Isotretinoïne

De drugs Isotretinoïne is een belangrijk middel om acne te behandelen en wordt zowel intern als extern gebruikt.

Wat is isotretinoïne?

Isotretinoïne zal dat ook doen 13-cis-retinoïnezuur gebeld. Er wordt bedoeld een cis-isomeer van tretinoïne. Het actieve ingrediënt is een van de niet-aromatische retinoïden. Als positioneel isomeer van retinoïnezuur maakt isotretinoïne deel uit van het vitamine A-metabolisme.

Isotretinoïne werd in 1982 voor het eerst goedgekeurd in de Verenigde Staten van Amerika. Destijds konden de teratogene effecten van de stof al worden aangetoond. Isotretinoïne zou een sterker teratrogeen effect hebben dan thalidomide, waardoor het vanwege het medicijn Contergan dubieus werd en het Contergan-schandaal veroorzaakte. Talrijke kinderen van zwangere vrouwen die Contergan hadden ingenomen, werden geboren met misvormingen. Om deze reden mag isotretinoïne niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Het farmaceutische bedrijf Roche bracht in de jaren tachtig het actieve ingrediënt voor de behandeling van ernstige acne onder de naam Accutane® op de markt.

Farmacologische werking

Isotretinoïne is een van de retinoïden die natuurlijke derivaten zijn van vitamine A en die op een breed front in het menselijk lichaam worden aangetroffen. Ze zorgen ervoor dat de cellen sneller groeien.

Als een persoon aan acne lijdt, zorgt de verhoogde activiteit van de talgklieren ervoor dat de poriën verstopt raken, wat op zijn beurt hun ontsteking veroorzaakt. Dit is merkbaar door etterende puisten en puistjes. Als het lichaam echter extra retinoïden krijgt door het gebruik van isotretinoïne, binden deze zich aan de overeenkomstige receptoren, wat leidt tot een verhoogde celgroei in de bovenste huidlagen. Het gevolg hiervan is het loskomen van de hoornlaag van de huid. Dit maakt het gemakkelijker om de epidermis af te pellen. Tegelijkertijd worden de talgklieren aangetast waardoor de verstopping van de poriën wordt verminderd.

Het exacte werkingsmechanisme van isotretinoïne is nog niet volledig vastgesteld. Het is echter duidelijk dat het onderdrukken van de talgproductie en het verkleinen van de talgproductie leidt tot een verbetering van de acneverschijnselen. Bovendien heeft isotretinoïne ontstekingsremmende effecten. Dit reinigt de huid van binnenuit, wat te herkennen is aan een fijnere teint met minder onzuiverheden.

Als isotretinoïne oraal wordt gebruikt, bereikt slechts ongeveer 25 procent van het actieve ingrediënt het bloed vanuit de darm. De stof wordt afgebroken in de lever. Isotretinoïne wordt via de ontlasting en urine uit het lichaam verwijderd. Bij uitwendig gebruik resulteert dit in een lokaal effect van isotretinoïne. Slechts kleine hoeveelheden worden door het bloed opgenomen, waardoor de kans op bijwerkingen aanzienlijk lager is.

Medische toepassing en gebruik

Isotretinoïne wordt toegediend voor de behandeling van milde tot matige acne, die inflammatoir of niet-inflammatoir is. Afhankelijk van de ernst van de huidziekte wordt het middel intern of extern toegediend. Als het verloop van acne bijzonder uitgesproken is, kan isotretinoïne ook in tabletvorm worden ingenomen.

Als de acne daarentegen mild of matig is, wordt isotretinoïne gebruikt als een gel of crème. Gewoonlijk brengt de patiënt een of twee keer per dag een dunne laag van het product aan op de aangetaste huid. Als het beloop ernstig is, worden zachte capsules oraal ingenomen, waarvan de dagelijkse dosis tussen 0,5 en 1,0 milligram per kilogram lichaamsgewicht ligt. Het wordt aanbevolen om isotretinoïne bij de maaltijd in te nemen, omdat het dan beter wordt verdragen. Isotretinoïne is alleen in de apotheek verkrijgbaar op vertoon van een doktersrecept.

Risico's en bijwerkingen

Het gebruik van isotretinoïne kan gepaard gaan met ongewenste bijwerkingen, wat met name geldt voor intern gebruik. Ongeveer 10 procent van alle patiënten heeft last van bijwerkingen. Deze omvatten ontstoken of droge lippen, oogirritatie, ontsteking van het bindvlies, droge huid, huiduitslag, jeuk, een teveel aan of gebrek aan bloedplaatjes, bloedarmoede (anemie), spierpijn, gewrichtsproblemen, stoornissen van het lipidenmetabolisme, ontsteking van de neus en keel, neusbloedingen, hoofdpijn evenals bloed in de urine.

Rugpijn is niet ongewoon bij adolescente patiënten. Overgevoeligheidsreacties, haaruitval of allergieën komen slechts af en toe voor.

Sommige bijwerkingen zijn afhankelijk van de dosering van isotretinoïne. Als de dosis wordt verlaagd of de therapie wordt stopgezet, verdwijnen de bijwerkingen in de meeste gevallen ook. Bij uitwendig gebruik kunnen bijwerkingen optreden zoals huidirritatie, branderig gevoel, jeuk, roodheid, lichter worden van de huid en gevoeligheid voor licht. Meestal is er ook een verhoogd risico op zonnebrand. In individuele gevallen leidt het gebruik van isotretinoïne tot slaperigheid en nachtblindheid, wat de rijvaardigheid kan verminderen.

Isotretinoïne mag in geen geval worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding. De reden hiervoor is een aanzienlijk deformiteitsbevorderend effect van het medicijn. Een andere mogelijke contra-indicatie is overgevoeligheid voor isotretinoïne. Omdat het actieve ingrediënt, samen met zonlicht, de degeneratie van huidcellen tot huidkanker bevordert, moet blootstelling aan UV-licht worden vermeden.

Inwendig gebruik moet worden vermeden in het geval van hoge vitamine A-concentraties in het lichaam, stoornissen van het lipidenmetabolisme geassocieerd met verhoogde bloedlipideniveaus en stoornissen van de leverfunctie. Tijdens de behandeling met isotretinoïne mag de patiënt bijvoorbeeld geen bloed doneren om zwangere vrouwen te beschermen tegen het isotretinoïne-bevattende bloed.

Er moet ook aandacht worden besteed aan interacties die kunnen voortvloeien uit het gelijktijdig gebruik van isotretinoïne met andere geneesmiddelen. Zo bestaat er een risico op verhoogde hersendruk bij gebruik van antibiotica zoals tetracyclines. Bovendien mag isotretinoïne niet gelijktijdig met andere vitamine A-preparaten worden toegediend, anders bestaat het risico op overdosering.