Leukotriënen zijn stoffen die worden aangemaakt in witte bloedcellen, ook wel leukocyten genoemd, wanneer vetzuren worden afgebroken. Zelfs in kleine hoeveelheden zijn ze zeer effectief als bemiddelaars bij allergische reacties en ontstekingen.
Wat zijn leukotriënen?
De medische naam leukotriene verwijst al naar de witte bloedcellen. In de Griekse taal betekent "leukós" "wit". Leukotriënen werden voor het eerst ontdekt in witte bloedcellen.
De chemische afleiding gaat terug naar arachidonzuur en andere meervoudig onverzadigde C20-vetzuren. Leukotriënen zijn zeer actieve biologische stoffen. De biosynthese is afhankelijk van het enzym 5'-lipoxygenase. Arachidonzuur reageert in twee stappen met 15'-lipoxygenase en 5'-lipoxygenase.
Functie, effect en taken
Leukotriënen zijn afgeleid van arachidonzuur. Het zijn actieve weefselhormonen. Ze werken in de vorm van mediatoren die reageren op ontstekings- en allergische reacties door neutrofielen aan te trekken.
Ze verhogen de vasculaire permeabiliteit en veroorzaken astma-aanvallen door middel van bronchoconstrictie. Leukotriënen hebben drie geconjugeerde trieenverbindingen (dubbele verbindingen). Ze behoren tot de groep stoffen die eicosanoïden worden genoemd. Leukotriënen en prostaglandinen zijn gebaseerd op arachidonzuur, de uitgangsstof. Dit zuur is afgeleid van fosfolipiden in celmembranen. Ontstekingscellen zoals mestcellen, monocyten, endotheelcellen en neutrofielen, eosinofielen en basofielen kunnen leukotriënen vormen. De synthese van prostaglandinen vindt plaats via het cyclo-oxygenase. Leukotriënen worden aangemaakt via lipoxygenase. Door prostaglandinen te remmen, komt er meer arachidonzuur vrij om leukotriënen te vormen.
Dit proces veroorzaakt door ASA geïnduceerde astma. Leukotriënen spelen een belangrijke rol bij ontstekings- en allergische reacties in het menselijk lichaam. Ze staan ook bekend als ontstekingsmediatoren en zijn belangrijk voor de progressie van longziekten. Het leukotrieen "D4" vernauwt de luchtwegspieren en verhoogt de productie van slijm in de bovenste luchtwegorganen. De bronchiën worden ook door dit proces beïnvloed. Er zijn verschillende leukotriënen met aanduidingen zoals B, C en D. De cysteïnylleukotriënen "LTC4-LTE4" hebben een bronchoconstrictor en bevorderen de secretie. Ze kunnen anafylactische of allergische reacties in de longen veroorzaken. Deze incidenten leiden tot vernauwing van de luchtwegen en dus tot astma-aanvallen.
Een chemische stimulus (chemotaxis) zorgt ervoor dat de leukocyten zich aan de bloedvatwand hechten. Ontsteking wordt bevorderd en weefsel kan tijdens dit proces worden vernietigd door superoxide radicalen. Leukotriënen werken samen met interferonen en interleukinen. In dit stadium van de ziekte worden leukotrieenantagonisten, zoals montelukast, actief om de ongewenste effecten op de longen, luchtwegen en bronchiën te elimineren. Ze blokkeren de receptoren van de oorspronkelijke boodschappersubstantie. Deze ongewenste boodschappersubstanties komen voor in de vorm van prikkels zoals huisstof, pollen of koude lucht, wat vooral astmapatiënten treft.
De leukotrieenantagonisten breiden de bronchiën uit, bestrijden ontstekingen in de longen en gaan de vernauwing van de luchtwegspieren tegen. Symptomen zoals hoesten, constante benauwdheid en verminderde zuurstoftoevoer als gevolg van ademhalingsproblemen worden verminderd en de functie van de longen verbetert. Leukotrieenreceptoren, die als antagonisten werken, worden gebruikt tegen de onderdrukking van astmatische, allergische en ontstekingsprocessen in het menselijk lichaam. Het eerste medicijn bij uitstek is Montelukast Singulair®.
Dit medicijn maakt de verkrampte bronchiale spieren los en vermindert de vorming van slijm bij hooikoorts (allergische rhinitis) en bronchiale astma (bronchiale astma). Kleine kinderen met intermitterend astma worden aan het begin van een astma-episode in korte therapiefasen met montelukast behandeld. De meeste astmapatiënten kunnen tijdens het gebruik van dit medicijn goed leven met hun aandoening. De bijwerkingen zijn meestal minder dan het succes van de behandeling.
Opleiding, voorkomen, eigenschappen en optimale waarden
Leukotriene antagonisten worden gebruikt om astma en allergische rhinitis te behandelen. Bij de behandeling van astma horen ze thuis op het gebied van controllers. Controllers zijn geneesmiddelen voor de lange termijn, ze worden permanent ingenomen. Leukotriene antagonisten concurreren met glucocorticoïdtherapie, die effectiever is maar meer bijwerkingen heeft en een groter behandelingsrisico.
Montelukast kan worden gebruikt als alternatief voor behandeling met glucocorticoïden bij kinderen tot veertien jaar, indien een geschikte behandeling geïndiceerd is. Montelukast is in Duitsland niet goedgekeurd als monotherapie voor mensen ouder dan 15 jaar. Volgens de internationale richtlijnen mag het alleen worden gebruikt als de behandelende arts zich uitspreekt tegen glucocorticoïdtherapie, bijvoorbeeld als de patiënt bijwerkingen vertoont waarbij de schade hoger wordt ingeschat dan het verwachte succes van de behandeling. Patiënten die glucocorticoïden niet kunnen inhaleren, hebben ook recht op een alternatieve behandeling met montelukast.
Leukotriene antagonisten kunnen ook gebruikt worden in combinatie met glucocorticoïden en bèta-2 sympathicomimetica (bijv.Ambroxol, Clenbuterol, Bambuterol) om een lagere dosering te bereiken. De patiënt moet echter een volwassene zijn. Bij deze therapie werkt montelukast als een zogenaamde "add-on". Het is niet geschikt voor de behandeling van een acute astma-aanval. Het is echter mogelijk om inspanningsastma te voorkomen. Hier werkt het preparaat naast de basismedicatie van ingeademde glucocorticoïden en bèta-adrenerge stoffen (adrenoceptoren). Dit zijn fylogenetische gekoppelde receptoren (GPCR) die verwant zijn aan het G-eiwit. Ze worden in gang gezet door het hormoon adrenaline.
Ziekten en aandoeningen
Leukotriene antagonisten worden oraal in tabletvorm toegediend. Ze zijn ook verkrijgbaar als kauwtabletten of granulaat. Deze medicijnen ontwikkelen hun maximale effect ongeveer twee uur na inname.
Ondanks de mogelijke bijwerkingen wordt montelukast over het algemeen goed verdragen. De bijwerkingen zijn afhankelijk van de individuele situatie van de patiënt. Deze omvatten psychische stoornissen, huiduitslag, infecties van de bovenste luchtwegen, gastro-intestinale symptomen, spier- en gewrichtspijn, Churg-Strauss-syndroom (long- en astma) en een verhoogde neiging tot bloeden.
