Carbapenems

Bij Carbapenems zijn antibiotica die behoren tot de groep van bètalactams. Carbapenems werden oorspronkelijk thienamycines genoemd. Vanwege hun brede scala aan antimicrobiële effecten worden ze gebruikt als medicinale stoffen. Enkele vertegenwoordigers zijn bijvoorbeeld Ertapenem, Imipenem, Doripenem, Meropenem en Tebipenem. Carbapenems hebben de status van reserve-antibiotica. De resistentie tegen carbapenems neemt toe binnen Europa.

Wat zijn carbapenems?

In feite zijn carbapenems relatief goed verdragen antibiotica. Vanwege hun werkingsspectrum zijn ze verdeeld in twee groepen. Dit komt omdat ze een relatief groot werkingsspectrum hebben in zowel het gram-negatieve als het gram-positieve gebied. Bovendien wordt het aanwezige bèta-lactamase gekenmerkt door een hoge stabiliteit.

De eerste groep carbapenems omvat bijvoorbeeld imipenem of cilastatine, meropenem en doripenem. Opgemerkt moet worden dat cilastatine alleen geen antimicrobieel effect heeft. Ertapenem behoort tot de tweede groep. Het verschilt van de andere carbapenems doordat het slechts in geringe mate werkzaam is tegen Acinetobacter en Pseudomonas. Geen van de carbapenems vertoont enig effect tegen methicilline-resistente stafylokokken.

In principe hebben alle carbapenems een bacteriedodende werking. Omdat carbapenems bètalactam-antibiotica zijn, worden ze voornamelijk gebruikt om bepaalde bacteriële infectieziekten te behandelen die zijn gebaseerd op gevoelige pathogenen. Hun bacteriedodende werking strekt zich uit tot zowel aërobe en anaërobe als gramnegatieve en grampositieve pathogenen. In de meeste gevallen worden de overeenkomstige geneesmiddelen intraveneus als een infuus toegediend.

Farmacologische werking

De werking van de carbapenems is enerzijds te danken aan de bijzondere binding aan penicilline-bindende eiwitten. Aan de andere kant remt het actieve ingrediënt de celwandsynthese van de bacteriën.

De carbapenems worden via de nieren uitgescheiden. Het carbapenem-imipenem is echter een stof die zeer schadelijk is voor de nieren of nefrotoxisch is. Om de halfwaardetijd te verlengen, wordt het antibioticum meestal gecombineerd met cilastatine, dat dehydropeptidase remt. Dit vertraagt ​​de hydrolytische afbraak van het medicijn in de nieren. Tegelijkertijd wordt de nefrotoxiciteit verminderd.

Zo'n combinatie is niet nodig voor de andere carbapenems. Alle carbapenems worden gedeeltelijk gemetaboliseerd en vervolgens via de nieren uitgescheiden. De halfwaardetijd bij mensen met gezonde nieren is ongeveer een uur.

Carbapenems hebben door hun relatief brede spectrum een ​​enorm effect op de darmflora. Bovendien kunnen bacteriën die resistent zijn tegen carbapenems zich tijdens de behandeling snel vermenigvuldigen en vervolgens secundaire infecties veroorzaken.

In termen van hun chemische structuur verschillen carbapenems van andere bètalactams. De karakteristieke vijfledige ring van de respectievelijke beta-lactam heeft een koolstofatoom in plaats van een zwavelatoom. Ten eerste werd de hoofdsubstantie van de carbapenems verkregen uit een soort schimmel genaamd Streptomyces cattleya. Deze hoofdsubstantie, thienamycine, is echter niet stabiel in het lichaam. Om deze reden worden carbapenems nu synthetisch vervaardigd.

Medische toepassing en gebruik

Alle carbapenems zijn in principe zogenaamde reserve-antibiotica. Dit betekent dat ze alleen worden gebruikt in speciale en moeilijk te beheersen infectieomstandigheden.Omdat bij onkritisch gebruik de vorming van weerstand wordt ondersteund en bijwerkingen toenemen.

Carbapenems worden bijvoorbeeld ook gebruikt als er al resistentie is tegen andere bètalactams. Ze worden ook gebruikt bij ernstige nosocomiale infecties als gevolg van onbekende ziektekiemen, vooral als de oorspronkelijk geplande therapie niet effectief is. Daarnaast worden carbapenems ook gebruikt bij ernstige menginfecties, bijvoorbeeld bij peritonitis (ontsteking van het peritoneum) met anaëroben en puspathogenen.

Het werkingsspectrum van de carbapenems omvat bijna alle pathologische gramnegatieve en grampositieve bacteriën met uitzondering van mycoplasma en chlamydia. Carbapenems zijn ook effectief tegen Pseudomonas aeruginosa.

Carbapenems zijn alleen verkrijgbaar via de parenterale route. Het gebruik van meropenem en imipenem of cilastatine is vooral nuttig bij ernstige of zelfs levensbedreigende infecties van de nieren, de urinewegen en de buikholte. Ook ernstige infecties van gewrichten en geslachtsorganen, weke delen en huid rechtvaardigen het gebruik van de medicatie. Bovendien worden ernstige infecties van de luchtwegen evenals meningitis en sepsis behandeld met de actieve ingrediënten.

Het carbapenem ertapenem wordt voornamelijk gebruikt bij huidinfecties en longontsteking. Ontsteking van de binnenwand van het hart (endocarditis) kan ook worden behandeld met carbapenems. De dosering van de actieve ingrediënten is gebaseerd op de specialistische informatie. In de meeste gevallen worden ze intraveneus toegediend, soms via injectie.

Risico's en bijwerkingen

Bij het gebruik van carbapenems kunnen verschillende bijwerkingen optreden. De meest voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, diarree en braken, huiduitslag en andere afwijkingen op de infusieplaats. Hoofdpijn en ontsteking van de ader komen in sommige gevallen ook voor. Overgevoeligheidsreacties zijn af en toe gemeld.

Carbapenems mogen niet worden gebruikt als overgevoeligheid al bekend is. Behandeling met carbapenems is gecontra-indiceerd, zelfs als de patiënt gevoelig is voor andere bètalactamantibiotica. Bovendien kunnen interacties optreden wanneer carbapenems tegelijk met sommige andere werkzame stoffen worden ingenomen.