Wolman's ziekte

Bij Wolman's ziekte het is een lysosomale stapelingsziekte die op autosomaal recessieve wijze wordt overgeërfd. Bij de ziekte is er een verlies van de activiteit van het zogenaamde lysosomale zuurlipase. De ziekte van Wolman is relatief zeldzaam.

Wat is de ziekte van Wolman?

Wolman's ziekte is een genetische ziekte waarbij er een defect is in het enzym van lysosomaal zure lipase. Het enzym is nodig om specifieke lipiden in het lichaam te kunnen metaboliseren. Als gevolg hiervan is het metabolisme verstoord. De ziekte van Wolman wordt altijd overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap.

Het gen gecodeerd voor zure lipase bevindt zich op chromosoom nummer 10. De lipidenstapelingsziekte (medische naam xanthomatose) in de context van de ziekte van Wolman wordt gekenmerkt door verkalking van de bijnieren, die in de meeste gevallen al in de eerste dagen van het leven begint.

oorzaken

De belangrijkste oorzaak van de ziekte van Wolman wordt uitsluitend gevonden in de overerving van een genetisch defect. De ziekte berust op een volledig verlies van de functie van de lipase, veroorzaakt door mutaties in het zogenaamde LIPA-gen. Dit enzym is verantwoordelijk voor de splitsing van lysosomen in cholesterolesters en triacylglyceriden, die in de vorm van de stof LDL, een speciaal lipoproteïne, op endocytotische wijze in de betreffende cel worden opgenomen.

Tijdens dit proces wordt onder normale omstandigheden cholesterol in vrije vorm gevormd, dat naar het zogenaamde cytosol wordt getransporteerd en verantwoordelijk is voor de regulering van de cholesterolsynthese in het endoplasmatisch reticulum. Wanneer de ziekte van Wolman aanwezig is, hopen cholesterolesters zich op in de lumina van de lysosmen.

Tegelijkertijd wordt het normale verloop van de cholesterolsynthese verstoord, waardoor steeds meer lipoproteïne LDL wordt opgenomen. Er is een toenemende accumulatie van de stoffen cholesterolester en triacylglyceriden, met als gevolg dat de cellen op lange termijn afsterven.

Symptomen, kwalen en tekenen

De ziekte van Wolman kan een aantal verschillende soorten symptomen veroorzaken. Deze symptomen worden voornamelijk veroorzaakt door de overmatige ophoping van lipiden in het lichaam. De symptomen van de ziekte van Wolman worden gevormd door die van de cholesterolesterstapelingsziekte, hoewel er nog een zekere restactiviteit is met betrekking tot de lipase.

De symptomen van de ziekte van Wolman verschijnen vroeg en verschijnen in veel gevallen onmiddellijk nadat de patiënt is geboren. Bij de ziekte van Wolman kunnen bijvoorbeeld gastro-intestinale klachten in de vorm van winderigheid, zwelling in de buikstreek en een opgeblazen buik, braken en bovendien uitgesproken vergroting van de lever en milt (medische naam hepatosplenomegalie) als mogelijke symptomen optreden.

Necrose kan leiden tot zowel vergroting als verkalking van de bijnieren. Symptomen zoals hypercholesterolemie en hyperlipidemie kunnen ook voorkomen. Bovendien kunnen levensbedreigende complicaties optreden, waarvan er vele in de vroege kinderjaren optreden.

Diagnose en ziekteverloop

Bij de eerste symptomen van de ziekte van Wolman worden onmiddellijk gedetailleerde medische onderzoeken uitgevoerd, waarbij een exacte diagnose kan worden gesteld. In de meeste gevallen wordt een bloedlaboratoriumtest gedaan, die veranderingen in lipidenpatronen kan onthullen. Schuimcellen verschijnen meestal.

Een ander mogelijk instrument om de ziekte van Wolman te diagnosticeren is de leverbiopsie, waarbij ongebruikelijk grote ophopingen van lysosomen in de zogenaamde hepatocyten kunnen worden gedetecteerd, die informatie kunnen geven over de ziekte. De ziekte van Wolman kan worden onderscheiden van andere lysosomale stapelingsziekten door middel van enzymatische activiteitstesten en genetische analyses, waarbij mutaties in de respectievelijke genen kunnen worden geïdentificeerd.

