Repaglinide

Repaglinide is een actief ingrediënt dat wordt gebruikt bij diabetes mellitus type 2 wanneer dieetmaatregelen, gewichtsvermindering en fysieke training de bloedsuikerspiegel niet voldoende verlagen. Door de kaliumkanalen van de bètacellen in de pancreas te remmen, leidt het middel tot de afgifte van insuline. Als de dosering en de gebruiksvoorwaarden worden nageleefd, wordt repaglinide goed verdragen.

Wat is repaglinide?

Het orale antidiabeticum repaglinide verhoogt de insulinesecretie door de endocriene pancreas. Het bindt zich specifiek aan kaliumkanalen en zorgt er zo voor dat insuline vrijkomt.

Repaglinide behoort tot de glinidegroep van actieve ingrediënten en is een benzoëzuurderivaat. Het werkt alleen in aanwezigheid van glucose en heeft een korte werkingsduur.

Farmacologisch effect op het lichaam en organen

Het geneesmiddel repaglinide wordt na orale inname snel uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd. De maximale plasmaconcentratie wordt bereikt na een uur en daalt snel weer. Na 4-6 uur is het medicijn volledig geëlimineerd.

Het farmacologische effect van repaglinide bestaat uit de remming van het ATP-afhankelijke kaliumkanaal van de bètacellen van de pancreas. Het kaliumkanaal is een groot complex van verschillende bindingsplaatsen voor de lichaamseigen moleculen. Aangrenzende membraaneiwitten, de sulfonylureumreceptoren, regelen de opening van het kanaal. Endogene moleculen, maar ook geneesmiddelen zoals repaglinide, interageren met deze specifieke receptoren. Hoe hoger de affiniteit voor de receptoren, hoe krachtiger het medicijn is. De remming van het kaliumkanaal leidt tot een depolarisatie van de bètacellen met daaropvolgende opening van de calciumkanalen. De verhoogde calciuminstroom in de bètacellen induceert vervolgens de afgifte van insuline.

Repaglinide werkt snel en alleen tegen postprandiale bloedsuikerspiegel. In het bijzonder wordt de effectieve verlaging van de postprandiale bloedsuikerspiegel momenteel als belangrijk beschouwd bij het verminderen van cardiovasculaire gebeurtenissen op de lange termijn. Daarnaast zijn er minder hypoglycemieën doordat enerzijds de werkingsduur kort is en anderzijds gliniden het kaliumkanaal alleen remmen in aanwezigheid van suiker. Als gevolg hiervan wordt het effect van repaglinide verzwakt bij een dalende bloedsuikerspiegel en wordt de basale insulinesecretie niet beïnvloed.

Het medicijn wordt voornamelijk afgebroken door het leversysteem via de cytochroom P-450-enzymen CYP2C8 en CYP3A4. CYP28C speelt hier een belangrijkere rol. Het metabolisme van het medicijn kan dus gevoelig worden veranderd als de twee enzymen worden geremd of verhoogd door andere geneesmiddelen. In het bijzonder kan remming van de enzymen leiden tot verhoogde repaglinidespiegels in het bloed, wat mogelijk hypoglykemie kan veroorzaken. 90% van het medicijn wordt via de gal uitgescheiden en slechts ongeveer 8% via de nieren.

Medische toepassing en gebruik voor behandeling en preventie

Repaglinide wordt gebruikt bij diabetes mellitus type 2 wanneer normalisatie van de bloedsuikerspiegel niet kan worden bereikt door middel van een dieet, fysieke training en gewichtsvermindering. Het kan als monotherapie worden gegeven, maar het kan ook worden gecombineerd met bepaalde andere antidiabetica. Vanwege de snelle werking van repaglinide, wordt aanbevolen om het vóór de hoofdmaaltijden in te nemen, idealiter 15 minuten preprandiaal.

De startdosering is 0,5 mg en kan indien nodig worden verhoogd tot een maximale enkelvoudige dosis van 4 mg met tussenpozen van 1-2 weken. Bij overschakeling van een ander antidiabeticum op repaglinide is de aanvangsdosis 1 mg. De maximale dosis per dag is 16 mg. Het medicijn kan ook worden gebruikt bij nierinsufficiëntie, aangezien repaglinide nauwelijks via de nieren wordt uitgescheiden. Afhankelijk van de constellatie van het geval moet echter een dosisverlaging worden overwogen.

De bloedsuikerspiegel en de geglyceerde hemoglobine (HbA1c) moeten regelmatig door een arts worden gecontroleerd om een ​​adequate therapie te garanderen. Bovendien kan het effect van repaglinide in de loop van de behandeling afnemen. Dit zogenaamde secundaire falen kan optreden als gevolg van het voortschrijden van diabetes mellitus of een verminderde respons op het medicijn.

Risico's en bijwerkingen

Er zijn enkele contra-indicaties voor het gebruik van repaglinide. Het mag dus niet worden gebruikt bij een type 1 diabetes. Het gebruik is ook gecontra-indiceerd in het geval van leverdisfunctie of een ontsporing van het glucosemetabolisme, in de zin van ketoacidose. Evenzo is het gebruik bij personen jonger dan 18 jaar en bij volwassenen ouder dan 75 jaar niet voldoende bestudeerd, en daarom wordt toediening van repaglinide bij deze patiëntengroepen niet aanbevolen.

Repaglinide mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap of borstvoeding. Het risico op overdosering, met daaropvolgende hypoglykemie, is laag als de dosering wordt aangehouden en voldoende maaltijden worden ingenomen. In principe is hypoglykemie echter mogelijk met repaglinide, net als met andere antidiabetica. De korte halfwaardetijd van repaglinide vermindert echter het risico. Als hypoglykemische reacties optreden, zijn deze meestal mild.

In zeer zeldzame gevallen zijn andere bijwerkingen allergische reacties, leverdisfunctie en oogdisfunctie. Spijsverteringskanaalklachten zoals diarree of buikpijn komen vaker voor.

Er zijn een aantal geneesmiddelen die een interactie aangaan met repaglinide, zodat het hypoglykemische potentieel van repaglinide wordt verhoogd. Deze omvatten met name gemfibrozil, claritromycine, itraconazol, ketoconazol, trimethoprim, ciclosporine, clopidogrel, andere antidiabetica, monoamineoxidaseremmers, ACE-remmers, salicylaten, NSAID's, alcohol en anabole steroïden. In het bijzonder is een combinatie met gemfibrozil niet aan te raden omdat klinische studies hebben aangetoond dat dit medicijn de halfwaardetijd van repaglinide en zijn potentie significant verlengt. Hypoglykemie zou dus vaker kunnen optreden. Aan de andere kant zijn er medicijnen, zoals rifampicine, die het effect van repaglinide verminderen en het dus nodig maken om de dosis te verhogen.

Andere fysieke stress, zoals infectie, trauma en koorts, kan ook de bloedsuikerspiegel verhogen, waardoor het nodig kan zijn om de dosis aan te passen.