Nefazodon

Bij Nefazodon is een farmacologisch middel dat wordt gebruikt bij de behandeling van depressie. De stof behoort tot de groep van zogenaamde duale serotonerge antidepressiva. Nefazodon is een fenylpiperazinederivaat en is qua structuur en, in sommige gevallen, zijn effecten vergelijkbaar met het antidepressivum trazodon, dat eerder werd ontdekt.

Wat is nefazodon?

Nefazodon is een actief ingrediënt dat behoort tot de groep van serotonine-norepinefrineheropnameremmers. Dit maakt het actieve ingrediënt een van de antidepressiva. Vanwege ernstige lever-toxische bijwerkingen wordt nefazodon tegenwoordig niet meer op de markt gebracht. Daarvoor was het medicijn vanaf 1997 in Duitsland verkrijgbaar onder de handelsnaam Nefadar®. Verschillende gevallen van ernstig leverfalen hebben ertoe geleid dat het geneesmiddel nefazodon in 2003 in Duitsland van de markt werd gehaald.

Kortom, de stof nefazodon wordt farmacologisch gebruikt als nefazodonhydrochloride. Het is een kristallijn poeder met een witte kleur en een slechte oplosbaarheid in water. Nefazodon is een derivaat van triazol en fenylpiperazine. Het heeft ook structurele overeenkomsten met de stof trazodon.

Farmacologische werking

Nefazodon is een antidepressivum waarvan het exacte werkingsmechanisme nog niet volledig bekend is. De interactie met zogenaamde serotoninerge mechanismen is in ieder geval relevant. Omdat nefazodon een dubbel effect heeft op de serotoninerge neurotransmissie. Enerzijds vermindert de stof speciale postsynaptische receptoren die zijn ontworpen voor serotonine. Aan de andere kant stopt nefazodon gedeeltelijk de presynaptische opname van de stof.

Bepaalde actieve metabolieten hebben ook invloed op de serotoninereceptoren. Het is ook relevant voor het effect dat nefazodon geen noemenswaardige affiniteit heeft voor dopaminerge, histaminerge en cholinerge receptoren.

Naast serotonine remt nefazodon ook de neuronale heropname van de boodschappersubstantie norepinefrine. Bovendien heeft het medicijn nefazodon hepatotoxische eigenschappen, en daarom heeft het in sommige gevallen tot ernstige leveraandoeningen geleid.

Het effect op de serotoninereceptor is voornamelijk antagonistisch. Zo neemt de concentratie van de monoamine toe. De concentratie serotonine stijgt pas weer als de verantwoordelijke serotoninetransportstof wordt beperkt. Dit zorgt ervoor dat de monoamine weer uit de synaptische opening komt. Nefazodon ontwikkelt zijn werking als remmer van serotonine en de hernieuwde opname ervan.

Bovendien heeft nefazodon een zwakke remming van bepaalde enzymen, waardoor het minder ongewenste bijwerkingen heeft dan vergelijkbare geneesmiddelen uit dezelfde categorie zoals paroxetine en fluoxetine.

Het medicijn nefazodon wordt volledig via de gastro-intestinale route en in relatief korte tijd geabsorbeerd. De maximale concentraties in het plasma van het bloed worden ongeveer twee uur na inname bereikt. Omdat het presystemische metabolisme erg sterk is, is de biologische beschikbaarheid van de farmaceutische stof slechts ongeveer 20 procent. Het is daarom aan te raden om het medicijn samen met een maaltijd in te nemen, aangezien onder deze omstandigheden de zogenaamde systemische beschikbaarheid met wel 18 procent kan toenemen.

Het metabolisme van het medicijn nefazodon vindt plaats in de lever en vindt plaats met behulp van het cytochroom CYP3A4. Tegelijkertijd is het een stof die het cytochroom ernstig aantast. De drie actieve metabolieten zijn de stoffen meta-chloorfenylpiperazine, hydroxynefazodon en triazoldion. Hydroxynefazodon is echter vooral van bijzonder klinisch belang. Deze stof kan hoge concentraties bereiken en vertoont overeenkomsten met nefazodon.

Medische toepassing en gebruik

Het medicijn nefazodon wordt gebruikt voor een aantal psychische aandoeningen. Het is in de eerste plaats een medicijn dat wordt gebruikt bij de behandeling van depressie. Daarnaast wordt nefazodon ook voorgeschreven bij bijvoorbeeld obsessief-compulsieve stoornis, borderline-syndroom of paniekaanvallen.

Het medicijn wordt meestal oraal ingenomen. De biologische beschikbaarheid van de stof is ongeveer 20 procent. Het actieve ingrediënt bindt zich volledig aan plasma-eiwitten in het bloed. Nefazodon wordt voornamelijk in de urine uitgescheiden en minimaal in de ontlasting.

Als de dosis hydroxynefazodon slechts licht wordt verhoogd, zijn onevenredig hogere concentraties in het plasma het gevolg. In principe is de plasmahalfwaardetijd van de twee stoffen ongeveer twee uur en, na opnieuw innemen, ongeveer drie en een half uur. Bij mensen ouder dan 65 jaar en mensen met een verminderde leverfunctie zijn de plasmaspiegels significant hoger dan bij jonge patiënten zonder gezondheidsproblemen.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Bij het gebruik van nefazodon zijn een aantal verschillende ongewenste bijwerkingen mogelijk. Deze zijn gedeeltelijk afhankelijk van de dosis. Dit leidt soms tot slaperigheid, duizeligheid, misselijkheid en een droge mond. Visuele stoornissen zoals wazig zien zijn ook mogelijk. In sommige gevallen nemen de symptomen geleidelijk iets af naarmate de behandeling langer duurt.

Minder vaak voorkomende bijwerkingen zijn ontwenningsverschijnselen, haaruitval en hypoglykemie. Seksuele stoornissen zijn ook mogelijk. In individuele gevallen is een ernstige leverfunctiestoornis waargenomen, die weken of maanden na de behandeling kan optreden. Als nefazodon samen met MAO-remmers wordt ingenomen, hebben de getroffen patiënten soms suïcidale gedachten.