Diagnostische methoden zoals onderzoeken met röntgenstralen en echografie kunnen worden gebruikt als diagnostische apparatuur om de ziekte van Wolman vast te stellen. De ziekte van Wolman leidt meestal tot de dood binnen het eerste levensjaar.

Complicaties

De symptomen van de ziekte van Wolman kunnen heel verschillend zijn. Om deze reden is vroege behandeling in veel gevallen niet mogelijk, omdat de symptomen en klachten niet kenmerkend zijn. De patiënten hebben last van winderigheid en obstipatie.

Het is niet ongebruikelijk dat dit leidt tot verminderde eetlust en psychische klachten als gevolg van de blijvende problemen in de maagstreek. Het is niet ongebruikelijk dat patiënten last hebben van een opgeblazen maag en zwelling. Bovendien kunnen misselijkheid en braken optreden.

De symptomen van de ziekte van Wolman kunnen de ontwikkeling van kinderen aanzienlijk beperken. Niet zeilen, kinderen worden gepest of gepest en kunnen daardoor psychische klachten krijgen. Een causale behandeling of therapie voor deze ziekte is niet mogelijk.

De symptomen zelf kunnen symptomatisch en beperkt worden behandeld, waarbij er meestal geen bijzondere complicaties zijn. De patiënten zijn echter afhankelijk van levenslange therapie, aangezien een volledig positief beloop van de ziekte meestal niet optreedt. De ziekte van Wolman vermindert echter niet de levensverwachting van de getroffenen.

Wanneer moet je naar de dokter gaan?

De ziekte van Wolman manifesteert zich meestal in de eerste paar weken van het leven. Als het niet direct na de geboorte wordt gevonden, moet uiterlijk als de bekende symptomen optreden een arts worden geraadpleegd. Terugkerende uitpuilende pijn, diarree of braken bij het kind moet door een arts worden opgehelderd, zodat er geen complicaties zijn en de ziekte van Wolman vroegtijdig wordt ontdekt. Als zich groeiachterstand of chronische koorts ontwikkelt, kan intramurale behandeling ook nodig zijn. De feitelijke therapie moet in ieder geval nauwlettend worden gevolgd.

De behandeling wordt uitgevoerd door de huisarts en verschillende specialisten in infectieziekten en inwendige ziekten. Bij een positieve uitkomst dienen de ouders van het getroffen kind ook een fysiotherapeut bij de behandeling te betrekken. Aangezien de ziekte van Wolman in de meeste gevallen dodelijk is, dient een therapeut te worden geraadpleegd om de medische behandeling te begeleiden. Bovendien moeten, samen met de verantwoordelijke arts, palliatieve medische maatregelen worden genomen om een ​​alomvattende zorg voor de betrokkene te garanderen, zelfs in de laatste levensfase.

Behandeling en therapie

Tot op heden zijn er geen specifieke behandelingsmethoden om de ziekte van Wolman te behandelen. In de regel is therapie alleen symptomatisch. Er worden bijvoorbeeld zogenaamde HMG-CoA-reductaseremmers toegediend aan de getroffen patiënt, of er moeten remmers van apolipoproteïne B-synthese of cholesterolsynthese worden ingenomen.

In de afgelopen jaren zijn ook succesvolle enzymvervangende therapieën ontwikkeld in het kader van verschillende klinische programma's, die kunnen worden gebruikt voor verschillende lysosomale stapelingsziekten en ook in de aanwezigheid van de ziekte van Wolman. Het overeenkomstige enzym wordt met regelmatige tussenpozen extern aangevoerd, waardoor de symptomen kunnen verminderen of zelfs omkeren. Het verwijderen van poliepen kan ook worden gebruikt als chirurgische therapie voor de ziekte van Wolman.

Uw medicatie vindt u hier

Outlook & prognose

De ziekte van Wolman is een zeer zeldzame ziekte die normaal gesproken leidt tot de dood van het kind in de eerste drie tot zes maanden van zijn leven. Zieke kinderen overlijden binnen het eerste levensjaar aan de gevolgen van de ziekte. De prognose is dan ook slecht. Sinds 2015 wordt in Duitsland een specifieke enzymvervangende therapie aangeboden die de levensverwachting kan verlengen.

