Loperamide

Loperamide is een geneesmiddel dat tot de klasse van opioïden behoort en wordt gebruikt om diarree te behandelen. Het staat op de lijst van essentiële medicijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie).

Wat is loperamide?

Het medicijn loperamide werd voor het eerst gesynthetiseerd door Paul Janssen voor Janssen Pharmaceutica. Chemisch gezien is loperamide een difenylpiperidine. Het behoort tot de schijnopioïden. De eerste klinische studie met het actieve ingrediënt werd in 1973 gepubliceerd in een Amerikaans vakblad. In hetzelfde jaar werd loperamide gelanceerd en is nog steeds verkrijgbaar onder de handelsnaam Imodium®.

Sinds 1976 is loperamide ook op de Duitse markt verkrijgbaar. In Duitsland is het het meest verkochte middel tegen diarree dat zonder recept verkrijgbaar is. Het wordt aanbevolen voor de symptomatische behandeling van acute diarree. Het medicijn wordt oraal toegediend en zit ook in sommige combinatiepreparaten samen met het actieve ingrediënt simeticon. Loperamide is alleen in alle beschikbare vormen verkrijgbaar bij de apotheek.

Farmacologische werking

Loperamidehydrochloride bindt zich aan de µ-opioïde receptoren in de myenterische plexus. De myenterische plexus, ook bekend als de Auerbach-plexus, loopt door bijna de gehele musculatuur van het maagdarmkanaal. Het maakt deel uit van het enterisch zenuwstelsel (ENS) en reguleert de peristaltiek van de darm. Het reguleert ook de afscheiding van spijsverteringsenzymen in de darm.

Loperamide vermindert de activiteit van de gladde spieren van de darmwand via de µ-opioïde receptoren. Met name de longitudinale en circulaire spieren van de dunne darm worden geremd in hun activiteit. Door de verzwakte peristaltiek blijft de darminhoud langer in de dunne darm. De darminhoud staat gedurende langere tijd in contact met het slijmvlies van de dunne darm, waardoor elektrolyten en vocht meer kunnen worden opgenomen. De stoel wordt steviger. Loperamide verhoogt ook de spierspanning in de anale sluitspier. Dit verbetert de continentie van de ontlasting.

Omdat loperamide de bloed-hersenbarrière niet kan passeren, bereikt het de opioïde receptoren niet en wordt het daarom tot de schijnopioïden gerekend. Loperamide is alleen lokaal werkzaam.

Medische toepassing en gebruik

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van loperamide zijn allerlei soorten diarree: het middel wordt oraal ingenomen bij reizigersdiarree, niet-specifieke diarree, diarree veroorzaakt door prikkelbare darmsyndroom of diarree veroorzaakt door aandoeningen van de darmperistaltiek.

Onder medisch toezicht wordt loperamide ook gebruikt om diarree veroorzaakt door cytostatica of zogenaamde proteaseremmers te behandelen als onderdeel van een chemotherapeutische behandeling. In combinatie met de werkzame stof simeticon wordt loperamide toegediend bij acute diarree met buikkrampen.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Opgemerkt moet worden dat loperamide alleen een symptomatisch effect heeft en daarom de oorzaak van de diarreeziekte niet bestrijdt. Hoewel het kan helpen het verlies van vocht en elektrolyten te stoppen, mag het slechts gedurende korte tijd worden ingenomen in het geval van een bekende onderliggende ziekte of parallel met een causale therapie.

Loperamide is niet geschikt voor de behandeling van besmettelijke diarreeziekten. Deze zijn meestal merkbaar als slijm, bloed of etter in de ontlasting. Loperamide kalmeert de darmen en verlengt de darmpassage. Dit effect is wenselijk voor sommige diarreeziekten, maar voor infectieuze dysenterie verlengt het de duur van het verblijf van de ziekteverwekker in de darm. Terwijl de ziekteverwekkers in de darm blijven, kunnen ze doorgaan met het afgeven van gifstoffen in de darm. Dit kan bijzonder gevaarlijk zijn bij infectie met enterohemorragische E. coli (EHEC). Het hemolytisch-uremisch syndroom (HUS) kan worden veroorzaakt door de toxines.

Loperamide mag ook niet worden gebruikt bij acute opflakkeringen van de inflammatoire darmaandoening colitis ulcerosa. Verdere contra-indicaties zijn pseudomembraneuze colitis, het gebruik van breedspectrumantibiotica en alle ziekten waarbij de intestinale peristaltiek pathologisch wordt geremd. Deze omvatten de darmobstructie (ileus), het megacolon en het toxische megacolon.

Over het algemeen wordt loperamide zeer goed verdragen. Een verstoring van de stoelgang kan echter buikpijn, misselijkheid en obstipatie veroorzaken. De buik kan opgeblazen zijn. Als de acute diarree niet verbetert binnen 48 uur na inname van loperamide, moet een arts worden geraadpleegd. Langer gebruik mag alleen plaatsvinden na overleg met een arts.

Normaal gesproken kan loperamide de bloed-hersenbarrière niet passeren. Als de bloed-hersenbarrière echter verzwakt is, bereikt het medicijn de hersenen en kan daar ernstige bijwerkingen veroorzaken. In wederkerigheid met andere geneesmiddelen kan loperamide echter gemakkelijker de bloed-hersenbarrière passeren.

Als ketoconazol, verapamil en kinidine tegelijkertijd worden ingenomen, kan loperamide ademhalingsstoornissen veroorzaken. Interacties kunnen ook optreden met ritonavir, een hiv-proteïnaseremmer. Er moet ook worden opgemerkt dat loperamide functioneel zuur sfingomyelinase (FIASMA) remt. De resulterende ontregeling kan tot ernstige klinische symptomen leiden.