Bijschildklierhormoon (parathyrine)

Hormoon van de bijschildklieren of. Parathyrin wordt gevormd in de bijschildklieren. Het hormoon speelt een belangrijke rol bij het reguleren van de calcium- en fosfaatbalans.

Wat is het bijschildklierhormoon?

Bijschildklierhormoon (parathyrine, PTH) is een lineair polypeptidehormoon gevormd door de bijschildklieren (glandulae parathyreoideae, epitheliale lichaampjes), dat uit in totaal 84 aminozuren bestaat.

In interactie met vitamine D en zijn directe antagonist, calcitonine, gevormd in de schildklier, reguleert het hormoon de calcium- en fosfaatbalans van het menselijk lichaam. In gezonde toestand ligt de referentiewaarde rond de 11 tot 67 ng / l in het bloed.

Productie, onderwijs en fabricage

Bijschildklierhormoon wordt geproduceerd en uitgescheiden (vrijgegeven) door de bijschildklieren. Bijschildklieren zijn vier kleine, ongeveer linzengrote klieren die in paren links en rechts van de schildklier liggen.

Het peptidehormoon wordt gesynthetiseerd in de belangrijkste hormoonproducerende cellen van de epitheliale bloedlichaampjes en direct in het bloed afgegeven door het ontbreken van onafhankelijke kanalen (endocriene secretie). Het hormoon wordt aanvankelijk gevormd als een precursor (prepro-hormoon) bestaande uit 115 aminozuren op de membraangebonden ribosomen. Ribosomen zijn RNA-rijke deeltjes waarop in de cellen eiwitsynthese plaatsvindt.

De amino-terminale sequentie is dan cotranslationeel, d.w.z. H. tijdens de vertaling van mRNA in de aminozuursequentie. Een andere voorbereidende fase wordt gecreëerd uit 90 aminozuren (pro-parathyroïd hormoon), die worden verwerkt in het Golgi-apparaat (proteïne-modificerende celorganel) om het voltooide parathyroïde hormoon te vormen.

Functie, effect en eigenschappen

Bijschildklierhormoon reguleert samen met vitamine D (calcitriol) en het schildklierhormoon calcitonine de calcium- en fosfaatspiegels in het bloed. Met behulp van specifieke receptoren op het membraan van de bijschildkliercellen (zogenaamde G-proteïne gekoppelde calciumreceptoren) wordt het calciumgehalte in het bloed bepaald.

Een verlaging van de calciumconcentratie in het bloed stimuleert de vorming en afgifte van bijschildklierhormoon in de bijschildklieren, terwijl een verhoogde bloedcalciumsecretie remt (negatieve feedback). Dienovereenkomstig vormt bijvoorbeeld hypocalciëmie (laag calciumgehalte) de stimulans voor het vrijkomen van bijschildklierhormoon. De directe en indirecte effecten van het hormoon zorgen ervoor dat adenylaatcyclase (enzym) in de botten en nieren de ongebonden, vrije calciumconcentratie in het bloed stimuleert.

De osteoclasten van de botten en de reabsorptie van calcium in de nieren (verminderde uitscheiding via de nieren met urine) worden direct gestimuleerd. Daarnaast wordt de fosfaatconcentratie in het bloed verlaagd door verhoogde uitscheiding via de nieren (geremde reabsorptie). Om demineralisatie van het bot te voorkomen, wordt de vitamine D- of calcitriolsynthese parallel gestimuleerd via het zo gedaalde fosfaatniveau (hypofosfatemie).

Calcitriol bevordert de remineralisatie van het bot door de opname van calcium in de dunne darm te verhogen. Tegelijkertijd remt de resulterende verhoogde calciumconcentratie in het bloed de afgifte van bijschildklierhormonen. Calcitonine vervult een analoge functie: het komt vrij wanneer het calciumniveau stijgt en bevordert de opname van calcium in de botten en remt tegelijkertijd de osteoclastische activiteit.

Permanente stimulatie van de osteoclasten resulteert in een geleidelijk verlies van botmassa. Daarom wordt bijvoorbeeld secundaire hyperparathyreoïdie (overproductie van bijschildklierhormoon) geassocieerd met osteoporose op oudere leeftijd. Een fragment van het bijschildklierhormoon (bestaande uit aminozuren 1 tot 34) wordt therapeutisch gebruikt als geneesmiddel dat botvorming stimuleert.

Ziekten, kwalen en aandoeningen

Over het algemeen worden stoornissen van het metabolisme van het bijschildklierhormoon onderverdeeld in zogenaamde hyperparathyreoïdie (overfunctie van de bijschildklieren) en hypoparathyreoïdie (onderfunctie van de bijschildklieren). Bij hyperparathyreoïdie wordt meer bijschildklierhormoon gevormd en uitgescheiden.

De concentratie van hormonen in het bloed wordt verhoogd. Als de hyperfunctie terug te voeren is op een aantasting van de bijschildklieren zelf, is er sprake van primaire hyperparathyreoïdie. Dit wordt meestal veroorzaakt door goedaardige (hormoonproducerende bijschildklieradenomen), in zeer zeldzame gevallen door kwaadaardige tumoren (bijschildkliercarcinomen).

Daarnaast hyperfunctie van de bijschildklieren in verband met nier-, lever- of darmaandoeningen evenals een vitamine D of. Er treedt calciumtekort op (secundaire hyperparathyreoïdie). Een tekort aan vitamine D of calcium leidt tot een verlaagd calciumgehalte in het bloed, wat op zijn beurt de synthese van het bijschildklierhormoon in de bijschildklieren stimuleert. Bij een langdurig laag calciumgehalte, dat zich ook kan manifesteren als gevolg van nierinsufficiëntie (nierzwakte), maken de bijschildklieren permanent meer bijschildklierhormoon aan.

Op de lange termijn kan deze overproductie leiden tot bijschildklierhyperplasie (overgroei van weefsel in de bijschildklieren), wat op zijn beurt weer wordt geassocieerd met manifeste, primaire hyperparathyreoïdie. Bij hypoparathyreoïdie daarentegen is er een verminderde productie en afgifte van het bijschildklierhormoon en wordt de concentratie van het bijschildklierhormoon in het bloed verlaagd. Als de bijschildklieren ondanks een lage calciumconcentratie niet reageren met een verhoogde afgifte van het bijschildklierhormoon, kan dit meestal worden toegeschreven aan een storing van de bijschildklieren (primaire hypoparathyreoïdie).

Primaire hypoparathyreoïdie wordt vaak veroorzaakt door auto-immuunziekten (inclusief sarcoïd) of gedeeltelijke verwijdering van weefsel uit de bijschildklieren (verwijdering van de epitheelcellen of parathyroïdectomie). In sommige gevallen raken de bijschildklieren ook gewond tijdens een operatie aan de schildklier.

Progressieve (gevorderde) tumoren en een overactieve schildklier kunnen hypercalciëmie (permanent verhoogd calciumgehalte) veroorzaken, wat op zijn beurt weer wordt geassocieerd met een verminderde concentratie van het bijschildklierhormoon. Een overdosis vitamine D leidt ook tot een verminderde afgifte van bijschildklierhormoon in het bloed.