Cytarabine

Cytarabine is een cytostaticum en wordt voornamelijk gebruikt om acute myeloïde leukemie te behandelen. Bij deze indicatie is het een van de meest gebruikte cytostatica. Het wordt ook gebruikt bij acute lymfatische leukemie (ook: acute lymfatische leukemie), myelodysplastisch syndroom en non-Hodgkin-lymfoom. Cytarabine heeft ook een virostatisch effect, maar wordt niet als antiviraal middel gebruikt.

Wat is cytarabine?

Cytarabine is een isomeer van het nucleoside cytidine dat tot de groep van arabinosylnucleosiden behoort. In plaats van de β-D-ribofuranose die veel voorkomt bij nucleosiden, heeft het een β-D-arabinofuranose.

Cytarabine is samengesteld uit een furanose (suiker) en cytosine. De chemische formule van de stof is C9H13N3O5. De cytarabine heeft een molecuulgewicht van 243,17 g x mol ^ -1 en is een kleurloze vaste stof. Cytarabine is gemakkelijk oplosbaar in water. Het smeltpunt is 212-213 graden Celsisu.

Cytarabine is een cytostatisch middel en wordt vanwege zijn werkingsmechanisme geclassificeerd als een antimetaboliet. De letale dosis 50 bij ratten is> 5 mg x kg ^ −1 na intraveneuze toediening en> 500 mg x kg ^ −1 na orale toediening. Cytarabine heeft ook een virostatisch effect, maar wordt zelden als virostatisch middel gebruikt.

Farmacologische werking

Cytarabine wordt gebruikt als cytostaticum. De stof werkt als een antimetaboliet, d.w.z. de cytarabine lijkt op een natuurlijke metaboliet en remt zijn metabole route. Via dit mechanisme verstoort de cytarabine een normaal proces (in dit geval DNA-replicatie). Dit is de oorzaak van het cytostatische effect. De cytotoxiciteit wordt vervolgens medisch gebruikt voor de behandeling van kankerziekten.

Om het werkingsmechanisme van cytarabine te verduidelijken, moet eerst worden gezegd dat cytarabine in het lichaam wordt gefosforyleerd tot cytosine-arabinoside-trifosfaat. Cytosine arabinoside triphospaht is de eigenlijke werkzame stof. Deze stof wordt tijdens DNA-replicatie in het DNA opgenomen in plaats van het nucleotide cytidinetrifosfaat.

De actieve vorm van cytarabine vervangt dus de DNA-bouwsteen cytidinetriposfaat. Dit is mogelijk omdat cytarabine chemisch vergelijkbaar is met cytidinetriposfaat. Bovendien blokkeert cytarabine de DNA-herstelmechanismen. Over het algemeen heeft de cytarabine een cytotoxisch, d.w.z. celbeschadigend effect via de beschreven processen. Het cytotoxische effect treedt bijna uitsluitend op tijdens de S-fase van de celcyclus.

Met betrekking tot de farmacokinetiek van cytarabine kan worden gezegd dat cytarabine door de vloeistof kan gaan bij intraveneuze en subcutane toediening. Na orale toediening wordt minder dan 20% van de toegediende cytarabine in de bloedbaan opgenomen.

Cytarabine kan ook intrathecaal (in de subarachnoïdale ruimte) worden toegediend. In hoge doses kan het de bloed-hersenbarrière passeren en daardoor ook een effect ontwikkelen in de hersenen.

De plasma-eiwitbinding van de stof is 13%. Het metabolisme vindt plaats in de lever. Cytarabine wordt gemetaboliseerd tot de twee metabolieten cytosine arabinoside trifosfaat en uracil arabinoside, de eerste is actief, de laatste niet. De eliminatie vindt plaats via cytosinedeaminasen in de lever en de nieren.

Medische toepassing en gebruik

Cytarabine wordt medisch gebruikt als een cytostaticum. Het belangrijkste toepassingsgebied van het actieve ingrediënt is acute myeloïde leukemie (AML). Cytarabine is een van de belangrijkste cytostatica en wordt bij bijna elke AML-behandeling toegediend.

De stof wordt ook gebruikt bij acute lymfoblastische leukemie. Een veelgebruikt schema is het zogenaamde 7 + 3-schema, waarbij cytarabine zeven dagen wordt toegediend en vervolgens drie dagen een stof uit de groep van anthracyclines.

De indicaties voor cytarabines zijn acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfoblastische leukemie (ALL), myelodysplastisch syndroom (MDS) en non-Hodgkin-lymfoom (NHL) bij kinderen en adolescenten en bij volwassenen. De dosering van het cytostaticum hangt af van de te behandelen ziekte en van de leeftijd, grootte en lichaamsgewicht van de patiënt.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Het cytotoxische effect van cytarabine tast niet alleen de gedegenereerde kankercellen aan, maar ook de gezonde cellen van het organisme. Dit kan tot soms ernstige bijwerkingen leiden. Opgemerkt moet echter worden dat deze bijwerkingen in veel gevallen moeten worden geaccepteerd om het leven van de patiënt te redden. Indien onbehandeld, zijn de ziekten waarvoor cytarabine is geïndiceerd, dodelijk.

De bijwerkingen zijn onder meer: Haaruitval (alopecia), zich ziek voelen (misselijkheid), beenmergdepressie (schade aan het beenmerg die leidt tot een verminderde productie van bloedcellen), braken (braken), bloedarmoede (bij bloedarmoede is er een verlaagd hemoglobinegehalte in het bloed en een onvoldoende aantal van erytrocyten, waardoor er niet genoeg zuurstof kan worden getransporteerd).

Bovendien trombocytopenie (een verminderd aantal bloedplaatjes, zogenaamde trombocyten, in het bloed), neutropenie (neutropenie is een vermindering van neutrofiele granulocyten, een subtype van leukocyten, in het bloed), meningitis (meningitis), dyspneu (kortademigheid), slijmvliesontsteking Ontsteking van de slijmvliezen) en leverschade zijn regelmatige bijwerkingen.