Chromosomale afwijkingen

Chromosomale afwijkingen worden gekenmerkt door numerieke of structurele veranderingen in chromosomen. Dit zijn genetische defecten die door chromosoomonderzoek zichtbaar gemaakt kunnen worden en die meerdere genen aantasten. Vanwege de aanzienlijke genetische veranderingen zijn veel chromosoomafwijkingen onverenigbaar met het leven.

Wat zijn chromosoomafwijkingen?

Chromosomale afwijkingen zijn genetische veranderingen die een groot deel van het genetisch materiaal aantasten. Enerzijds zijn er numerieke en anderzijds structurele veranderingen in de chromosomen. De numerieke chromosomale afwijkingen worden gekenmerkt door het verlies of het teveel aan chromosomen.

Het menselijk genoom bestaat uit 23 paar chromosomen, met 22 paar chromosomen die autosomen bevatten (chromosomen die het geslacht niet bepalen). Het 23e chromosoompaar bevat de geslachtschromosomen X en Y. Het X-chromosoom vertegenwoordigt het vrouwelijke en het Y-chromosoom de mannelijke geslachtschromosomen. In het geval van de numerieke chromosoomafwijkingen van de autosomen zijn slechts enkele trisomieën (3 in plaats van 2 chromosomen) compatibel met het leven.

Monosomieën (één chromosoom in plaats van twee chromosomen) in de autosomen kunnen geen levensvatbaar organisme ontwikkelen. In het geval van geslachtschromosomen is naast trisomieën ook monosomie met het X-chromosoom levensvatbaar. Naast de numerieke chromosoomafwijkingen zijn er ook structurele chromosoomveranderingen. Dit kan bijvoorbeeld leiden tot verwijderingen, inversies of translocaties.

Deleties staan ​​voor verkortingen van chromosoomcoupes met verlies van genetische informatie, bij inversies worden gebroken chromosoompartijen andersom in elkaar gezet. Translocaties worden gekenmerkt door het verschuiven van chromosoomsegmenten naar andere locaties van het genetisch materiaal. Dit kan ook over chromosomen heen gebeuren.

oorzaken

Er zijn veel oorzaken voor chromosoomafwijkingen. Numerieke chromosoomveranderingen worden veroorzaakt door fouten tijdens de celdeling. Het kan gebeuren dat tijdens meiose de twee chromosomen van een chromosoomset bij elkaar blijven. Aangezien kiemcellen worden gevormd door halvering van de chromosoomset in meiose, heeft bij een onjuiste deling de ene kiemcel (gameet) een compleet chromosomenpaar en de andere geen chromosomen van het betreffende chromosoomtype.

Als een van deze gameten (eicel of sperma) tijdens de bevruchting versmelt met een normale gameet, treedt ofwel een trisomie ofwel een monosomie op. Met uitzondering van de X-monosomie zijn alle monosomieën onverenigbaar met het leven. Sommige trisomieën zijn echter levensvatbaar. In het geval van numerieke chromosoomafwijkingen kunnen er theoretisch ook meer dan drie chromosomen in een chromosoomset zitten.

Structurele chromosoomafwijkingen worden meestal veroorzaakt door chromosoombreuken veroorzaakt door blootstelling aan chemische stoffen, straling en andere invloeden. De kapotte losse stukjes worden dan verkeerd in elkaar gezet als het reparatiesysteem ook niet goed werkt. Fragmenten gaan verloren en het bijbehorende chromosoom wordt verkort (schrapping). Of de fragmenten zijn verkeerd om in elkaar gezet (inversie).

Fragmenten of zelfs hele chromosomen kunnen ook aan andere chromosomen worden gehecht. Als alle erfelijke informatie bewaard is gebleven, is het een gebalanceerde translocatie. Betrokkene is volkomen gezond. Zijn nakomelingen kunnen dan echter een zogenaamde translocatie-trisomie krijgen. Ze hebben de normale set chromosomen en ook een herschikt chromosoom. De symptomen van translocatie trisomie zijn vergelijkbaar met die van normale trisomie.

Symptomen, kwalen en tekenen

De symptomen van chromosomale aberratie zijn afhankelijk van het type aandoening. De bekendste trisomie is het zogenaamde syndroom van Down, bij het syndroom van Down is chromosoom 21 driemaal aanwezig. Het maakt niet uit of er sprake is van een normale trisomie of een translocatie trisomie.

Het syndroom van Down wordt gekenmerkt door de karakteristieke mongoloïde positie van de ooglidas, hartafwijkingen of spierhypotonie. De mentale retardatie is vaak te beïnvloeden door intensieve begeleiding. De levensverwachting is 50 tot 60 jaar. Trisomie 13 (Pätau-syndroom) en trisomie 18 (Edwardssyndroom) zijn ook bekend. Beide syndromen leiden tot de dood in de vroege kinderjaren.

