Butyrofenone

Butyrofenone is een farmacologisch middel dat de basisstof is voor een hele groep geneesmiddelen die butyrofenonen worden genoemd. De butyrofenonen worden onder meer gebruikt als antipsychotica bij de behandeling van schizofrenie en manie. Ze werken als antagonisten van de neurotransmitter dopamine.

Wat is butyrofenon?

Butyrofenone is de hoofdsubstantie voor een hele reeks actieve ingrediënten die butyrofenonen worden genoemd. Alle butyrofenonen worden gekenmerkt door dezelfde chemische basisstructuur. De exacte naam voor butyrofenon is 1-fenylbutan-1-on volgens de chemische nomenclatuur.

Butyrofenonen worden voornamelijk gebruikt als neuroleptica (antipsychotica). Onder deze neuroleptica bevinden zich zowel krachtige als middelmatige en lage actieve ingrediënten. Alleen behoren tot de groep butyrofenonen zegt niets over de sterkte van de effectiviteit van de verbindingen. De krachtige butyrofenonen zijn onder meer haloperidol, benperidol, trifluperidol en bromperidol. Andere actieve ingrediënten zoals Droperidol, Melperon of Pipamperon hebben een matige of zwakke werking.

Sommige butyrofenonen hebben naast het antipsychotische effect ook een anti-emetisch effect. Als anti-emetica kunnen deze medicijnen onder andere misselijkheid en misselijkheid onderdrukken.

Butyrofenonen worden sinds het midden van de jaren vijftig gebruikt, aanvankelijk voor onderzoeksdoeleinden, en sinds het begin van de jaren zestig ook voor klinisch gebruik in de psychiatrie.

Farmacologische werking

De manier waarop de butyrofenonen werken, is gebaseerd op hun sterke affiniteit voor de dopaminereceptoren. Wanneer ze worden gebruikt, concurreren ze met dopamine om de overeenkomstige receptoren. Het resultaat is een remming van het dopamine-effect. Dopamine is een veelzijdige neurotransmitter die vooral bekend staat om zijn stimulerende werking. Daarom staat het in de volksmond bekend als het gelukshormoon. De belangrijkste functie is om de motivatie en drive te vergroten.

Als er echter te veel dopamine vrijkomt, treden psychotische symptomen op die kunnen worden toegeschreven aan het ziektecomplex van schizofrenie. Er zijn vier verschillende werkingsroutes van dopamine bekend in het organisme. Deze omvatten het mesolimbische systeem, het mesostriatale systeem, het mesocorticale systeem en het tubero-infundibulaire systeem.

Het mesolimbische systeem staat ook bekend als het positieve beloningssysteem, omdat het aanzienlijk betrokken is bij de ontwikkeling van positieve emoties zoals vreugde. Bij overactiviteit op dit gebied worden echter de positieve symptomen van schizofrenie gegenereerd, die gepaard gaan met buitensporige en verkeerd geïnterpreteerde percepties. Het mesostriatale systeem speelt ondertussen een belangrijke rol bij het beheersen van beweging en veroorzaakt in het geval van hypofunctie de symptomen van de ziekte van Parkinson als gevolg van onvoldoende dopamine-activiteit. Het mesocorticale systeem regelt de zogenaamde executieve functies, die tot uiting komen in de hogere mentale en cognitieve processen. Het tuberoinfundibulaire systeem is immers verantwoordelijk voor het vrijkomen van prolactine.

Wanneer de butyrofenonen de werking van dopamine blokkeren, worden al deze processen tegelijkertijd beïnvloed. Op deze manier kan overactiviteit van dopamine worden verlicht, maar tegelijkertijd leidt het verminderde dopamine-effect in bepaalde delen van het systeem tot ongewenste bijwerkingen.

Medische toepassing en gebruik

Alle actieve ingrediënten van de butyrofenonklasse zijn antagonisten van de neurotransmitter dopamine en worden gebruikt bij overactiviteit van dopamine. Omdat overactiviteit van dopamine in het mesolimbische systeem leidt tot de positieve symptomen van schizofrenie, worden butyrofenonen in deze gevallen gebruikt als psychotrope geneesmiddelen om de symptomen te verlichten.

Tegelijkertijd hebben sommige butyrofenonen ook een goede werking tegen misselijkheid en braken. Het effect van de afzonderlijke actieve ingrediënten is echter anders. Dit hangt onder meer af van hun affiniteit voor de dopaminereceptoren. Haloperidol en benperidol behoren tot de zeer effectieve antipsychotica. Haloperidol heeft in eerste instantie een kalmerend effect na de behandeling. Het eigenlijke antipsychotische effect treedt pas na enkele dagen op. Het medicijn wordt daarom vaak gebruikt in de acute fasen van schizofrenie en manie.

Benperidol daarentegen wordt nu alleen nog als reservemedicijn beschouwd, aangezien naast de gewenste antipsychotische effecten ook steeds vaker bijwerkingen in de vorm van Parkinson-achtige symptomen optreden. Droperidol heeft een grote invloed op het braakcentrum van de hersenen en wordt vooral gebruikt bij misselijkheid en braken die na operaties worden gevoeld.Het heeft echter ook veel bijwerkingen en mag niet worden gebruikt bij een aantal ziekten, zoals Parkinson, depressie, lage hartslag of comateuze aandoeningen.

Melperon wordt gebruikt als een neurolepticum met gemiddelde of lage potentie bij oudere patiënten om verwarring, spanningen of slaapstoornissen te behandelen. Pipamperon is voornamelijk kalmerend zonder grote antipsychotische effecten. Het wordt voornamelijk gebruikt bij slaapstoornissen, interne opwinding of verhoogde agressiviteit. Het wordt daarom vaak gebruikt in de kinder- en jeugdpsychiatrie.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Butyrofenonen kunnen ook aanzienlijke bijwerkingen veroorzaken, afhankelijk van hun effectiviteit. Hoewel butyrofenonen met een lage potentie meestal slechts lichte bijwerkingen hebben, vertonen butyrofenonen met een hoge potentie vaak onaangename bijwerkingen. Deze komen tot uiting in onvrijwillige bewegingen. De patiënt is onrustig en kan zijn repetitieve bewegingen niet meer onder controle krijgen. De bijwerkingen gaan in de richting van Parkinson-achtige bewegingsstoornissen.

Depressie, toevallen, hormonale stoornissen, stoornissen in de bloedvorming en hoofdpijn worden soms ook waargenomen. Een bijzonder dramatische complicatie is het zogenaamde maligne neurolepticasyndroom, dat in extreme gevallen fataal kan zijn. Bij dit syndroom zijn er enorme motorische, vegetatieve en psychologische symptomen. Hoewel deze bijwerking zeer zeldzaam is, kan het syndroom worden veroorzaakt door het gebruik van butyrofenon als er een zeker risicopotentieel is. De belangrijkste maatregel in dit geval is het onmiddellijk staken van de bijbehorende medicatie.