Simvastatine

Simvastatine is een klassieke statine en wordt gebruikt als cholesterolverlagend middel. Het is in 1990 goedgekeurd en wordt relatief vaak gebruikt.

Wat is simvastatine?

Simvastatine, chemisch (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl] ethyl} -3,7-dimethyl-1, 2,3,7,8,8a-hexahydronaftalen-1-yl-2,2-dimethylbutanoaat, is een medicijn dat voornamelijk wordt gebruikt als cholesterolverlagend middel. Simvastatine is structureel afgeleid van het natuurlijk voorkomende monacoline K, ook bekend als lovastatine.

Simvastatine wordt gedeeltelijk synthetisch geproduceerd uit lovastatine. Simvastatine werd in 1990 in Duitsland goedgekeurd. Het patent liep af in 2003 - sindsdien zijn er naast het originele product tal van generieke geneesmiddelen op de markt verkrijgbaar.

De moleculaire formule van simvastatine is C25H38O5. Het behoort tot de klasse van statines en werkt als een HMG-CoA-reductaseremmer. Simvastatine is in vaste toestand. De molaire massa is 418,57 g x mol ^ -1. Het smeltpunt van de stof is 127 tot 132 graden Celsius. De letale dosis 50 (LD50) van de stof bij ratten na orale toediening is 4438 mg kg ^ -1.

Farmacologisch effect op het lichaam en organen

Als klassieke vertegenwoordiger van statines heeft simvastatine een verlagend effect op het cholesterolgehalte in het bloed, dus het kan worden toegewezen aan de cholesterolverlagende geneesmiddelen. Dit gebeurt via een remming van het HMG-CoA-reductase. Dit enzym is verantwoordelijk voor de synthese van cholesterol in de lever.

Het enzym is daarom van centraal belang bij de biosynthese van cholesterol. Als de activiteit van het enzym wordt geremd, daalt het cholesterolgehalte omdat er minder nieuw cholesterol kan worden aangemaakt.

Bovendien wordt een verhoogde LDL-receptorsynthese bewerkstelligd. Hierdoor wordt er meer LDL-cholesterol in de lever opgeslagen. Door deze opslag bereikt op zijn beurt minder LDL-cholesterol de periferie - dus het cholesterolgehalte in het bloed blijft dalen.

Simvastatine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door cytochroom P450 3A4. De stofwisseling vindt dus plaats in de lever. Om deze reden moeten geneesmiddelen en voedingsmiddelen die cytochroom 3A4 remmen, zoveel mogelijk worden vermeden, omdat dit de afbraak van simvastatine vertraagt, wat op zijn beurt het risico op bijwerkingen verhoogt. Cytochroom 3A4 wordt bijvoorbeeld geremd door claritromycine, itraconazol, ketoconazol of grapefruitsap.

Medische toepassing en gebruik voor behandeling en preventie

Zoals reeds vermeld, wordt simvastatine medicinaal gebruikt als cholesterolverlagend middel. Het gebruik van simvastatine is vooral aangewezen bij hoge cholesterolwaarden. Simvastatine wordt ook gebruikt voor acuut coronair syndroom, onstabiele angina pectoris en hartaanvallen.

De term acuut coronair syndroom duidt niet op een duidelijke ziekte. Het acuut coronair syndroom moet worden opgevat als een werkdiagnose waarbij verschillende cardiovasculaire aandoeningen worden samengevat die klinisch niet met zekerheid kunnen worden onderscheiden. Dit zijn namelijk instabiele angina pectoris, een niet-transmuraal infarct zonder ST-elevatie maar met een toename van troponine T / 1, een transmuraal infarct met ST-elevatie in het verse stadium van het infarct en een toename van troponine T / 1, evenals plotselinge hartdood.

Angina pectris ("beklemd gevoel op de borst") beschrijft een frequente, aanval-achtige pijn in de borst, die wordt veroorzaakt door een gebrek aan bloedtoevoer (ischemie) naar het hart. Bij onstabiele angina pectoris zijn de symptomen niet constant maar veranderen ze. Er zijn echter geen tekenen van een hartaanval (myocardinfarct). Angina pectoris die voor het eerst optreedt, angina pectoris in de eerste twee weken na een myocardinfarct en angina pectoris die in rust optreedt, worden ook als instabiel omschreven.

Bij een myocardinfarct gaat hartspierweefsel verloren als gevolg van een lokale circulatiestoornis. De reden voor de lokale circulatiestoornis is de verkleining van de diameter (lumen) van een tak van de kransslagaders.

Risico's en bijwerkingen

Simvastatine kan ook bijwerkingen veroorzaken. Deze omvatten niet-specifieke hoofdpijn, verhoogde leverenzymen, maagdarmklachten en toxische myopathieën (spieraandoeningen zonder neuronale oorzaak) tot rabdomyolyse, afbraak van spieren of spiervezels. Deze bijwerking treedt voornamelijk op als gemfibrozil tegelijkertijd wordt gegeven.

Simvastatine is gecontraïndiceerd in geval van cholestase (galstasis), verhoogde leverenzymen, myopathieën, tijdens zwangerschap en borstvoeding, evenals bij overgevoeligheid voor een van de ingrediënten.

Zoals eerder vermeld, mag simvastatine niet worden ingenomen met geneesmiddelen of voedingsmiddelen die cytochroom 3A4 remmen. Bovendien mag simvastatine niet samen met fibraten (bijv. Gemfibrozil) worden gegeven, omdat het risico op spierbeschadiging groter is. De medicijnen Gemfibrozil, Ciclosporin en Danazol zijn gecontra-indiceerd. De behandelende arts kan verdere informatie verstrekken.