Benzodiazepine

Benzodiazepinen zijn speciale chemische verbindingen (verbindingen van een benzeenring met een diazepinering) die psychotrope effecten in het lichaam ontwikkelen. Ze worden in de geneeskunde gebruikt als anxiolytische, centrale spierontspannende, kalmerende (sederende) en slaapbevorderende (hypnotische) geneesmiddelen. Het anticonvulsieve effect van sommige benzodiazepinen verklaart ook hun gebruik als anti-epileptica.

Wat zijn benzodiazepinen?

Alle benzodiazpinen zijn afgeleid van dezelfde chemische basisstructuur. Het is een bicyclisch ringsysteem dat bestaat uit een benzeen- en een diazepinering. De benzeenring is de eenvoudigste vertegenwoordiger van de benzeen, aromatische koolwaterstoffen met de empirische formule: C6H6.

Hieraan is een diazepine-ring versmolten (verbonden door condensatie). De diazepinering is een zevenledige, onverzadigde ring met 2 stikstofatomen. De belangrijkste gebruikte medicijnen zijn diazepine-ringen met stikstofatomen op de 1e en 4e plaats in de ring - de zogenaamde benzo-1,4-diazpines. Een andere zesring is verbonden op de 5e positie van de diazpinring, maar niet door fusie.

Verschillende bindingsplaatsen in het gebied van de benzeenring, op de diazepinering en de extra zesring resulteren in verschillende actieve ingrediënten, waarvan sommige een ander effect hebben.

Farmacologische werking

Benzodiazepinen hebben door binding een activerend effect op de gamma-aminoboterzuur (GABA) receptor A en versterken zo het effect van de neurotransmitter GABA. GABA-A-receptoren worden overal in de hersenen en het ruggenmerg aangetroffen. De binding vergroot de kans op het openen van de GABA-A-receptor, wat leidt tot een verhoogde instroom van chloride in de zenuwcel. Dit hyperpolariseert het neuronmembraan, wat leidt tot een lager niveau van prikkelbaarheid.

De GABA-A-receptor bestaat uit 6 subeenheden, waarbij klassieke benzodiazepinen affiniteit vertonen voor 4 van deze subeenheden (alpha1, alpha2, alpha3 en alpha5). Een effect op de receptor is alleen mogelijk als de neurotransmitter GABA aanwezig is - het zijn dus allostere modulatoren en geen agonisten in engere zin. Het effect is sterker op die synapsen die weinig GABA bevatten. Er is een activiteitsafhankelijk effect. Dit betekent dat zwakke zenderresponsen onevenredig worden versterkt. Dit zou ook verantwoordelijk kunnen zijn voor het specifieke effect van de benzodiazepinen.

Benzodiazepinen werken in het menselijk lichaam:

• Angstverlichter (anxiolytisch)
• Krampstillend (anticonvulsief)
• Spierontspanning (spierontspanning)
• Kalmerend (kalmerend)
• Slaapverwekkend (hypnotisch)
• Amnestisch (geheugenkloof tijdens de werkingsduur)
• Licht stemmingsverbeterend (let op: als u een onderliggende depressieve ziekte heeft, kan deze ook verergeren)
• Gedeeltelijk euforisch (dosisafhankelijk en afhankelijk van het inname-interval)

Het maximale effect wordt niet versterkt door hoge doses benzodiazepinen. De benodigde dosis GABA wordt echter verlaagd om het maximale effect te activeren. Dus de dosis-effectcurve van gamma-aminoboterzuur wordt naar links verschoven.

Medische toepassing en gebruik

Vanwege de bereikbare effecten worden benzodiazepinen vooral gebruikt in de spoedeisende geneeskunde en in de psychiatrie. De mogelijke toepassingsgebieden worden echter duidelijk beperkt door de hoge kans op afhankelijkheid en de sterke depressieve bijwerkingen van de ademhaling.

Bij regelmatig gebruik gedurende ongeveer 8 weken of langer treden ontwenningsverschijnselen op wanneer het medicijn wordt stopgezet. Het wordt daarom aanbevolen om benzodiazepines niet langer dan 4 weken te gebruiken (mits de indicatie strikt is en de dosering zo laag mogelijk).

De anti-epileptica benzodiazepinen, die vaak levenslang moeten worden ingenomen, vormen hierop een uitzondering. De actieve ingrediënten diazepam en lorazepam zijn bijzonder geschikt als middelen van eerste keuze voor de behandeling van acute epileptische aanvallen.

In de psychiatrie worden benzodiazepinen vooral gebruikt bij de behandeling van angst en rusteloosheid. Ze worden ook vaak gebruikt als acute medicatie voor paniekaanvallen.

Benzodiazepines hebben ook een vaste plaats bij de behandeling van ontwenningsverschijnselen van alcohol. Benzodiazepinen kunnen ook worden gebruikt bij de kortdurende therapie van moeilijk in slaap vallen en in slaap blijven. Vanwege de mogelijkheid van afhankelijkheid krijgen andere stofgroepen (zoals antihistaminica) echter steeds meer de voorkeur.

In de spoedeisende geneeskunde worden benzodiazepinen ook gebruikt om anesthesie op te wekken en als onderdeel van pijntherapie (analgetische sedatie). Bij selectieve interventies wordt premedicatie vaak voorafgaand aan de operatie uitgevoerd met een benzodiazepine zoals midazolam om de spanning en eventuele angst voor de operatie bij de patiënt te verlichten.

Risico's en bijwerkingen

Benzodiazepinen hebben verschillende gradaties van ademhalingsdepressie door het ademhalingscentrum in het langwerpige ruggenmerg te dempen. Hoewel ademhalingsdepressie dosisafhankelijk optreedt, is levensbedreigende intoxicatie door benzodiazepinen alleen zeldzaam. Vooral in het geval van gemengde intoxicatie samen met alcohol of andere CZS-effectieve preparaten (bijv. Opiaten), is er een significant verhoogd risico op fatale ademhalingsstilstand.

De interactie tussen benzodiazepinen en alcohol wordt kruistolerantie genoemd vanwege het vergelijkbare effect op de GABA-A-receptor. Het verhogen van de dosis, die vaak wordt toegepast als reactie op een verhoogde tolerantie, leidt tot verhoogde bijwerkingen.

De verslavende werking van benzodiazepinen blijkt duidelijk uit de ernstige lichamelijke afhankelijkheid die zelfs bij therapeutische doses optreedt. Het is daarom niet verwonderlijk dat benzodiazepinen wereldwijd de hoogste percentages misbruiken hebben. Er zijn dan stoornissen van de geheugenfunctie, gedragsstoornissen, psychomotorische vertraging en paradoxale effecten (toename van angst- en / of slaapstoornissen) onder de medicatie.

De contra-indicaties voor het gebruik van benzodiazepines zijn onder meer:

• Myasthenia gravis (aandoening van neuromusculaire impulsoverdracht)
• Ataxie (stoornis van bewegingscoördinatie)
• Geslotenhoekglaucoom (glaucoom)
• Bestaande verslavingsziekte (ook in het verleden)
• Allergie voor het actieve ingrediënt
• Slaapapneusyndroom (ademhalingspauzes tijdens de slaap)