Brivudine

Brivudine is een nucleoside-analoog dat wordt gebruikt als antiviraal middel voor infecties met herpes simplex type 1 en herpes zoster. Het is het favoriete medicijn voor deze indicaties voor patiënten ouder dan 50 jaar.

Wat is brivudine?

Brivudine is een stof uit de groep van nucleoside-analogen en wordt gebruikt voor herpes simplex type 1 en herpes zoster (gordelroos). In vergelijking met andere veel voorkomende nucleoside-analogen (bijv. Aciclovir), heeft de stof een significant sterkere antivirale potentie. De halfwaardetijd en de intracellulaire verblijftijd zijn ook significant langer.

De moleculaire formule van brivudine is C11H13BrN2O5. De stof heeft een molecuulgewicht van 333,135 g x mol ^ -1. Brivudine werd al in de jaren 70 geproduceerd, maar wordt pas sinds 2001 veel gebruikt. Sindsdien is brivudine goedgekeurd voor de behandeling van herpes zoster. Voorheen was er alleen goedkeuring voor de behandeling van infecties veroorzaakt door het herpes simplex-virus type 1.

Farmacologische werking

Brivudine wordt oraal toegediend in de vorm van tabletten. De gebruikelijke dosering is 125 mg per dag gedurende zeven dagen. De brivudine moet eerst geactiveerd worden, de werkzame stof in het lichaam is het brivudinetrifosfaat. Dit heeft een intracellulaire verblijftijd van tien uur.

Brivudine werkt alleen in cellen die zijn geïnfecteerd door virussen. Dit komt door het feit dat de brivudine wordt gekatalyseerd door het virale thymidinekinase. Dit betekent dat het virale thymidinekinase de brivudine activeert door het om te zetten in trifosfaat. Door de lange intracellulaire verblijftijd van tien uur is er voldoende tijd om op te treden tegen de virussen in de aangetaste cel.

De trifosfaten van brivudine zorgen voor de antivirale werking. Ze remmen het virale DNA-polymerase en zorgen voor de opname van gemodificeerde nucleobasen in het DNA. Dit leidt uiteindelijk tot ketenbeëindiging tijdens DNA-verlenging.

Opgemerkt moet echter worden dat het brivudinetrifosfaat alleen de reproductie van het virus remt, maar niet tegen het virus zelf werkt. Het virus kan dus niet worden gedood en blijft in het lichaam. De typische reactivering van de herpesvirussen kan ook niet worden voorkomen door brivudine. Het starten van de therapie is daarom het meest zinvol in het stadium van virusreplicatie, aangezien hier het actieve ingrediënt zijn effect ontvouwt. Behandeling met brivudine moet daarom worden gestart binnen 72 uur na het optreden van huidsymptomen.

Brivudine is effectief tegen herpes simplex type 1- en herpes zoster-virussen. Er is geen voldoende effect tegen andere herpesvirussen. Brivudine is ook niet effectief tegen herpes simplex type 2, dat genitale herpes veroorzaakt.

Na orale inname wordt 85% van brivudine geabsorbeerd in de darm. De plasma-eiwitbinding van brivudine is 95%. Brivudine is onderhevig aan een hoog first pass-effect en is daarom slechts 30% biologisch beschikbaar. De halfwaardetijd is ongeveer 16 uur. Uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de nieren, maar deels ook via de ontlasting.

Medische toepassing en gebruik

Brivudine is medisch geïndiceerd voor de behandeling van infecties met herpes simplex type 1 en herpes zoster. In de praktijk is brivudine het voorkeursgeneesmiddel voor de behandeling van deze infecties, vooral bij patiënten ouder dan 50 jaar. De behandeling met brivudine moet binnen 72 uur na het optreden van huidsymptomen worden gestart om het meest effectief te zijn.

Na deze 72 uur is de therapie nog steeds nuttig als er verse blaren op de huid zijn, als er viscerale spreiding is, als zoster oftalmicus blozend is (volledig ontwikkelde herpes zoster van het oog) en zoster oticus (herpes zoster van het oor). Voordat u met de behandeling met brivudine begint, moet u controleren op kruisresistentie met aciclovir.

Risico's en bijwerkingen

Bijwerkingen van Brivudine zijn zeldzaam. Ze hebben voornamelijk invloed op het maagdarmkanaal. Dit kan vooral leiden tot misselijkheid en diarree. Bovendien zijn vermoeidheid, slaapstoornissen, duizeligheid, hoofdpijn, overgevoeligheidsreacties van de huid, omkeerbare veranderingen in het bloedbeeld en de toename van creatinine en ureum in het bloedserum mogelijk als bijwerkingen.

Brivudine mag in geen geval gelijktijdig worden toegediend met 5-fluorouracil, prodrugs van 5-fluorouracil of flucytosine. Brivudine remt het enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van deze stoffen, waardoor een accumulatie ontstaat, waardoor een toxische concentratie van deze stoffen wordt bereikt. Deze bijwerking is mogelijk fataal. Na behandeling met brivudine moet een interval van minimaal 4 weken in acht worden genomen voordat de genoemde stoffen kunnen worden toegediend.

Brivudine mag niet worden toegediend tijdens zwangerschap en borstvoeding. Behandeling met brivudine is ook gecontra-indiceerd bij immuungecompromitteerde patiënten.

Er is kruisresistentie met aciclovir: als de patiënt allergisch is voor aciclovir, is hij ook allergisch voor brivudine en vice versa.