Triazolen

Bij Triazolen het zijn speciale chemische verbindingen die worden gekenmerkt door een ringvormige structuur. Alle triazolen hebben altijd de chemische formule C2H3N3. Deze formule geeft aan dat triazolen uit vijf atomen bestaan. Elk individueel molecuul bestaat uit twee koolstofatomen en drie stikstofatomen.

Wat zijn triazolen?

Triazolen zijn meestal aromatische verbindingen die heterocyclisch zijn en bestaan ​​uit een ring met vijf atomen. Deze ring is opgebouwd uit koolstof- en stikstofatomen.

Vanuit chemisch oogpunt bestaan ​​triazolen in twee verschillende isomere vormen. Enerzijds zijn er de zogenaamde 1,2,3-triazolen, anderzijds de 1,2,4-triazolen. Afhankelijk van hoe de stikstofatomen in het triazool zijn gerangschikt in de heteroaromatische vijfledige ring, zijn er twee isomere triazolen. Er zijn twee zogenaamde tautomere vormen. Het enige verschil tussen deze vormen is de locatie van het stikstofatoom in de ring. Aan dit stikstofatoom is op zijn beurt een waterstofatoom gebonden.

In principe moet worden opgemerkt dat 1,2,3-triazolen in twee verschillende tautomere vormen kunnen voorkomen, de 1H-1,2,3-triazolen of de 2H-1,2,3-triazolen. De situatie is vergelijkbaar met de 1,2,4-triazolen, waarvan zowel 1H-1,2,4-triazolen als 4H-1,2,4-triazolen bestaan.

Farmacologisch gezien zijn de triazolen een aparte categorie binnen de antimycotica. Antischimmelmiddelen zijn speciale middelen die effectief zijn tegen schimmels. De zogenaamde triazol-antimycotica omvatten bijvoorbeeld de actieve ingrediënten fluconazol, itraconazol, posaconazol en voriconazol.

Farmacologische werking

In feite zijn de triazolen antimycotica. Om te begrijpen hoe de triazolen werken, is het daarom essentieel om de structuur van schimmels nader te bekijken. De celwand van de paddenstoelen is opgebouwd uit zogenaamde meervoudige suikers en de stof chitine. Chitine komt niet alleen voor in paddenstoelen, maar speelt ook een centrale rol in de structuur van insectenschillen.

Binnen de celwand van schimmels bevindt zich een celmembraan, waarvan het belangrijkste deel de stof ergosterol is. Dit is waar de celmembranen van schimmels verschillen van menselijke membranen. In plaats daarvan is de stof cholesterol aanwezig in menselijke cellen.

De paddenstoelen maken zelf de belangrijke stof ergosterol aan voor de opbouw van hun celmembranen. De productie vindt stap voor stap plaats op basis van de stof squaleen. Alle moderne actieve ingrediënten en medicijnen tegen schimmels tasten de vorming van de stof ergosterol aan. Net als de triazolen remmen ook de imidazolen de derde fase van de aanmaak van ergosterol.

Voor dit doel blokkeren de twee actieve ingrediënten het enzym dat nodig is voor de omzetting. Hierdoor worden niet ergosterol maar andere bouwmaterialen geproduceerd. Deze defecte stoffen verstoren de stofwisselingsprocessen die nodig zijn voor de voortplanting van schimmels. Daarom hebben de triazolen een fungistatisch of replicatieremmend effect.

Bepaalde triazolen leiden ertoe dat de bouwmaterialen van de paddenstoelen sterk veranderen. Een goede opbouw van de champignonmembranen is daardoor niet meer mogelijk. Als gevolg hiervan komt de binnenkant van de cel tevoorschijn, wat leidt tot de dood van de schimmel. Daarom hebben sommige triazolen ook een fungicide of dodende werking.

Een typische vertegenwoordiger van deze groep, de werkzame stof fluconazol, heeft in de meeste gevallen een fungistatisch effect bij therapeutische doses. In hogere doses vertoont het echter ook fungicide effecten op sommige organismen. De stof komt tussen in het omzettingsproces van lanosterol in het ergosterolmolecuul. Dit leidt tot defecten in de celmembranen van de schimmelcellen. Het effect van fluconazol op menselijke cellen is daarentegen veel zwakker.

In wezen wordt fluconazol gekenmerkt door een relatief breed werkingsspectrum. De stof is voornamelijk werkzaam tegen ziekteverwekkende schimmels, bijvoorbeeld Candida, Epidermophyton, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans of Microsporum.

Medische toepassing en gebruik

Triazolen worden in veel verschillende toepassingsgebieden gebruikt. Talrijke derivaten worden als geneesmiddelen gebruikt, in het bijzonder als antischimmelmiddelen. Veel gebruikte medicijnen zijn bijvoorbeeld fluconazol en itraconazol.

Behalve in de geneeskunde worden triazolen bijvoorbeeld ook gebruikt als gewasbeschermingsmiddelen. Ook hier profiteren ze van hun fungicide werking. Typische middelen zijn bijvoorbeeld cyproconazol, epoxiconazol, hexaconazol, tebuconazol en triadimenol. Er zijn enkele plantenziekten waarvoor alleen triazolen kunnen worden gebruikt.

In de context van het medische gebruik van triazol-antimycotica is zowel lokale als systemische toepassing mogelijk. Antimycotica die systemisch worden toegepast, vereisen echter een zorgvuldige studie van de mogelijke bijwerkingen. Het antimycotische fluconazol wordt bijvoorbeeld gebruikt bij zowel topicale als systemische therapie voor verschillende schimmelinfecties, zoals mucosale candidose, systemische en ernstige mucocutane schimmelinfecties.

Risico's en bijwerkingen

Als onderdeel van de therapie met triazolen zijn verschillende mogelijke bijwerkingen en klachten mogelijk, die variëren afhankelijk van het individuele geval. Dit leidt soms tot misselijkheid en braken, maar ook tot jeuk op de huid.

Bovendien komen soms leveraandoeningen voor. Bovendien verandert een deel van de urine van kleur tijdens de behandeling. Als er bijwerkingen of andere symptomen zijn tijdens of na de behandeling met triazolen, moet onmiddellijk een arts worden geraadpleegd en moet het medicijn indien nodig worden stopgezet.