Fenofibraat

Fenofibraat is, naast andere fibraten, een variatie op clofibrinezuur. Het behoort tot de lipidenverlagende kern zoals nicotinezuren en statines. Een verhoogd triglyceridengehalte is het belangrijkste werkingsspectrum van fenofibraat. Een cholesterolverlagend effect is minder kenmerkend, maar wel aanwezig.

Wat is fenofibraat?

Fenofibraat (chemische naam: 2- [4- (4-chloorbenzoyl) fenoxy] -2-methylpropionzuur-isopropylester) behoort tot de groep geneesmiddelen die bekend staat als fibraten, die een belangrijke medicamenteuze behandeling vormen voor de behandeling van hyperlipidemie, d.w.z. verhoogde bloedlipiden. Fenofibraat wordt voornamelijk gebruikt om verhoogde triglycerideniveaus in het bloed te behandelen door ze te verlagen.

Daarentegen zijn er statines, die voornamelijk worden gebruikt om een ​​hoog cholesterolgehalte te behandelen. Fenofibraat kan echter ook worden gebruikt om cholesterol in het bloed te behandelen. Het belangrijkste effect zit echter in de triglyceriden, daarom wordt het ook voornamelijk gebruikt voor verhoogde triglyceriden in het bloed.

Een verstoorde vetstofwisseling moet zo snel mogelijk worden behandeld om bescherming tegen secundaire ziekten zoals aandoeningen van het cardiovasculaire systeem te garanderen. De eerste keuze zijn statines, die een sterke lipidenreductie garanderen. Fenofibraat en andere fibraten zijn slechts tweede keus en worden voornamelijk gebruikt wanneer de statines tijdens de therapie niet worden verdragen of wanneer voornamelijk alleen de triglyceriden, niet het cholesterol, verhoogd zijn.

Fenofibraat is een wit, onoplosbaar, kristalachtig poeder dat in compacte vorm als tablet of capsule wordt gegeven. Nadat fenofibraat is ingenomen, wordt het afgebroken tot clofibrinezuur, dat vervolgens in de urine wordt uitgescheiden. Daarom moet de dosis worden aangepast als de nier beschadigd is.

Farmacologisch effect op het lichaam en organen

Het belangrijkste effect van fenofibraat is het verlagen van het plasmaspiegel van triglyceriden. Hoe dit precies gebeurt, is niet precies onderzocht. Toch kan worden aangenomen dat het meerdere effecten heeft. Een daarvan is dat fenofibraat PPARα activeert. Dit is de peroxisoomproliferator geactiveerde receptor, die zich na binding van fenofibraat aan het DNA bindt en de uitlezing van sommige genen daar beïnvloedt en dus ook het lipidenmetabolisme verandert.

Enerzijds zorgt het voor een sterkere afbraak van het "slechte" cholesterol LDL (ca. 10 - 25%). Er is ook een matige toename van HDL (ongeveer 10%). Het "slechte" cholesterol wordt zo genoemd omdat het wordt afgezet in de bloedvaten en zo atherosclerose veroorzaakt. In ruil daarvoor transporteert het 'goede' cholesterol bijvoorbeeld de vetten uit de vaten en zorgt ervoor dat ze worden afgebroken. Bovendien vermindert fenofibraat de afgifte van VLDL uit de lever, die ook betrokken is bij verkalkingsprocessen in de vaatwand.

Fenofibraat activeert ook lipoproteïnelipase, dat de afbraak van bloedlipiden bevordert. Andere effecten van fenofibraat hebben voornamelijk invloed op de vaatwand, waar het ontstekingsproces wordt gestopt door de vorming van ontstekingseiwitten te verminderen. Een ander effect van fenofibraat is dat het het risico op het ontwikkelen van galstenen met cholesterol verhoogt.

Medische toepassing en gebruik voor behandeling en preventie

De belangrijkste indicatie van fenofibraat is een verhoogd triglyceridengehalte in het bloed. Dit kan het gevolg zijn van een primaire aandoening van het lipidenmetabolisme, d.w.z. een aangeboren vorm van hypertriglyceridemie (verhoogde concentratie van triglyceriden in het bloed) of een secundaire aandoening, d.w.z. een verworven vorm van hypertriglyceridemie. Dit laatste kan verschillende oorzaken hebben, bijvoorbeeld een slechte voeding, wat kan leiden tot overgewicht, maar ook tot anorexia.

Sommige stofwisselingsstoornissen, zoals diabetes, verhogen de bloedlipiden. Maar nierziekten zijn ook de oorzaak van een verhoogd triglyceridengehalte. Secundaire hypertriglyceridemie kan ook iatrogeen zijn, dat wil zeggen door de arts die lipidenverhogende geneesmiddelen voorschrijft, zoals bètablokkers of cortison.

Een andere mogelijke toepassing van fenofibraat is het metabool syndroom. Dit is een gevaarlijke combinatie van een verstoord koolhydraatmetabolisme, zwaarlijvigheid, verhoogde bloeddruk en verstoord vetmetabolisme (triglyceriden nemen toe terwijl HDL afneemt).

Fenofibraat wordt ingenomen in de vorm van capsules of tabletten. De halfwaardetijd is ongeveer 22 uur en is daarmee het langste effectieve fibraat. De dosis is 200 mg eenmaal daags.

Risico's en bijwerkingen

Fenofibraat kan zowel niet-specifieke bijwerkingen als specifieke bijwerkingen veroorzaken die kenmerkend zijn voor fibraten. Allergische reacties op het medicijn, die gepaard gaan met typische zwellingen, ademhalingsproblemen en netelroos, zijn niet specifiek. Andere, nogal niet-specifieke bijwerkingen zijn bijvoorbeeld koude rillingen met koorts en een griepachtig gevoel, hoofdpijn, zwelling van de onderste ledematen, impotentie en gewrichtspijn. Bovendien kunnen duizeligheid en slaperigheid optreden.

Omdat fenofibraat het maag-darmkanaal aantast, kunnen hier ook niet-specifieke klachten zoals misselijkheid, braken en diarree optreden. Ongewenste gewichtstoename kan ook voorkomen.

Een spierafbraak (rabdomyolyse) is specifiek voor fenofibraat. Patiënten ervaren ernstige spierpijn, krampen en algemene zwakte. Andere lipidenverlagende medicijnen zoals statines kunnen ook rabdomyolyse veroorzaken. Combinatietherapie met fenofibraat moet daarom worden vermeden.

Een andere typische bijwerking van fenofibraat is dat het de kans op het ontwikkelen van galcholesterolstenen vergroot. Fenofibraat is gecontra-indiceerd bij galblaasaandoeningen, leveraandoeningen, nierinsufficiëntie, evenals bij moeders die borstvoeding geven en zwangere vrouwen.