom zijn de vervolgmaatregelen in de meeste gevallen zeer beperkt. Omdat het een erfelijke ziekte is, kan deze meestal niet volledig worden genezen. De getroffenen zijn daarom afhankelijk van een vroege diagnose, zodat er geen verdere complicaties of verergering van de symptomen zijn.

Als u weer kinderen wilt, kunnen genetische tests en counseling worden uitgevoerd om te voorkomen dat het syndroom terugkeert. Bij het Fabry-syndroom zijn de getroffenen meestal afhankelijk van het nemen van verschillende medicijnen. De instructies van de arts moeten worden opgevolgd, maar neem altijd eerst contact op met de arts als u vragen heeft of als er iets onduidelijk is.

Omdat de ziekte niet volledig kan worden behandeld, hebben sommige mensen dialyse nodig of, naarmate de ziekte voortschrijdt, een niertransplantatie. Het ondersteunen en verzorgen van het eigen gezin heeft een zeer positief effect op het verdere verloop van de ziekte en kan ook depressies of andere psychische stoornissen voorkomen. In veel gevallen vermindert het Fabry-syndroom de levensverwachting van de getroffenen.

U kunt dat zelf doen

De verschillende symptomen op het gebied van de spijsvertering en het maagdarmkanaal kunnen worden tegengegaan met een geschikte en uitgebalanceerde voeding. Het helpt veel patiënten om een ​​voedingsdagboek bij te houden en zo de tolerantie van verschillende voedingsmiddelen voor zichzelf te kunnen classificeren. Hier noteren de getroffenen welk voedsel ze aten en wanneer. Tegelijkertijd worden de volgende gastro-intestinale klachten opgeschreven, zodat mogelijke intoleranties kunnen worden geanalyseerd.

Er is geen algemeen voedingsadvies, aangezien elke patiënt aan verschillende spijsverteringsproblemen lijdt en de voedselkeuze daarom moet worden afgestemd op de individuele behoeften. In feite adviseren experts patiënten met de ziekte van Fabry om zo weinig mogelijk vet te eten. In de gevorderde stadia van de ziekte kunnen speciale diëten nodig zijn, omdat de nierfunctie b.v. kan worden beïnvloed door een dieet met veel natrium (te veel zout).

Voor veel van de getroffenen is contact met een zelfhulpgroep ook nuttig. Het uitwisselen van ideeën met andere patiënten is een belangrijke ondersteuning, vooral voor het psychische lijden dat met de ziekte gepaard kan gaan, en daarnaast kunnen tips voor het dagelijks omgaan met de ziekte van Fabry gedeeld worden. Contactpunten en discussiegroepen zijn online te vinden.