Aan de groep van Taxanen omvatten de actieve ingrediënten paclitaxel, docetaxel en cabazitaxel.Hun effect is te wijten aan de verstoring van de celdeling (mitose), die de geneeskunde gebruikt voor de behandeling van verschillende kankers.
Wat zijn taxanen?
Taxanen vormen een groep van werkzame stoffen die tot de cytostatica behoren en ook als Taxoïden zijn bekend. Ze worden gebruikt bij de behandeling van verschillende soorten kanker en worden daar gebruikt als chemotherapeutische middelen. In deze context zijn ze vaak te vinden in combinaties met andere actieve ingrediënten.
Het taxaan dat voor het eerst werd ontdekt, is paclitaxel. In 1962 haalden medische professionals het voor het eerst uit de schors van de taxusboom uit de Stille Oceaan en bepaalden in daaropvolgende onderzoeken het effect ervan op kankercellen. In 1993 werd Paclitaxel in Duitsland goedgekeurd als geneesmiddel tegen eierstokkanker.
Het later ontwikkelde docetaxel is een derivaat van paclitaxel en ook een taxaan. De farmaceutische productie is gebaseerd op een stof die afkomstig is van de Europese taxusboom en die daar in de schors wordt aangetroffen. Omdat de boom sneller groeit dan de Pacific taxus, biedt deze productie praktische voordelen.
Verbeterde actieve ingrediënten in de vorm van taxanen van de tweede generatie zijn nog niet goedgekeurd, maar worden nog ontwikkeld.
Farmacologische werking
Het exacte werkingsmechanisme van taxanen kan enigszins variëren, afhankelijk van het actieve ingrediënt. Wat ze allemaal gemeen hebben, is dat ze het natuurlijke proces van celdeling remmen. Het proces dat mitose wordt genoemd, is net zo relevant voor gezonde cellen als voor kankercellen. Bij tumoren leidt de verhoogde vorming van nieuwe cellen echter tot de ontwikkeling van de zweer.
Tijdens de eerste fase van mitose, de profase, verdubbelt de centriole en beweegt een van hen naar een pool van de cel. Van daaruit vormt het celorganel de spoelvezels, die bestaan uit microtubuli en het spoelapparaat vormen.
Bij ongestoorde mitose hechten de spilvezels zich aan de chromosomen in de metafase en scheiden ze tijdens de anafase in het midden in twee delen, zodat elk van de twee celhelften een chromatide krijgt. Het spilapparaat lost weer op in de laatste telofase en de cel deelt zich uiteindelijk.
Taxanen grijpen in bij mitose door de afbraak van het spilapparaat in de telofase te voorkomen. Om deze reden worden taxanen ook als spilvergiften beschouwd. De cel kan dan niet meer verdubbelen en het lichaam initieert in plaats daarvan geprogrammeerde celdood. Dit proces staat ook bekend als apoptose en leidt tot de vernietiging van de cel.
Omdat tumorcellen een bijzonder hoge delingssnelheid hebben, hebben de effecten van taxanen een sterkere invloed op hen dan gezonde cellen, die zich meestal langzamer vermenigvuldigen.
Medische toepassing en gebruik
Taxanen worden gebruikt bij kankertherapie. Omdat ze een groep actieve ingrediënten vertegenwoordigen, hangt de indicatie van een taxaan niet alleen af van het type stof, maar ook van de bereiding van het betreffende preparaat. Het gebruik is ook afhankelijk van individuele factoren en kan alleen van geval tot geval worden bepaald. Combinaties met andere cytostatica en geneesmiddelen uit andere groepen actieve ingrediënten komen na zorgvuldige afstemming in de praktijk ook veel voor.
Paclitaxel wordt gebruikt voor bronchiaal carcinoom in de longen en borstkanker in de borst. Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen Paclitaxel kan ook worden gebruikt bij chemotherapie voor eierstokkanker in de eierstokken van vrouwen of voor prostaatkanker in de prostaat van mannen.
Bovendien gebruikt de geneeskunde het taxaan paclitaxel tot op zekere hoogte in medicijnafgevende stents. Dit zijn stents die zijn gecoat met een farmacologische substantie en hun medicijn gedurende meerdere weken afgeven.
Cabazitaxel is met name geïndiceerd voor mHRPC. De afkorting staat voor "uitgezaaide hormoon refractaire prostaatkanker" en beschrijft een ernstiger verloop van de kanker waarin de tumor zich verspreidt. Cabazitaxel wordt gebruikt na een eerdere behandeling met docetaxel. De geneeskunde gebruikt het in combinatie met prednison of prednisolon.
Prednison en prednisolon behoren tot de groep glucocorticoïden en hebben doorgaans een anti-allergisch en ontstekingsremmend effect. Naast prostaatkanker zijn ook ovarium-, borst-, maag- en niet-kleincellige longkanker mogelijke redenen om docetaxel te gebruiken.
Risico's en bijwerkingen
De risico's en bijwerkingen van taxanen verschillen afhankelijk van het specifieke actieve ingrediënt en preparaat. Wat deze stoffen echter gemeen hebben, is dat ze vooral cellen aantasten die snel delen. Allergische en overgevoelige reacties zijn mogelijk met alle taxanen. De respectieve contra-indicaties die van toepassing zijn op een overeenkomstig preparaat, moeten ook in acht worden genomen.
In het algemeen kunnen taxanen de bloedcellen aantasten en het aantal bloedplaatjes (trombocytopenie), het aantal neutrofielen (neutropenie) of de hemoglobineconcentratie (anemie) verlagen.
Vaak voorkomende bijwerkingen van het taxaan paclitaxel zijn haaruitval (alopecia) en gastro-intestinale symptomen zoals diarree, misselijkheid en braken. Neuropathie en spierpijn (myalgie) zijn andere mogelijke bijwerkingen. Het gebruik van docetaxel is ook in verband gebracht met neuropathie. Leverfunctiestoornissen zijn ook mogelijk.
Bekende bijwerkingen van Cabazitaxel zijn naast de genoemde bloedbeeldstoornissen, die ook bij de andere twee taxanen kunnen optreden, een vermindering van leukocyten (leukocytopenie). Diarree, obstipatie, braken, slechte eetlust en smaakstoornissen kunnen ook optreden.
Bijwerkingen van cabazitaxel kunnen ook een onregelmatige hartslag, algemene pijn en gewrichtspijn, koorts en vermoeidheid zijn.
.jpg)