De infusie vindt elke twee weken plaats en is daarom een ​​permanente belasting voor de getroffenen, aangezien er in Duitsland maar een paar overeenkomstige gespecialiseerde klinieken zijn die de therapie aanbieden. Enzymvervangende therapie kan de kwaliteit van leven echter aanzienlijk verbeteren.

In combinatie met andere behandelingsmaatregelen, zoals medicatie voor pijnbehandeling en symptomatische therapie bij leverproblemen, kunnen zieke kinderen in individuele gevallen een relatief symptoomvrij leven leiden. Langetermijnonderzoeken naar het beloop van de ziekte van Wolman bestaan ​​nog niet vanwege de zeldzaamheid van de ziekte. De verantwoordelijke specialist maakt de definitieve prognose. Verantwoordelijk is de huisarts of specialist erfelijke ziekten, die de prognose maakt met betrekking tot de individuele symptomen en de constitutie van de patiënt.

preventie

Aangezien de ziekte van Wolman een erfelijke ziekte is, zijn er geen opties voor preventieve maatregelen. Als zich symptomen en tekenen voordoen die kenmerkend zijn voor de ziekte, moet onmiddellijk een gedetailleerd medisch onderzoek van de betrokken patiënt worden uitgevoerd. Op deze manier kan elke aanwezigheid van de ziekte van Wolman snel worden gediagnosticeerd en dienovereenkomstig worden behandeld.

Dit kan de symptomen van de ziekte verminderen en de kans op potentieel gevaarlijke complicaties verkleinen. In het algemeen is de ziekte van Wolman echter een ziekte die uiterst zelden voorkomt, met een geschatte incidentie van ongeveer 1: 700.000.

Nazorg

Met de ziekte van Wolman zijn in de meeste gevallen slechts zeer weinig en meestal slechts zeer beperkte vervolgmaatregelen beschikbaar voor de getroffenen. Het is een aangeboren ziekte die niet volledig te genezen is. Daarom dient de getroffen persoon in een vroeg stadium een ​​arts te raadplegen om verdere complicaties en klachten te voorkomen.

Zelfgenezing kan niet plaatsvinden. Als u kinderen wilt hebben, moet er een medisch onderzoek worden uitgevoerd voor de ziekte van Wolman om te voorkomen dat de ziekte terugkeert. Degenen met de ziekte van Wolman zijn meestal afhankelijk van de inname van verschillende medicijnen, die de symptomen permanent kunnen verlichten en beperken.

U moet altijd letten op de juiste dosering en regelmatige inname om de symptomen te verlichten. Regelmatige controles en onderzoeken door een arts zijn ook erg belangrijk om verdere schade in een vroeg stadium te signaleren en te behandelen. Door de ziekte zijn veel patiënten ook afhankelijk van de steun van hun eigen familie, al is psychologische ondersteuning niet zelden nodig. Gewoonlijk vermindert de ziekte van Wolman de levensverwachting van de getroffen persoon niet.

U kunt dat zelf doen

Behandeling van symptomen die verband houden met de ziekte van Wolman is ofwel symptomatisch ofwel met enzymvervangende therapie. Tot op heden is de bewezen effectiviteit van deze behandelingen echter omstreden.

In het geval van de ziekte, die zich al in de eerste levensdagen manifesteert, is het voor ouders nauwelijks mogelijk om naast medische toepassingen zelfhulp te verlenen. Als ondersteunende maatregel kan men alleen proberen de voeding die aan de kinderen wordt gegeven zo goed mogelijk aan te passen aan hun ernstige gezondheidstoestand. Een dieet met een laag cholesterolgehalte in combinatie met colestyramine kan bijvoorbeeld de gevolgen van de ziekte van Wolman helpen verlichten.

De emotionele en fysieke aanwezigheid kan een positief effect hebben op de kwaliteit van leven van de patiënt. Aangezien de ouders geen andere middelen krijgen om hun kinderen te genezen, moet de nadruk liggen op het verlenen van psychologische ondersteuning. Zelfs pasgeborenen hebben een sterk gevoel voor veranderingen in het gedrag van hun ouders. Een emotioneel stabiele omgeving kan de kinderen helpen om ondanks de gevolgen van de ziekte een tijd van veiligheid te beleven. Het is belangrijk dat ouders en familieleden er niet voor terugschrikken om hulp te aanvaarden bij de zorg voor het kind.