Monoklonale antilichamen

Gebruikt door monoklonale antilichamen Met andere woorden, het betekent eiwitten die worden geproduceerd door een zeer specifieke cellijn of een celkloon. Hun specifieke eigenschappen zijn onder meer dat ze slechts een enkele antigene determinant hebben. De productie van het materiaal dat voor immunisatie wordt gebruikt, kan worden herleid tot een enkele B-lymfocyt.

Wat is een monoklonaal antilichaam?

Zodra een antigeen wordt gedetecteerd door een antilichaam dat erop gericht is en er een verbinding mee vormt, wordt het een epitoop genoemd. Meestal zijn er diverse structuren op een virus, bacterieel of ander pathogeen oppervlak op een epitoop, zodat deze reageren met zeer specifieke antilichamen en een afweersysteem in het organisme veroorzaken. Hierdoor ontstaat een heel mengsel van antilichamen, waaronder verschillende B-lymfocyten voor de vorming van kegeltjes, die vervolgens worden geactiveerd en vermenigvuldigd.

B-lymfocyten maken deel uit van de witte bloedcellen en zijn alleen in staat antilichamen in het organisme te binden. Daarom vormen ze een essentieel onderdeel van het immuunsysteem. Zij zijn de dragers van de informatie voor de vorming van een tegenreactie en kunnen, als er vreemde antigenen worden geactiveerd, transformeren in plasmacellen die vervolgens voldoende antilichamen produceren.

Monoklonale antilichamen zijn daarentegen zeer specifiek tegen één enkele determinant van de ziekteverwekker en worden daarom met behulp van hybridomatechnologie gemaakt op basis van een B-lymfocyt. Hier worden monoklonale antilichamen gevormd door celfusie tussen lymfocyten en tumorcellen, waarbij deze laatste zich voor onbepaalde tijd kunnen delen. Dit maakt op zijn beurt de kweek en uiteindelijk de effectiviteit in medicijnen en antibiotica mogelijk zodra menselijke monoklonale antilichamen z. B. worden gebruikt tegen infectieziekten. Dergelijke antilichamen zouden ook nuttig zijn bij het diagnosticeren van tumoren, waarbij gedegenereerde cellen kunnen worden gedetecteerd via een gemodificeerd oppervlak.

Farmacologische werking

Om ziekteverwekkers te diagnosticeren, is het nodig om bepaalde kenmerken van het immuunsysteem te definiëren. Deze zijn aan de oppervlakte te zien. Zodra een organisme zijn immuunsysteem gebruikt om afweerreacties op gang te brengen, worden de B-lymfocyten geanimeerd om antilichamen te produceren. Dit vormt een verzameling antilichamen met verschillende eigenschappen, terwijl de respectievelijke deling op zijn beurt een B-celkloon vormt, waarvan de antilichamen reageren op een mogelijk antigeen.

Om monoklonale antilichamen te kunnen produceren, wordt een proces gebruikt dat is ontwikkeld door Nobelprijswinnaars Cesar Milstein en Georges Köhler en samen met Niels Jerne in 1975 is gepubliceerd. Met behulp van hun ontwikkelde proces was het mogelijk om specifiek een bepaald type antilichaam te produceren, wat op zijn beurt kweek in de reageerbuis mogelijk maakte, wat niet alleen in elke hoeveelheid mogelijk is, maar ook met zeer specifieke kenmerken van de antilichamen, die op hun beurt kunnen worden gebruikt in Medicijnen zijn geschikt. Door het proces zijn de immuuncellen robuuster en kunnen ze ook als toegepaste cultuur overleven. Omdat de fusie van tumor- en immuuncellen resulteert in een aanzienlijk onbeperkte groeisnelheid, staat deze cel bekend als een hybridomacel.

Medische toepassing en gebruik

Zodra gedegenereerde B-cellen die permanent kunnen delen, versmelten met B-cellen die antilichamen vormen, ontstaan ​​monoklonale antilichamen die genetisch identiek zijn. Dergelijke hybridoma's zijn structureel identiek en zijn alleen gericht op het herkennen van een zeer specifiek kenmerk, vandaar de term "monoklonaal".

Productie op farmaceutisch gebied is erg moeilijk en onderzoek wordt voornamelijk op muizen getest. Het dier wordt geïnjecteerd met antigenen om immunisatie op gang te brengen. Van bijzonder belang zijn de B-lymfocyten in de milt, die worden gekweekt als cellen en gefuseerd met myeloomcellen. De laatste zijn die gedegenereerde lymfocyten die tumoren vormen.

Een enzym dat nucleïnezuur hybridiseert, zorgt er vervolgens voor dat hybride cellen worden gevormd. De samensmelting van de onsterfelijke tumorcellen en B-cellen in hun antilichaamproductie produceert de enorme hoeveelheid, die vervolgens wordt gekweekt als celkolonies door verschillende celklonen te selecteren en herhaaldelijk hetzelfde antilichaam te vormen. Deze kunnen precies worden gebruikt voor medische therapie, b.v. B. om kankerverwekkende stoffen en tumoren te diagnosticeren. Monoklonale antilichamen worden nu ook gebruikt om transplantaatafstoting te behandelen.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Het gebruik van monoklonale antilichamen is al meerdere jaren klinisch bewezen en vertegenwoordigt een nieuw en groeiend gebied in de farmaceutische ontwikkeling. B. Passieve vaccins zijn bewezen, zoals immuunsera voor slangengif, tetanus immunoglobuline of digitalis antioxine.

De complexe menging en productie van dergelijke antilichamen vindt niet plaats vanuit het bloed zelf, maar als een moleculair biologische synthese van eiwitten. Alleen immunoglobuline G is geschikt voor geneesmiddelen, omdat het Y-vormig is en zo de ontwikkeling van antilichamen bevordert.

Bij kankertherapie hebben monoklonale antilichamen tot doel de gedegenereerde cellen op te lossen en daardoor de signaalroutes van de groeifactoren te blokkeren, inclusief de vorming van nieuwe bloedvaten.Als de therapie niet reageert, kunnen de B-cellen vervolgens uit het bloed van de patiënt worden verwijderd door middel van een rituximab-infusie.

Bij gewrichtsaandoeningen, zoals reumatoïde artritis, worden de ontstekingsprocessen op gang gebracht en versterkt door antigenen, wat uiteindelijk leidt tot het oplossen van bot- en gewrichtsweefsel. Antistoffen zorgen voor een nieuw evenwicht, die specifiek ingrijpen in het ontstekingsproces.

Ten slotte wordt het gebruik van monoklonale antilichamen ook gebruikt bij microbiologische diagnostiek. Parasitaire, bacteriële of virale infecties kunnen zo beter worden herkend en opgespoord doordat de ziekteverwekkers ze kunnen identificeren.

Recombinante actieve ingrediënten zijn alleen goedgekeurd voor behandeling als de therapie eerder niet succesvol was en ziektemodificerende middelen nodig zijn geworden. Het risico bestaat dat de behandeling kan leiden tot een verhoogd aantal nieuwe infecties. Dit komt omdat, hoewel monoklonale antilichamen specifieke eiwitstructuren herkennen door ze na te bootsen, het zelf eiwitten blijven die alleen door een infuus of injectie door de arts worden toegediend. Reacties die optreden zijn bijwerkingen op de injectieplaats, inclusief B. Huidreacties of allergieën.