Zalcitabine

Bij Zalcitabine het is een zogenaamd virostatisch middel voor orale inname. Het is ingedeeld bij de werkzame stofgroep van nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) en wordt gebruikt bij de antivirale therapie van hiv-infecties.

Wat is Zalcitabine?

Zalcitabine behoort tot de groep van werkzame stoffen van de NRTI, dit zijn antiretrovirale stoffen. Het werd voor het eerst gemaakt door Jerome Horwitz in de jaren zestig in verband met kankeronderzoek. Een verdere ontwikkeling als medicijn voor de behandeling van HI-virussen werd later uitgevoerd door het Amerikaanse kankeronderzoekscentrum NCI.

In 1992 werd het goedgekeurd voor monotherapie en in 1996 ook voor combinatietherapie. Per 31 december 2006 werd de verkoop in Duitsland stopgezet vanwege de introductie van nieuwere therapievormen. Patiënten met hiv-type 1 werden behandeld met zalcitabine.

Structureel gezien is het een derivaat, d.w.z. een gemodificeerde chemische verbinding van het nucleoside cytidine. Zalcitabine is ook een analoog van deoxycytidine Zalcitabine is een wit, kristallijn poeder dat oplosbaar is in water.

Farmacologisch effect op het lichaam en organen

Zalcitabine werd op de markt gebracht in de vorm van tabletten. Na inname en absorptie wordt het medicijn omgezet in het farmacologisch effectieve 5'-trifosfaat. Na de conversie wordt het opgenomen in het virale genoom. Omdat de hydroxylgroep ontbreekt in het molecuul van de werkzame stof, wordt de DNA-synthese van de HI-virussen onmiddellijk gestopt.

Zalcitabine wordt bijna uitsluitend vrij in het bloed getransporteerd; het is niet gebonden aan plasma-eiwitten. De halfwaardetijd van zalcitabine is ongeveer twee uur en de biologische waarde is 80 procent. Het lichaam gebruikt echter slechts ongeveer 30 procent van het ingenomen actieve ingrediënt, terwijl de rest in ongewijzigde vorm via de nieren - dus via de nieren - wordt uitgescheiden.

Medische toepassing en gebruik voor behandeling en preventie

Tot eind 2006 werd zalcitabine gebruikt als onderdeel van een combinatietherapie bij patiënten met het type 1 hiv-virus. Tijdens de infectie vermenigvuldigen de HI-virussen zich in de cellen van het lichaam. De zo nieuw gevormde virussen worden uiteindelijk vrijgegeven en door het lichaam verspreid. Dit leidt tot de infectie van andere cellen en de ziekte verspreidt zich naar niet-geïnfecteerde cellen. Zalcitabine gebruikt een enzym om ervoor te zorgen dat er geen nieuw DNA uit het virus kan ontstaan.

Totdat het werd stopgezet, werd zalcitabine beschouwd als een alternatief voor patiënten die zidovudine niet verdroegen of voor wie behandeling ermee niet effectief was. Bij deze patiënten had zalcitabine hetzelfde effect als didanosine. Voor zalcitabine is het, net als voor alle andere geneesmiddelen die beschikbaar zijn voor hiv-patiënten, niet mogelijk om de infectie te genezen. Alleen de progressie van de ziekte kan worden uitgesteld.

Risico's en bijwerkingen

Zalcitabine kan bijwerkingen veroorzaken. Deze uiten zich op verschillende manieren van patiënt tot patiënt. Typische bijwerkingen van de virostat zijn voornamelijk hoofdpijn, diarree, obstipatie, misselijkheid, verlies van eetlust, een verandering in het percentage lichaamsvet, jeuk of vermoeidheid.

Een arts moet onmiddellijk worden geraadpleegd als zalcitabine bijwerkingen veroorzaakt zoals ernstige allergische reacties (bijv. Ademhalingsmoeilijkheden, zwelling in de mond, gezicht of lippen, galbulten), krampen, het koud hebben, hartproblemen (bijv. snelle of langzame hartslag), slaperigheid en duizeligheid, ontsteking van de lever, gevoelloosheid of pijn in de ledematen (armen, benen, handen, voeten), zweren in de mond en keel, ernstige misselijkheid en braken of ernstige slikproblemen.

Bijwerkingen zoals koorts, bot- en gewrichtspijn en neuropathieën (ziekten van het perifere zenuwstelsel) zijn ook opgetreden tijdens de behandeling met zalcitabine.

Om interacties te voorkomen, mogen geen geneesmiddelen worden ingenomen waarvan de actieve ingrediënten tot neuropathieën kunnen leiden. Als u tegelijkertijd lamivudine inneemt, wordt het effect van zalcitabine geremd.

Het gebruik van zalcitabine is niet geïndiceerd voor bestaande aandoeningen van de lever, bekende aandoeningen van het perifere zenuwstelsel en overgevoeligheid voor het actieve ingrediënt. Tijdens de behandeling moet de arts regelmatig het bloedbeeld van de patiënt controleren. Dit gold zowel voor patiënten met bestaande pancreatitis als voor patiënten met een verhoogd alcoholgebruik.