Met uitzondering van X-monosomie (Ullrich-Turner-syndroom) worden numerieke gonosomale chromosomale afwijkingen (geslachtschromosomen) vaak bij toeval ontdekt omdat de symptomen mild zijn. Eunuchoïde hoge gestalte, vertraagde puberteit, onvruchtbaarheid en vrouwelijke habitus zijn merkbaar in het geval van het Klinefelter-syndroom met het sterrenbeeld XXY. Het IQ is meestal normaal.

XXX vrouwen en XYY mannen zijn doorgaans normaal, zodat deze trisomieën bijna altijd een incidentele bevinding zijn. De bekendste structurele chromosoomafwijkingen zijn het Cri-du-Cat-syndroom (deletie in de korte arm van chromosoom 5) en het Wolf-Hirschhorn-syndroom (deletie in de korte arm van chromosoom 4). Beide syndromen worden in verband gebracht met ernstige lichamelijke en geestelijke handicaps.

diagnose

Chromosomale afwijkingen worden gediagnosticeerd door karyogrammen weer te geven en te evalueren. Om een ​​karyogram te maken, worden de cellen gestimuleerd om te delen en worden ze tegelijkertijd behandeld met de cytotoxische colchicine om de verdeelde chromosomen bij elkaar te houden.

De aldus bepaalde chromosomen worden vervolgens onder de microscoop bekeken en gefotografeerd. Er is een typisch bandenpatroon waardoor chromosoomveranderingen duidelijk kunnen worden herkend.

Complicaties

De chromosoomafwijkingen kunnen leiden tot verschillende genetische defecten en misvormingen bij de patiënt. In de meeste gevallen lijden de getroffenen aan het syndroom van Down. De meeste syndromen belasten de patiënt met ernstige misvormingen. Dit leidt voornamelijk tot een hartafwijking en ook tot mentale retardatie.

De intelligentie van de patiënt is sterk verminderd, hoewel dit kan worden beïnvloed door therapieën en andere leermethoden. Door de hartafwijking daalt de levensverwachting tot ongeveer 60 jaar. Vaak lijden de patiënten ook aan een kleine gestalte en andere misvormingen die het gezicht of de ledematen kunnen aantasten.

Het is niet ongebruikelijk dat de misvormingen leiden tot psychische klachten of tot depressie. Ook de seksuele ontwikkeling van getroffenen wordt vertraagd of slechts in zeer beperkte mate door de chromosoomafwijkingen. Het is niet mogelijk om chromosoomafwijkingen causaal te behandelen. De patiënt moet zijn hele leven met de symptomen van het specifieke syndroom leven.

Velen van hen kunnen echter worden beperkt en behandeld, zodat het dagelijks leven voor de patiënt draaglijk wordt. Welke maatregelen nodig zijn voor de behandeling en of er complicaties kunnen optreden, hangt sterk af van het genetisch defect en de betreffende maatregel.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

Bij chromosoomafwijkingen hangt het bezoek aan de arts sterk af van de ernst en aard van de symptomen. Helaas kunnen patiënten met chromosomale afwijkingen in veel gevallen niet overleven en kort na de geboorte overlijden. In dit geval moet ook een psycholoog worden geraadpleegd als de ouders en familieleden psychische problemen hebben. Patiënten met deze ziekte zijn in de regel afhankelijk van regelmatige onderzoeken van alle organen en lichaamsfuncties.

Met name het hart moet regelmatig worden onderzocht. Ook als de betrokkene lijdt aan een verstandelijke beperking door chromosoomafwijkingen is een bezoek aan de dokter noodzakelijk. De patiënt is afhankelijk van speciale ondersteuning.

De diagnose kan in de regel worden gesteld door een huisarts of kinderarts. Verdere behandeling is afhankelijk van de omvang van de klachten en vindt meestal plaats bij de betreffende specialist. Als het kind ook psychische klachten heeft, moet de behandeling ook worden gegeven door een psycholoog.

Artsen & therapeuten bij u in de buurt

Behandeling en therapie

De behandeling van ziekten en syndromen die worden veroorzaakt door chromosomale afwijkingen is altijd symptomatisch. Een causale behandeling is uitgesloten. Sommige ziektebeelden zijn goed te behandelen met begeleidende ondersteuning. Dit omvat het syndroom van Down.

Zowel de mentale ontwikkeling als de behandeling van fysieke beperkingen zijn vaak afhankelijk van de ondersteunende maatregelen die worden ingevoerd en het algemene behandelconcept.

