Nifedipine

Nifedipine is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om de bloeddruk te verlagen, waarvan het effect is gebaseerd op de remming van de instroom van calcium in de spiercellen van de gladde spieren. Het actieve ingrediënt behoort tot de groep van calciumantagonisten van het 1,4-dihydropyridine-type. Het medicijn dat vroeger veel werd gebruikt voor hoge bloeddruk, heeft zijn belang grotendeels verloren vanwege de korte werkingsduur en enkele bijwerkingen.

Wat is nifedipine?

Nifedipine behoort tot de groep van dihydropyridines. De vertegenwoordigers van deze klasse van actieve ingrediënten verlagen de bloeddruk door de instroom van calcium in de calciumkanalen van de gladde spieren te remmen. De werkzame stof nifedipine wordt beschouwd als de leidende stof voor een van de drie structurele typen calciumkanaalblokkers.Dit zijn de antihypertensiva van het nifedipine-type. De andere twee calciumkanaalblokkers behoren tot de fenylalkylamines (type verapamil) en de benzothiazepines (type diltiazem).

De werkingsmechanismen van deze drie typen verschillen. De dihydropyridines zorgen voor vaatverwijding, terwijl de fenylalkylamines de hartslag verlagen en de benzothiazepines beide mechanismen combineren.

Nifedipine is een in water onoplosbaar, geelachtig poeder. De stof is ook erg gevoelig voor licht. In de lever wordt het actieve ingrediënt zeer snel afgebroken door het enzym CYP3A4 en is daarom onderhevig aan een aanzienlijke beperking van de biologische beschikbaarheid vanwege een hoog first-pass metabolisme.

Farmacologische werking

Het effect van nifedipine is gebaseerd op de remming van de instroom van calcium in de cellen van de vasculaire gladde spieren via de calciumkanalen. Nifedipine werkt dus als een calciumkanaalblokker. De instroom van calciumionen in de spiercellen verandert de elektrische spanning en de spieren zijn onderhevig aan contractie. Met betrekking tot de vaatspieren betekent dit een vernauwing van de bloedvaten met een verhoging van de bloeddruk.

Deze calciuminstroom maakt deel uit van het normale regulatiesysteem in de bloedbaan. Als er echter sprake is van essentiële hypertensie (hoge bloeddruk) of andere ziekten die zijn gebaseerd op stoornissen in de bloedsomloop, kan alleen een uitzetting en ontspanning van de bloedvaten de bloeddruk normaliseren. Deze ontspanning van de vaatspieren wordt bereikt door de influx van calcium in de vaatspiercellen te remmen.

Nifedipine remt alleen de calciumkanalen van het L-type. Het L-type calciumkanaal is spanningsafhankelijk en bevindt zich in het celmembraan van de T-tubuli van spiercellen. De instroom van calciumionen in het cytoplasma van de spiercellen wordt gecontroleerd door depolarisatie van het celmembraan via de activering van de ryanodinereceptor. Omdat de ryanodinereceptor nauw verwant is aan de dihydropyridinereceptor, kunnen dihydropyridines de instroom van calcium in de cel stoppen. Omdat het kanaal langzaam wordt gedeactiveerd, staat het bekend als longlasting of L-kanaal.

Nifedipine tast vooral de vasculaire spiercellen aan, maar niet de hartspiercellen. Het organisme probeert echter een daling van de bloeddruk tegen te gaan in het kader van de reguleringsmechanismen. Dit kan leiden tot bijwerkingen die gevaarlijk kunnen zijn als de bloedsomloop onstabiel is.

Medische toepassing en gebruik

Vanwege het antihypertensieve effect wordt nifedipine gebruikt voor essentiële hoge bloeddruk, hypertensieve noodsituaties, het syndroom van Raynaud en stabiele angina pectoris. Dit medicijn wordt ook vaak gebruikt bij vroegtijdige bevalling. Het kan ook worden gebruikt in crèmes voor anale kloven. De crèmes bevatten 0,2 procent nifedipine.

Essentiële hoge bloeddruk, ook wel essentiële hypertensie genoemd, bestaat zonder duidelijke oorzaak. Nifedipine helpt hierbij door de vaatspieren te ontspannen. Bij een hypertensieve noodsituatie treedt plotseling ernstige hoge bloeddruk op, die zelfs inwendige organen kan beschadigen. In deze bedreigende toestand moet de bloeddruk snel worden verlaagd om verdere schade te voorkomen. Nifedipine is hiervoor het meest geschikt.

De hypertensieve crisis, een voorbereidende fase van de hypertensieve noodsituatie, manifesteert zich in angina pectoris, duizeligheid, ademhalingsmoeilijkheden, neusbloedingen, verwarde toestanden tot coma, urinair gedrag en gezichtsstoornissen.

Het syndroom van Raynaud is daarentegen een aandoening van de arteriële bloedsomloop in de vingers. De vingertoppen zijn wit en koud omdat hun bloedstroom wordt verstoord door krampen van de vaatspieren. Het gebruik van nifedipine heeft zich bewezen bij het syndroom van Raynaud. Nifedipine kan ook worden gebruikt om stabiele angina pectoris te behandelen.

Om een ​​blijvend effect te bereiken, wordt nifedipine nu in vertraagde vorm toegediend. De langzame afgifte van nifedipine wordt gegarandeerd met de tabletten met verlengde afgifte, zodat er altijd nieuwe actieve ingrediënten beschikbaar zijn na de snelle afname van de effectiviteit als gevolg van de first-pass-effelt.

Risico's en bijwerkingen

In het verleden werd nifedipine vooral gebruikt om de bloeddruk te verlagen. In de tussentijd heeft nifedipine echter zijn opmerkelijke belang verloren, omdat het enerzijds slechts gedurende korte tijd werkt in de vorm van aanhoudende afgifte vanwege het first-pass-mechanisme en anderzijds de bijwerkingen en contra-indicaties ervan steeds meer worden onderkend.

Het actieve ingrediënt werkt alleen om de vaatspieren te ontspannen en heeft geen significante invloed op de hartslag. De sterke stijging van het medicijn leidt echter tot een snelle daling van de bloeddruk, wat tegenreacties in het lichaam veroorzaakt. Nifedipine is bijvoorbeeld gecontra-indiceerd bij onstabiele angina pectoris, aangezien reflextachycardie ontstaat, die in deze toestand levensbedreigend kan zijn.

Tegenwoordig worden vaak calciumantagonisten van de tweede generatie gebruikt, die vanwege hun oplosbaarheid in vet in de membranen worden opgeslagen en dus langzamer worden afgegeven. De lagere blootstelling aan deze medicijnen vermindert ook het risico op reflextachycardie.

Naast onstabiele angina pectoris is nifedipine ook gecontra-indiceerd bij hartaanvallen, hoogwaardige aortaklepstenosen, shocktoestanden of wanneer bepaalde medicijnen zoals rifampicine worden gegeven.

Vaak voorkomende bijwerkingen bij het gebruik van nifedipine zijn hoofdpijn, blozen en algemene zwakte. Buikpijn, winderigheid, obstipatie, zenuwachtigheid, anorexia, zweten, spierkrampen, koorts, polyurie of gezichtsstoornissen komen minder vaak voor. Reflextachycardie is ook een van de zeldzamere bijwerkingen.