fenobarbital

fenobarbital is een medicijn dat tot de groep van barbituraten behoort. Het wordt gebruikt bij de behandeling van epilepsie en ter voorbereiding op anesthesie.

Wat is fenobarbital?

Fenobarbital is een medicijn dat tot de groep van barbituraten behoort. Het wordt gebruikt bij de behandeling van epilepsie en ter voorbereiding op anesthesie.

Fenobarbital is een barbituraat. Barbituraten zijn medicijnen die een hypnotiserend, narcotisch of kalmerend effect hebben. De naam barbituraten is afgeleid van barbituurzuur, een van de actieve ingrediënten in barbituraten. Barbituraten werken biochemisch via de zogenaamde GABA-receptor.

Er kan onderscheid worden gemaakt tussen kortwerkende, middellangwerkende en langwerkende barbituraten. Fenobarbital is een van de langwerkende barbituraten. Fenobarbital werd tot ver in de jaren zestig en zeventig voorgeschreven als slaapmiddel. Vanwege de aanzienlijke bijwerkingen en de hoge kans op afhankelijkheid, wordt fenobarbital sinds 1992 niet meer voorgeschreven als slaapmiddel.

Tegenwoordig wordt het medicijn gebruikt om epilepsie te behandelen. Het sederende en anticonvulsieve medicijn wordt ook gebruikt ter voorbereiding op anesthesie. De synthese van het actieve ingrediënt vindt plaats via een condensatiereactie tussen ureum en ethylfenylmalonzuur-diethylester.

Farmacologische werking

Fenobarbital wordt na orale en intramusculaire toediening bijna volledig door het lichaam opgenomen. De maximale concentraties in het bloed worden na orale toediening na 6 tot 19 uur gevonden. Bij intramusculaire toediening zijn de hoogste concentraties na 3 tot 5 uur in het bloed terug te vinden. Fenobarbital werkt als een slaap- en kalmerend middel. Het medicijn wordt ook gebruikt tegen aanvallen. Het effect is sterk afhankelijk van de dosering.

Net als de meeste andere barbituraten werkt fenobarbital op de GABA-receptor. GABA-receptoren zijn eiwitten in zenuwcellen die de neurotransmitter gamma-aminoboterzuur kunnen binden. Deze zender is ook wel bekend als GABA. GABA is de belangrijkste remmende neurotransmitter in het menselijke centrale zenuwstelsel (CZS). Net als benzodiazepinen versterken barbituraten zoals fenobarbital het effect van GABA op de receptor. Ze zorgen er ook voor dat het kanaal langer open blijft nadat GABA is bevestigd.

Tegelijkertijd blokkeert fenobarbital de AMPA-receptoren. AMPA-receptoren zijn een subset van de glutamaatreceptoren. Glutamaat is ook een belangrijke neurotransmitter. Het is spannend. De combinatie van een GABA-remming en een blokkade van het stimulerende effect van glutamaat is verantwoordelijk voor het kalmerende en dempende effect van het fenobarbital.

Een plasmaconcentratie van 15-25 μg / ml is vereist om het medicijn een anticonvulsief effect in het lichaam te geven.

Medische toepassing en gebruik

Het belangrijkste toepassingsgebied voor fenobarbital is epilepsie. Het medicijn wordt gebruikt om grand mal, impulsieve petit mal te behandelen en ook om status epilepticus te behandelen. Hier wordt het echter gebruikt als injectie-oplossing. Een status epilepticus is een ongewoon lange epileptische aanval. Meestal is het een reeks aanvallen die in elkaar overlopen. De status epilepticus is levensbedreigend en kan tot ernstige schade leiden.

Fenobarbital wordt ook gebruikt als injectie-oplossing ter voorbereiding op anesthesie. Het medicijn was lange tijd in omloop als slaapmiddel. Geneesmiddelen die fenobarbital bevatten, zijn sinds 1992 niet meer goedgekeurd als slaapbevorderende middelen.

Risico's en bijwerkingen

Fenobarbital mag niet worden ingenomen als u overgevoelig bent voor fenobarbital of voor andere barbituraten. Het gebruik van fenobarbital is ook gecontra-indiceerd bij acute alcohol, slaappillen en vergiftiging door pijnstillers. Hetzelfde geldt voor vergiftiging door stimulerende medicijnen of door depressieve psychotrope medicijnen.

Fenobarbital kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, zodat het alleen mag worden gebruikt na een zeer zorgvuldige risico-batenanalyse. Tijdens de behandeling met fenobarbital moet nauwlettend worden gecontroleerd.

Hoofdpijn, duizeligheid en misselijkheid komen vaak voor tijdens het gebruik van het medicijn. Patiënten kunnen in de war raken en een langzamere responstijd hebben. Er worden ook paradoxale toestanden van opwinding waargenomen. Een mogelijk ernstig gevolg van fenobarbital is acute hepatische porfyrie. Porfyrie is een stofwisselingsziekte die wordt geassocieerd met een verminderde afbraak van het bloedpigment heem. Kenmerkend is een intermitterend beloop met hevige buikpijn en lichte intolerantiereacties. De getroffenen lijden aan koliekachtige buikpijn, braken, misselijkheid, rode urine, toevallen en psychiatrische symptomen zoals psychose.

Ernstige lever- en nierstoornissen kunnen ook optreden tijdens de behandeling met fenobarbital. Ernstige hartspierbeschadiging is ook een mogelijk gevolg van de inname. Mensen die in het verleden stemmingsstoornissen hebben gehad of mensen van wie de dierbaren stemmingsstoornissen hebben, lopen een groter risico op het ontwikkelen van psychiatrische bijwerkingen.

Als fenobarbital samen met andere centraal werkende geneesmiddelen wordt gegeven, kunnen de effecten en bijwerkingen van deze geneesmiddelen toenemen. Drugs omvatten naast alcohol ook pijnstillers, slaappillen, allergiemedicijnen en psychofarmaca.

Fenobarbital verhoogt ook de vorming van geneesmiddelafbrekende enzymen, zodat de afbraak van sommige geneesmiddelen in de lever wordt versneld. Geneesmiddelen zoals schildklierhormonen, doxycycline, griseofulvine, orale anticonceptiva, lamotrigine, corticosteroïden of orale geneesmiddelen om de bloedstolling te remmen, worden beïnvloed door het verlies van werkzaamheid.

Kinderen van wie de moeder tijdens de zwangerschap met fenobarbital werd behandeld, hebben meer kans op misvormingen. Het medicijn bereikt het kind via de placenta en veroorzaakt daar schade. Daarom mag fenobarbital tijdens de zwangerschap alleen worden voorgeschreven en ingenomen na een zorgvuldige afweging van de risico's en de voordelen.

Foliumzuurdeficiëntie kan optreden tijdens de behandeling met fenobarbital. Dit bevordert op zijn beurt misvormingen bij het ongeboren kind. Als de moeder tijdens de zwangerschap fenobarbital moet gebruiken, wordt aanbevolen de ontwikkeling van het ongeboren kind nauwlettend te volgen met α-fetoproteïnebepaling en echografie.

Fenobarbital heeft een hoog risico op verslaving. Ontwenningsverschijnselen zijn zelfs beschreven bij pasgeborenen van wie de moeder was behandeld met fenobarbiol.