Capecitabine

Net zo Capecitabine wordt een kankermedicijn genoemd. Het behoort tot de groep van cytostatica.

Wat is capecitabine?

Capecitabine is een cytostatisch geneesmiddel dat wordt gebruikt om kanker te behandelen. Het actieve ingrediënt is een prodrug (precursor) van 5-fluorouracil (5-FU) en wordt in de tumor omgezet in een actieve stof.

Capecitabine wordt oraal toegediend en is geschikt voor de behandeling van uitgezaaide of gevorderde borstkanker, uitgezaaide colonkanker en de palliatieve behandeling van maagkanker.

Capecitabine is sinds 1998 goedgekeurd in de VS en Zwitserland. In 2001 werd het medicijn ook in Duitsland goedgekeurd. Het cytostaticum wordt verkocht onder de handelsnaam Xeloda®. Het medicijn is sinds 2013 ook in generieke vorm verkrijgbaar.

Farmacologische werking

Capecitabine behoort tot de groep antagonisten van pyrimidine- en purinebasen. Als voorloper van 5-fluorouracil is het van groot belang voor de behandeling van tumorcellen. Het effect van het cytostaticum is vergelijkbaar met dat van 5-FU.

Het enzym thymidinefosforylase zet capecitabine om in 5-fluorouracil. Dit gebeurt in hoge concentraties in het tumorweefsel. Omdat het effect van de actie direct op de tumorcellen is gericht, kan capecitabine beter worden verdragen door kankerpatiënten. Als gevolg hiervan zijn er minder bijwerkingen die moeten worden behandeld.

Capecitabine werkt door de deling van de gedegenereerde kankercellen te remmen. Omdat de cellen zich niet kunnen delen, wordt de groei van de tumor idealiter tot stilstand gebracht. Het actieve ingrediënt wordt snel opgenomen in het maagdarmkanaal. Dit bereikt zijn maximale plasmaconcentratie na ongeveer 90 minuten. De plasmahalfwaardetijd van capecitabine is ongeveer 40 minuten.

In de lever wordt capecitabine gehydrolyseerd tot 5-deoxy-5-fluorouridine. In het verdere verloop vindt uiteindelijk de omzetting in 5-fluorouracil plaats. Later wordt ongeveer 95 procent van de 5-FU via de nieren uit het lichaam verwijderd. De rest van de eliminatie vindt plaats in de ontlasting.

Medische toepassing en gebruik

Capecitabine wordt toegediend als een enkel actief ingrediënt tegen darmkanker.Een combinatietherapie met andere cytostatica is echter ook mogelijk. Behandeling met capecitabine wordt ook als zinvol beschouwd als de darmkanker al heeft geleid tot de vorming van metastasen (dochtertumoren).

Een ander toepassingsgebied van capecitabine is de initiële behandeling van gevorderde maagkanker, die als onderdeel van de behandeling gecombineerd wordt met actieve ingrediënten die platina bevatten, zoals cisplatine.

De indicaties voor het cytostaticum omvatten ook lokaal gevorderde borstkanker of uitgezaaide borstkanker, waarbij capecitabine meestal wordt gecombineerd met het taxaan docetaxel. Een dergelijke behandeling vindt alleen plaats als andere chemotherapeutische maatregelen vooraf niet succesvol waren. Capecitabine kan als een enkel actief ingrediënt worden gebruikt als taxaantherapie niet effectief was of behandeling met anthracycline ongeschikt lijkt.

Capecitabine wordt ingenomen in de vorm van filmomhulde tabletten. De patiënt neemt dit 's ochtends en' s avonds een half uur na de maaltijd in. Afhankelijk van hoe hoog de arts de dosis instelt, kan het nodig zijn om 3 tot 7 tabletten in te slikken. Als er ernstige bijwerkingen optreden, moet de dosis worden verlaagd of moet de behandeling worden onderbroken.

Risico's en bijwerkingen

In vergelijking met 5-FU zijn de bijwerkingen van capecitabine lager. Dit geldt vooral voor ontsteking van het mondslijmvlies (stomatitis), misselijkheid, braken en haaruitval.

Desalniettemin zijn er met dit cytostatische middel ook verschillende ongewenste bijwerkingen mogelijk. Deze omvatten buikpijn, diarree, een vermindering van lymfocyten, ontsteking van de huid, een toename van het galpigment bilirubine en vermoeidheid. Het is niet ongebruikelijk dat een hand-voetsyndroom optreedt, dat zich uit in symptomen zoals abnormale gewaarwordingen, tintelingen, gevoelloosheid en ernstige pijn in handen en voeten. Soms ontstaan ​​er ook blaren of zweren op. Koude hand- en voetbaden en het aanbrengen van crèmes die uridine bevatten, zijn nuttige antidota.

Andere mogelijke bijwerkingen zijn indigestie, winderigheid, droge mond, jeuk, droge huid, hoofdpijn en pijn in het lichaam, gevoel van zwakte, smaakstoornissen, duizeligheid en de vorming van oedeem (vasthouden van vocht).

Ademhalingsmoeilijkheden, depressie, hoge bloedsuikerspiegel, koorts, rugpijn, neusbloedingen of gewichtsverlies kunnen ook voorkomen. In het ergste geval is een hartaanval zelfs mogelijk. Als er tijdens de behandeling met capecitabine ernstige huidreacties optreden, moet deze in overleg met de arts onmiddellijk worden gestopt.

Als de patiënt aan overgevoeligheid voor capecitabine of 5-FU lijdt, mag geen behandeling met het kankermedicijn worden gegeven. Dit is ook het geval als er een tekort is aan het enzym dihydropyrimidine dehydrogenase. Andere contra-indicaties zijn uitgesproken nier- en leverdisfunctie en een verminderd aantal bloedcellen, zoals bloedplaatjes en leukocyten. Bij een ernstige hartaandoening, zoals een zwakke hartspier of hartritmestoornissen, diabetes mellitus of aandoeningen van het zenuwstelsel, moet de arts de risico's en voordelen zorgvuldig afwegen.

Capecitabine mag nooit worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding. Het kind loopt risico op ernstig letsel. De werkzame stof is in principe niet geschikt voor de behandeling van kinderen en adolescenten onder de 18 jaar.

Er moet ook rekening worden gehouden met interacties met andere geneesmiddelen. Gelijktijdige therapie met capecitabine en herpesmedicatie van het type brivudine moet bijvoorbeeld worden vermeden. Dit geldt ook voor de behandeling met fenytoïne, een geneesmiddel tegen epilepsie. Het gebruik ervan kan leiden tot vergiftiging door fenytoïne.

Als tegelijkertijd anticoagulantia zoals fenprocoumon of warfarine worden ingenomen, verandert dit de eigenschappen van het bloed. Als gevolg hiervan zijn complicaties zoals bloedneuzen, bloed in de urine of ontlasting en bloed braken denkbaar.