Belangrijkste histocompatibiliteitscomplex

Van de Belangrijkste histocompatibiliteitscomplex vertegenwoordigt een complex van genen die immuuneiwitten produceren. Deze eiwitten zijn verantwoordelijk voor immuunherkenning en immunologische individualiteit. Ze spelen ook een belangrijke rol bij weefseltolerantie bij orgaantransplantaties.

Wat is het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex?

Bij alle gewervelde dieren worden grote histocompatibiliteitscomplexen gevormd. Ze zijn verantwoordelijk voor het immuunsysteem en de herkenning van de lichaamseigen eiwitten. Dus, als onderdeel van de belangrijkste histocompatibiliteitscomplexen, worden antigenen gepresenteerd op het oppervlak van alle cellen.

Alle kernhoudende cellen bevatten receptoren voor de MHC klasse I-eiwitcomplexen. De MHC klasse II eiwitcomplexen worden op hun beurt gepresenteerd door de zogenaamde antigeenpresenterende cellen zoals macrofagen, monocyten, dendritische cellen in de thymus, lymfeknopen, milt en bloed of door B-lymfocyten. Het verschil tussen de twee belangrijkste histocompatibiliteitscomplexen is dat intracellulaire antigenen worden gepresenteerd in het MHC klasse I-eiwitcomplex en extracellulaire antigenen in het MHC klasse II-complex.

Er is ook een derde belangrijk histocompatibiliteitscomplex, het MHC klasse III-eiwitcomplex. Dit derde complex bestaat uit plasma-eiwitten die een niet-specifieke immuunrespons veroorzaken. Alle drie de complexen reguleren het immuunsysteem en zorgen tegelijkertijd voor tolerantie voor de lichaamseigen eiwitten. Het eiwitcomplex van MHC klasse I wordt gebruikt om vreemde eiwitten te identificeren, zoals die van virussen of gedegenereerde cellen. De geïnfecteerde of gedegenereerde cel wordt vernietigd door T-killercellen. In het geval van het MHC klasse II-eiwitcomplex activeert de aanwezigheid van extracellulair vreemd eiwit de T-helpercellen, die zorgen voor de vorming van antilichamen.

Anatomie en structuur

Beide belangrijkste histocompatibiliteitscomplexen bestaan ​​uit eiwitcomplexen die kleinere peptiden binden, die worden gevormd door de splitsing van endogene of exogene eiwitten. Het MHC klasse I-eiwitcomplex is een complex van een zware en een kleinere eenheid (β2-microglobuline) die het antigeen hebben gebonden.

De zware keten bevat drie domeinen (α1 tot α3), terwijl β2-microglobuline het vierde domein vertegenwoordigt. De domeinen α1 en α2 vormen een uitsparing waarin het peptide is gebonden. De peptiden worden in grote aantallen gevormd door het enzym proteasoom uit de constant gesynthetiseerde eiwitten. De cytotoxische T-cellen herkennen of het afbraakproducten zijn van lichaamseigen of lichaamsvreemde eiwitten. Als de eiwitten afkomstig zijn van virussen of gedegenereerde cellen, beginnen de dodelijke T-cellen onmiddellijk de overeenkomstige veranderde cel te vernietigen. Gezonde cellen worden niet aangevallen. Hiervoor worden de cytotoxische T-cellen geconditioneerd.

Het eiwitcomplex van MHC klasse II bestaat ook uit twee subeenheden, die in totaal uit vier domeinen bestaan. In tegenstelling tot het MHC klasse I-eiwitcomplex, zijn de subeenheden hier van dezelfde grootte en verankerd in het celmembraan. Net als bij het MHC klasse I-eiwitcomplex, is een peptide verankerd in een uitsparing tussen de domeinen. Het is een peptide van een extracellulair eiwit. De T-helpercellen worden net als de T-killer-cellen geselecteerd op de lichaamseigen eiwitten.

Wanneer peptiden van vreemde eiwitten worden gepresenteerd, komen de T-helpercellen in actie en zorgen ze voor de vorming van antilichamen om de vreemde eiwitten te binden. Hoewel de immuunreactie celgemedieerd is in het MHC klasse I-eiwitcomplex, is het een hormonaal gecontroleerd proces in het MHC klasse II-eiwitcomplex.

Functie en taken

De functie van de belangrijkste histocompatibiliteitscomplexen is het herkennen van endogene en exogene eiwitten om een ​​gerichte immuunreactie te verzekeren. Iedereen heeft zijn eigen specifieke eiwitten. De immuuncellen (T-killercellen, T-helpercellen) worden aan deze eiwitten geconditioneerd. Afweerreacties worden onmiddellijk uitgevoerd tegen vreemde eiwitten. Dit is nodig om het lichaam te beschermen tegen infectie met bacteriën, virussen of andere ziekteverwekkers. Door de antigenen op het celmembraan aan te bieden, ontwikkelt het immuunsysteem een ​​tolerantie voor de lichaamseigen eiwitten.

De immuuncellen leren via een selectieproces onderscheid te maken tussen zieke en gezonde cellen en tussen lichaamsvreemde en endogene eiwitten. De presentatie van de antigenen dient dit selectieproces. Als de antigenen afwijken van het gebruikelijke patroon, worden de aangetaste cellen of de vreemde eiwitten vernietigd.

Via het MHC klasse I-complex is het immuunsysteem constant op zoek naar gedegenereerd eiwit of infectie met virussen. Gewijzigde en abnormale cellen worden snel verwijderd. Het immuunsysteem reageert onmiddellijk met de vorming van antilichamen via het MHC klasse II-complex als er een infectie optreedt of vreemde eiwitten het organisme binnendringen.

Uw medicatie vindt u hier

Ziekten

Er zijn echter momenten waarop het immuunsysteem tegen zijn eigen lichaam reageert. In dit geval gaat de tolerantie van de immuuncellen voor de lichaamseigen eiwitten verloren. Het exacte mechanisme van dit proces is nog niet volledig begrepen.

Gewoonlijk is het immuunsysteem gericht tegen individuele antigenen. Dit leidt tot beperkte reacties tegen individuele organen. In principe kunnen de immuuncellen echter elk orgaan aanvallen. Dus de ziekten van de reumatische cirkel hebben een auto-immunologische basis. Hier valt het immuunsysteem het bindweefsel en de gewrichten aan. Er treden permanente ontstekingsreacties op die het gewrichtssysteem kunnen vernietigen. Sommige ernstige darmaandoeningen, zoals colitis ulcerosa, zijn auto-immuunziekten Een ander voorbeeld van een auto-immuunziekte is de zogenaamde Hashimoto's thyroïditis.

In deze toestand keert het immuunsysteem zich tegen de schildklier. Eerst is er een overfunctionering en later een onderfunctionering. Bovendien vertegenwoordigen allergieën een storing van het immuunsysteem, waarbij het lichaam gevoelig reageert op normaal onschadelijke vreemde eiwitten. Meestal heeft het immuunsysteem geleerd deze eiwitten te accepteren omdat ze constant op het lichaam inwerken. Deze omvatten stuifmeel, gras, dierenhaar en verschillende voedingseiwitten. Antistoffen tegen deze eiwitten worden echter gevormd via het MHC klasse II-complex. Bij confrontatie met de allergenen treden ademhalingsproblemen, huiduitslag, hoofdpijn en allerlei andere klachten vaak direct op.