Reserpine

Reserpine is een geneesmiddel dat wordt gebruikt als antihypertensivum en als neurolepticum. Het actieve ingrediënt komt oorspronkelijk van sommige planten uit de slangenwortelgroep.

Wat is reserpine?

Reserpine is een chemische verbinding die van nature in planten voorkomt. De stof behoort tot de indool-alkaloïden. Indool-alkaloïden vormen de grootste groep binnen de alkaloïden. Ze worden gekenmerkt door hun indool- of indoline-basis.

Het medicijn reserpine werd bekend in de westerse geneeskunde, met name via de plant Rauvolfia serpentina uit India. Reserpine was een van de medicijnen die het tijdperk van moderne psychomedicatie inluidde. De stof werd aanvankelijk gebruikt in psychiatrische instellingen voor schizofrenie als neurolepticum. Neuroleptica worden nu ook wel antipsychotica genoemd. Dit zijn geneesmiddelen die een antipsychotisch en / of kalmerend effect hebben.

Later werd reserpine vooral gebruikt als middel tegen hoge bloeddruk (hypertensie). Tegenwoordig is reserpine vanwege verschillende bijwerkingen noch een neurolepticum, noch een antihypertensivum van eerste keuze.

Farmacologische werking

Het effect van reserpine in het menselijk lichaam kan worden onderverdeeld in een centraal en een perifeer effect. Reserpine remt de neurotransmitter noradrenaline in het sympathische zenuwstelsel. Vooral het postganglionische systeem wordt aangetast. Hoewel er meer zenuwcellen ontladen als gevolg van de uitputting van de neurotransmitter dan voordat het medicijn werd ingenomen, wordt de stimulus niet doorgegeven aan de periferie van het lichaam. Door het sympathische zenuwstelsel te remmen, wordt de hartslag verlaagd en dus de bloeddruk dienovereenkomstig verlaagd.

Tegelijkertijd verlaagt reserpine de dopamine- en serotonineconcentraties in het centrale zenuwstelsel. Op cellulair niveau leegt reserpine ook de voorraden van biogene aminen. Deze omvatten neurotransmitters zoals serotonine, dopamine en norepinefrine. Bovendien kunnen de neurotransmitters niet meer via de blaasjes in de cel worden opgenomen. Deze werkingsmechanismen leiden tot de antipsychotische en sedatieve effecten van reserpine.

Medische toepassing en gebruik

Reserpine werd voor het eerst geïsoleerd uit de Rauvolfia serpentina-plant in 1952. Hoewel het medicijn in de jaren vijftig, zestig en zeventig vaak als antihypertensivum en neurolepticum werd gebruikt, wordt reserpine tegenwoordig zelden in geneesmiddelen aangetroffen. De stof is vervangen door effectievere medicijnen met minder bijwerkingen. Reserpine is nu alleen in farmacologisch relevante hoeveelheden op de markt als component van diuretica. Reserpine wordt gecombineerd met thiazidediuretica, dihydralazine en hydrochloorthiazide. De frequentie van het voorschrijven van deze resterende preparaten met reserpine neemt echter ook af. Er is momenteel ook een homeopathisch preparaat op de markt dat reserpine als zuivere stof bevat met een sterkte van D3 32 milligram.

Reserpine kan ook diagnostisch worden gebruikt. Het medicijn wordt soms gebruikt als een carcinoïde wordt vermoed. Carcinoïden zijn neuro-endocriene tumoren die weefselhormonen produceren, zoals kallikreïne en serotonine. De reserpine-test is een provocatietest. Carcinoïden produceren gewoonlijk grote hoeveelheden serotonine. Reserpine zorgt voor het vrijkomen van de serotonine uit de tumorcellen, waardoor de typische symptomen van de carcinoïde na toediening van reserpine meer uitgesproken worden. Daarnaast is er een sterk verhoogde concentratie van 5-HIES in de urine. 5-HIES is een afbraakproduct van serotonine.

Risico's en bijwerkingen

Reserpine is voornamelijk in opspraak geraakt vanwege de ernstige bijwerkingen. Reserpine verlaagt de beschikbaarheid van catecholamines en verlaagt daarmee de sympathische tonus. Acetylcholine, een andere neurotransmitter, blijft onaangetast door dit effect, zodat de activiteit van het parasympathische zenuwstelsel overheerst als gevolg van medicijninname. Dit kan leiden tot vernauwing van de pupillen, doorhangende oogleden en zwelling van de neusslijmvliezen. Dit fenomeen wordt ook wel reserpine-loopneus genoemd.

Andere bijwerkingen die worden veroorzaakt door de verhoogde activiteit van het parasympathische zenuwstelsel zijn onder meer verlies van potentie en libido en diarree. Het kan leiden tot maag- en darmzweren. Naast de gewenste bradycardie kan ook een positiedaling van de bloeddruk optreden. Deze orthostatische hypotensie kan zo ernstig zijn dat de getroffenen het bewustzijn verliezen als ze snel opstaan.

Reserpine kan ongeboren en pasgeboren baby's beschadigen via de moedermelk en de placenta. Als moeders in het laatste trimester van hun zwangerschap reserpine hebben gebruikt, hebben de kinderen na de geboorte significant vaker last van ademhalings- en drinkstoornissen. Pasgeborenen vertonen vaak een uitgesproken lethargie. De foetus kan een trage hartslag hebben. Reserpine kan ook menstruatiekrampen bij vrouwen veroorzaken.

In het centrale zenuwstelsel komen de bijwerkingen voornamelijk voort uit het gebrek aan serotonine en dopamine. Zogenaamde extrapiramidale motorische stoornissen en parkinsonisme ontwikkelen zich met symptomen als stijve spieren, immobiliteit, spiertrillingen en posturale instabiliteit.

Bij een overdosis reserpine dalen de bloeddruk, hartslag en lichaamstemperatuur allemaal snel. De getroffenen lijden aan ernstige slaperigheid. Krampen kunnen ook voorkomen.

Opgemerkt moet worden dat eerdere toediening van tricyclische of tetracyclische antidepressiva een zogenaamde reserpine-omkering veroorzaakt. De motorische excitatie wordt niet geremd zoals bedoeld, maar verhoogd. Indirecte sympathicomimetica werken niet bij voorbehandeling met reserpine. Het verlagende effect van antidiabetica op de bloedsuikerspiegel wordt daarentegen versterkt door reserpine. De werkzaamheid van geneesmiddelen tegen de ziekte van Parkinson, zoals levodopa of bromocriptine, is verstoord. Patiënten die cardiale actieve glycosiden en reserpine tegelijkertijd gebruiken, kunnen een onregelmatige hartslag krijgen.

Reserpine is gecontraïndiceerd in geval van een voorgeschiedenis van depressieve episodes, bestaande maag- en duodenumulcera en bronchiale astma.