Afwijzingsreactie

Afwijzingsreacties of Afwijzingen zijn immunologische reacties waarbij het lichaam van een ontvanger het orgaan van de donor aanvalt als onderdeel van een transplantatie. Afstotingen worden gedifferentieerd op basis van hun tijdsverloop en kunnen uren of jaren na de transplantatie plaatsvinden. Immunosuppressiva voorkomen dit.

Wat is een afwijzingsreactie?

Het immuunsysteem is het menselijke afweersysteem. Het beschermt het organisme tegen schadelijke prikkels en reageert op vreemde stoffen. Immuunreacties zijn een groot probleem bij transplantaties. In de context van een transplantatie is er sprake van immunologische afstotingsreacties. Het ontvangende organisme werkt bij deze reacties tegen de transplantatie. Het immuunsysteem van de ontvanger gebruikt T-cellen en antilichamen om het lichaamsvreemde orgaan onschadelijk te maken.

Verschillende oppervlaktestructuren en verschillende histocompatibiliteitsantigenen op de celmembranen zijn de belangrijkste redenen voor afstotingsreacties. De oppervlaktestructuur is onderhevig aan genetische controle. Elk individu heeft dus een specifieke en individuele oppervlaktestructuur in zijn cel. Een van de bekendste afstotingsreacties is de graft-versus-host-reactie, waarbij het donorweefsel met immuuncellen een immuunreactie opwekt tegen de ontvanger van het transplantaat. We hebben het over een omgekeerde immuunreactie. Afstotingsreacties zijn in de regel afkomstig van het immuunsysteem van de ontvanger van het transplantaat.

Afstoting van een transplantaat wordt ook wel afwijzing genoemd. Naast de acute vorm is er een peracute en een chronische afstoting.

Functie en taak

Immuunreacties vallen vreemde organismen of stoffen aan en zetten hun eliminatie in gang. Op deze manier beschermen immuunreacties het lichaam tegen schadelijke stoffen en ziekteverwekkers. Een sterk immuunsysteem is essentieel om ziekten en micro-organismen af ​​te weren. In de context van transplantaties kan een sterk immuunsysteem echter rampzalig zijn met de eigenlijk bedoelde beschermende reacties. In dit verband spreken we van afwijzingsreacties of afwijzing.

Er worden verschillende vormen van afwijzing onderscheiden. Het tijdsverloop en de omvang van een afwijzing bepalen de vorm van de afstoting. In het geval van een peracute afstotingsreactie vindt afstoting plaats minuten of maximaal uren nadat de transplantatie is voltooid. Allo-specifieke of bloedgroep-specifieke antilichamen veroorzaken de afstotingsreactie. Deze immunologische stoffen zijn al aanwezig op het moment van transplantatie, bijvoorbeeld cytotoxische antilichamen tegen HLA- of AB0-antigenen. In het geval van afstoting wordt fibrine afgezet in de transplantaatvaten na complementactivering. Door deze sluiting sterft het weefsel af.

Bij acute afstoting zitten er dagen of weken tussen transplantatie en afstoting. Een subtype is versnelde afstoting tussen de tweede en vijfde dag na de transplantatie. Cellulaire interstitiële afstoting vormt de basis van dit soort afwijzing. Cytotoxische T-lymfocyten infiltreren het orgaan. Een andere subvorm is acute vasculaire afstoting, waarbij de IgG-antilichamen van de ontvanger van het transplantaat worden gericht tegen de alloantigenen in de epitheelcellen van het transplantaat.

Chronische afstoting moet worden onderscheiden van acute afstoting. Dit type afstoting vindt plaats maanden of jaren nadat de transplantatie is voltooid. Er zijn meestal geen tekenen van ontsteking. Chronische afstoting vereist in de meeste gevallen een herhaalde transplantatie. Transplantaatvasculopathie is de oorzaak van chronische afstoting van fijn weefsel. De bloedvaten vernauwen zich onomkeerbaar en CD4-T-effectorcellen van het TH1-type immigreren naar de vaatwanden, waar ze fagocyten en endotheelcellen stimuleren. De geïmmigreerde monocyten worden macrofagen en scheiden TNF-α of IL-1 uit. De vaatwanden raken chronisch ontstoken. Vanwege de fibrose die op deze manier optreedt, worden ze na verloop van tijd littekens en smal.

Uw medicatie vindt u hier

Ziekten en aandoeningen

Afstotingsreacties zijn altijd een risico bij transplantaties. De geneeskunde kan dit risico intussen grotendeels verkleinen.

Enerzijds richt transplantatie zich indien mogelijk op donororganen met een vergelijkbare structuur. Aan de andere kant zijn preventieve middelen zoals immunosuppressieve therapie beschikbaar om afstoting te voorkomen. Immunosuppressiva onderdrukken de afweerreactie van het lichaam tegen het vreemde orgaan. Immuuntolerantie op lange termijn is het doel van immunosuppressieve therapie. Het immuunsysteem hoeft niet langer te worden onderdrukt nadat langdurige tolerantie voor de transplantatie is opgetreden.

Helaas is dit uiteindelijke doel nog niet bereikt met medicijnen. Om deze reden vindt permanente afstotingsprofylaxe plaats tijdens transplantaties. Verschillende combinaties van geneesmiddelen hebben zich bewezen als een maatregel tegen afstotingsreacties. Inductietherapie met immunosuppressiva zoals ciclosporine of tacrolimus en azathioprine vindt plaats vóór, tijdens en meestal na de transplantatie. Stoffen zoals mycofenolaat en glucocorticoïden of antithymocytglobuline-antilichamen in relatief hoge doses zijn ook geschikt voor immunosuppressieve doeleinden.

Naast de basistherapie is er langdurige medicatie in de vorm van een drievoudige combinatie van steroïden en calcineurineremmers of everolimus en azathioprine. Bij het toedienen van immunosuppressiva wordt nauwlettende therapeutische controle gedurende de eerste paar maanden aanbevolen. De actieve bestanddelen van de medicijnen worden na een bepaalde tijd geminimaliseerd. Vanwege de verzwakking van zijn algemene immuunafweer, is de patiënt met immunosuppressie kwetsbaarder voor bacteriële, virale en schimmelpathogenen.

Er wordt momenteel onderzoek gedaan naar de transplantatie van exogene stamcellen om immuunreacties uit te sluiten. Als de donor naast het orgaan bloedvormende stamcellen overdraagt ​​aan de ontvanger, worden na de transplantatie immuuncellen gevormd om afstoting te voorkomen. Hetzelfde principe is van toepassing op de overdracht van witte bloedcellen, die na de transplantatie alle afweercellen doden en stoffen bevorderen met een immunologisch regulerend effect.

Medisch 3D-printen biedt nog meer mogelijkheden om immunologische afstotingsreacties in de toekomst te voorkomen. Medisch onderzoek houdt zich momenteel bijvoorbeeld bezig met de kolonisatie van collageensteigers uit 3D-printen. Vanuit het oogpunt van het immuunsysteem zou zo'n transplantatie neerkomen op een zelfdonatie. De kans op afwijzing zou dus minimaal zijn.