Alle processen van de vorming van nieuwe bloedvaten die plaatsvinden in het organisme van een volwassen persoon, worden samengevat als vascularisatie, vooral angiogenese. De Neovascularisatie Het is daarentegen meer bekend als een pathologische en dus pathologisch overmatige vorming van nieuwe bloedvaten. Deze nieuwe formatie vindt bijvoorbeeld plaats in de context van kanker en wordt gebruikt om tumoren van voedingsstoffen en zuurstof te voorzien.
Wat is neovascularisatie?
Als onderdeel van de zogenaamde vascularisatie worden kleinere bloedvaten gevormd. Gevasculariseerde weefsels dragen daarom een bijzonder groot aantal bloedvaten en bloeden veel heviger na verwondingen, wat de wondgenezing ten goede komt.
Fysiologische processen van de vorming van nieuwe bloedvaten worden samengevat onder de technische term angiogenese. Bij angiogenese groeien nieuwe bloedvaten in processen van splijten en ontspruiten uit bestaande bloedvaten, bijvoorbeeld om vernauwingen te omzeilen. Naast de afschuifkrachten in de vaten, zijn deze processen voornamelijk afhankelijk van de bloedconcentratie van immunologische monocyten. Vascularisatie kan synoniem worden gebruikt met angiogenese of duidt de volledige bloedtoevoer naar een weefsel of orgaan aan.
Neovascularisatie wordt gebruikt als verzamelnaam voor alle nieuwe vaatformaties in een volwassen organisme. Omdat in het volwassen organisme, behalve wondgenezing, de vorming van nieuwe bloedvaten meestal gepaard gaat met pathologische verschijnselen, wordt de term neovascularisatie meestal ook gebruikt om een ziekte te beschrijven.
In deze context treedt neovascularisatie altijd op wanneer een angiogeen proces geen fysiologisch maar een pathologisch proces is. Dienovereenkomstig wordt overmatige neovascularisatie in de context van tumorziekten of maculaire degeneratie neovascularisatie genoemd. Fysiologische neovascularisatie in het volwassen organisme wordt vascularisatie genoemd in plaats van neovascularisatie, hoewel het in feite pas gevormd is.
Functie en taak
Tijdens angiogenese worden nieuwe vaatstructuren gevormd met endotheelcelbekleding en gladde spiercellen en pericyten. Angiogenese is een niet te onderschatten wondgenezingsproces. Het bloed voorziet alle lichaamsweefsels en organen van voedingsstoffen en zuurstof. Bovendien bereiken boodschappersubstanties de individuele weefsels via het bloed. De cellen van het immuunsysteem worden ook via het bloed getransporteerd. De bloedverbinding van een weefsel is daarom essentieel.
In deze context verzekert angiogenese de overleving van weefsels waarvan de bloedverbinding is verbroken als gevolg van verwondingen. Samen met de term vascularisatie heeft de term angiogenese zich inmiddels gevestigd als een overkoepelende term voor alle vormen van nieuwe vaatvorming in het volwassen organisme. Naast het beschreven wondgenezingsproces is er bijvoorbeeld vasculogenese, waarbij vasculaire structuren nieuw worden gevormd op basis van circulerende stamcellen of angioblasten, die endotheelcellen worden.
Tijdens arteriogenese worden slagaders en kleinere arteriolen gevormd en door de rekrutering van gladde spiercellen verkrijgen ze volwaardige vaatwanden. In wezen vindt hetzelfde proces plaats bij de vorming van nieuwe aderen.
Alle bovengenoemde nieuwe bloedvaten zijn vascularisaties en zijn soms gebaseerd op het vrijkomen van de groeifactor VEGF. Tijdens neovascularisatie is er een lokaal beperkte overproductie van VEGF. Deze overproductie kan worden toegeschreven aan het vrijkomen door bijvoorbeeld tumorcellen. Wanneer de tumorziekte voortschrijdt, initiëren de tumorcellen neovascularisatie zodat de groeiende, zich progressief verspreidende tumor adequaat van bloed wordt voorzien en dus voldoende zuurstof en voedingsstoffen ontvangt om te groeien.
In deze context kan de blokkade van de neovascularisatie de groei van de tumor stoppen. Dit principe wordt gebruikt bij anti-angiogene tumortherapie om patiënten met kanker te behandelen.
Ziekten en aandoeningen
Neovascularisaties komen voor in de context van talrijke tumorziekten. Overmatige neovascularisatie hoeft niet altijd gepaard te gaan met overmatige VEGF-productie, maar met een tumor. Veel andere pathologische processen kunnen de oorzaak zijn van overmatige vascularisatie, vooral als er nieuwe bloedvaten in het oog zijn. Bijvoorbeeld exsudatieve "natte" maculaire degeneratie of diabetische retinopathie, ook bekend als proliferatieve retinopathie.
Bovendien vindt neovascularisatie plaats in de context van neovascularisatie glaucoom en treedt ook op bij retinopathie prematurorum. Neovascularisatie van het hoornvlies wordt ook vaak waargenomen bij patiënten met contactlenzen.
Afhankelijk van de oorzaak worden abnormaal excessieve vascularisatieprocessen anders behandeld. Om de angiogenese te verzwakken, wordt meestal anti-angiogenetische therapie uitgevoerd, waarbij de patiënt bijvoorbeeld VEGF-neutraliserende monoklonale antilichamen ontvangt. Behandeling met bevacizumab of rhuMAb-VEGF is bijvoorbeeld goedgekeurd voor patiënten met uitgezaaide darmkanker en is bedoeld om de vorming van nieuwe bloedvaten te blokkeren, wat uiteindelijk ook de groei van de tumor blokkeert.
De werkzame stof bevacizumab wordt nu ook gebruikt bij borstkanker, nierkanker en longkanker. Bovendien zijn er nu anti-angiogene therapieën met het antilichaam ramucirumab, dat zich bindt aan de VEGF R2-receptor en op deze manier de receptor voor de angiogene groeifactor VEGF R2 blokkeert. Door de blokkering wordt de vorming van bloedvaten voorkomen, omdat de vorming alleen wordt gestimuleerd door het receptor-groeifactorcomplex, dat nu niet meer plaatsvindt. Tot nu toe is ramucirumab voornamelijk gebruikt bij de behandeling van maagkanker.
De situatie is anders met de therapie van overmatige neovascularisatie die niet geassocieerd is met tumorziekten. In het geval van neovascularisatie in de context van het gebruik van contactlenzen, ligt de focus van de therapie op het opschorten van het gebruik van contactlenzen. Bovendien worden topische geneesmiddelen gebruikt om angiogenese te reguleren. Deze medicijnen zijn meestal oogdruppels. De belangrijkste gebruikte actieve ingrediënten zijn steroïden en GS-101. De laatste stof is een antisense oligonucleotide.