Outlook & prognose

De chromosomale afwijkingen hebben een slechte prognose omdat er geen genezing is. Ze zijn echter in wezen afhankelijk van de aanwezige aandoeningen, die voor elke patiënt afzonderlijk verschijnen. Bij de meeste patiënten gaan chromosomale afwijkingen gepaard met een significante vermindering van de gemiddelde levensverwachting.

Aangezien inmenging in de menselijke genetica wettelijk niet is toegestaan, kan er geen causale therapie en dus een verandering in de genetische mutaties plaatsvinden. De behandeling is gericht op het verlichten van de bestaande symptomen van de patiënt. Bovendien proberen artsen de progressie van de ziekte zo lang mogelijk uit te stellen met gerichte therapieën.

De chromosoomafwijkingen zijn geassocieerd met talrijke misvormingen of cognitieve verliezen. Bovendien zijn er beperkingen op de ontwikkeling en seksuele functies. Naast de lichamelijke afwijkingen kunnen chromosoomafwijkingen tal van psychische aandoeningen veroorzaken. Dit vermindert verder de kwaliteit van leven van de patiënt en verslechtert de algehele gezondheid van de patiënt. Als er nakomelingen worden geproduceerd, kunnen de chromosomale afwijkingen worden doorgegeven aan de volgende generatie. Het is mogelijk dat de symptomen verminderen of verergeren.

Bij syndromen die goed onderzocht zijn, bestaat de mogelijkheid van een significante verbetering van de leefomstandigheden. Er worden zowel ondersteunende maatregelen als een individueel behandelconcept gehanteerd, waardoor de patiënt betere ontwikkelingskansen krijgt.

preventie

Als profylaxe tegen ziekten die worden veroorzaakt door chromosoomafwijkingen bij het nageslacht, moet intensief erfelijkheidsadvies worden gegeven als er al ziektegevallen zijn opgetreden binnen het gezin of familieleden. Meestal ontstaan ​​deze syndromen spontaan. Een translocatie-trisomie heeft echter een zekere kans op overerving. Een toegenomen familiair voorkomen is mogelijk, wat moet worden verduidelijkt in termen van menselijke genetica.

Nazorg

In de meeste gevallen heeft de getroffen persoon geen of zeer weinig vervolgmaatregelen voor chromosoomafwijkingen. Omdat het een genetische ziekte is, kan het ook niet volledig worden behandeld. Daarom, als u kinderen wilt hebben, moeten genetische tests en counseling altijd worden uitgevoerd, zodat chromosoomafwijkingen bij de kinderen niet optreden.

Verdere behandeling hangt sterk af van de exacte ernst van de ziekte, zodat er geen algemene voorspelling kan worden gedaan. De levensverwachting van de getroffen persoon kan ook worden verminderd. In de meeste gevallen neemt de behandeling zelf de vorm aan van chirurgische ingrepen, die bedoeld zijn om de misvormingen en misvormingen te verlichten. Na een dergelijke operatie moet de getroffen persoon rusten en voor zijn lichaam zorgen.

Inspanning en stressvolle of fysieke activiteiten moeten in ieder geval worden vermeden. De meeste mensen met chromosoomafwijkingen zijn ook afhankelijk van de hulp en steun van hun eigen familie om het hoofd te bieden aan het dagelijkse leven. Daarbij zijn vaak intensieve en liefdevolle discussies nodig, zodat er geen psychische stoornissen of depressies zijn.

U kunt dat zelf doen

De mogelijkheden van zelfhulp zijn relatief beperkt bij chromosoomafwijkingen. De getroffen persoon is afhankelijk van puur symptomatische therapie, aangezien de ziekte niet causaal kan worden behandeld. Chromosomale afwijkingen leiden vaak tot vroegtijdig overlijden van de betrokkene.

Mensen met chromosoomafwijkingen hebben intensieve zorg nodig en kunnen vaak niet in hun eentje het leven van alledag aan. De zorg door de eigen familie of vrienden blijkt hier erg nuttig en heeft een positief effect op het beloop van de ziekte. De kinderen hebben ook speciaal onderwijs nodig omdat ze lijden aan een verminderde intelligentie. De exacte behandeling hangt echter sterk af van de exacte ziekte, zodat hier geen algemene voorspelling kan worden gedaan.

Vaak kan het contact met andere mensen ook erg nuttig blijken, aangezien het kan leiden tot uitwisseling van informatie. Bij psychische klachten of depressie kan praten met vrienden en familie helpen. Ze vervangen echter geen psycholoog, zodat bij ernstige klachten een arts geraadpleegd moet worden. De ouders en familieleden van de patiënt hebben vaak psychische klachten als gevolg van chromosoomafwijkingen en zijn afhankelijk van een bezoek aan een psycholoog.