Bezafibraat behoort tot de groep van fibraten. Bezafibraat is een lipidenverlagend medicijn en is naast statines en nicotinezuur een belangrijke therapeutische optie voor de behandeling van met name hoge triglyceriden, maar in sommige gevallen ook van een hoog cholesterol.
Wat is bezafibraat?
Bezafibraat (chemische naam: 2- (4- {2 - [(4-chloorbenzoyl) amino] ethyl} fenoxy) -2-methylpropionzuur) is, net als clofibraat of fenofibraat, een derivaat van fibraten. Fibraten zijn geneesmiddelen die worden gebruikt om hoge bloedlipiden (hyperlipidemie) te behandelen. Bezafibraat wordt voornamelijk gebruikt om een te hoog triglyceridengehalte te verlagen.
Het cholesterolverlagende effect in het bloed is echter slechts in geringe mate uitgesproken, daarom wordt de cholesterolverlaging voornamelijk verzekerd door de medicinale groep statines. De cholesterolverlaging door bezafibraat is slechts ca. 10 tot 25 procent, het grootste effect zit dan ook meer in de verlaging van triglyceriden (ca. 20 tot 40 procent).
Verhoogde triglyceriden vormen een groot probleem omdat ze moeilijk te behandelen zijn en ernstige hart- en vaatziekten kunnen veroorzaken. De gevolgen van een verhoogd plasmaspiegel van vetten variëren van atherosclerose tot hartaanvallen en beroertes.
Statines hebben de voorkeur omdat ze de lipiden sterk kunnen verminderen en zo ook het risico op secundaire ziekten kunnen verminderen. Bovendien worden fibraten alleen als tweede keus behandeld en worden ze gebruikt wanneer therapie met statines niet werkt, deze niet worden verdragen of wanneer alleen die triglyceriden worden verhoogd, waarvan de verlaging het belangrijkste effect van bezafibraat is.
Bezafibraat wordt gegeven als een tablet of capsule, die een wit en onoplosbaar kristallijn poeder bevat. Bezafibraat wordt afgebroken door het in de urine uit te scheiden nadat het is afgebroken tot clofibrinezuur. Bij patiënten met nierinsufficiëntie moet de dosis dienovereenkomstig worden aangepast.
Farmacologisch effect op het lichaam en organen
Het verlagen van de concentratie van triglyceriden is het belangrijkste effect van bezafibraat en andere fibraten. Hoe dit wordt bereikt, is echter nog niet volledig duidelijk. Desalniettemin is het waarschijnlijk dat bezafibraat een zogenaamde PPARα of peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor aandrijft. Sommige onderzoeken tonen aan dat het ook PPARγ en PPARδ activeert. PPARα is een eiwit dat zich bindt aan DNA en daar moleculaire processen verandert die belangrijk zijn voor het lipidenmetabolisme. Het veroorzaakt bijvoorbeeld een verhoogde verlaging van LDL met 10 tot 25 procent. Dit cholesterol wordt slecht genoemd omdat het zich afzet in de vaatwanden en daar een ontstekingsreactie veroorzaakt. Atherosclerose is het resultaat.
Daarnaast zorgt bezafibraat voor een verhoging van HDL, ook wel bekend als goed cholesterol. Het wordt als goed omschreven omdat het helpt om het cholesterol dat zich overal heeft opgebouwd op te vangen en naar de lever te transporteren, waar het vervolgens wordt uitgescheiden. In de lever vermindert bezafibraat ook de afgifte van VLDL, dat ook cholesterol bevat, maar voornamelijk triglyceriden.
Een ander effect is dat bezafibraat lipoproteïnelipase activeert, een triglyceridenbrekend enzym. Bezafibraat veroorzaakt een ontstekingsremmend proces op de vaatwanden. Bezafibraat werkt ook in op de galblaas, waar het de lithogeniciteit van de gal verhoogt, wat betekent dat het risico op het ontwikkelen van galstenen toeneemt.
Medische toepassing en gebruik voor behandeling en preventie
Bezafibraat wordt gebruikt wanneer de plasmaspiegel van triglyceriden wordt verhoogd. Enerzijds kunnen verhoogde bloedlipiden aangeboren zijn, en een enzym dat nodig is om triglyceriden af te breken, is meestal defect. Deze aandoening staat ook bekend als primaire familiaire hypertriglyceridemie. Aan de andere kant kunnen verhoogde bloedlipiden worden verkregen (secundaire hypertriglyceridemie). Dit laatste heeft verschillende oorzaken. Een verhoogd triglyceridengehalte kan worden veroorzaakt door de arts die geneesmiddelen voorschrijft die de bloedlipiden verhogen (bijv. Bètablokkers, glucocorticoïden, hormonen). Maar een onjuist, vetrijk dieet kan ook leiden tot een toename van triglyceriden.
De stofwisselingsstoornis diabetes kan ook een negatief effect hebben op de bloedlipiden. Het metabool syndroom (kwartet van: glucose-intolerantie, hypertensie, verstoorde vetstofwisseling en obesitas) is ook een mogelijke toepassing van bezafibraat.
Bezafibraat heeft een halfwaardetijd van 2 uur en wordt driemaal daags in de vorm van tabletten of capsules van 200 mg ingenomen.
Risico's en bijwerkingen
De ongewenste effecten van bezafibraat zijn talrijk. Niet-specifieke effecten zijn onder meer zwelling, ademhalingsproblemen en brandnetelvorming, wat kan worden verklaard door de allergische reactie van het lichaam op bezafibraat.
Andere bijwerkingen zijn koorts, een griepachtig gevoel en ook atypische effecten zoals hoofdpijn, duizeligheid, veranderingen in bewustzijn, erectieproblemen en lichamelijke pijn. Bovendien zijn er effecten op het maagdarmgebied zoals misselijkheid, braken en diarree, evenals plotselinge gewichtstoename. Verlies van eetlust komt net zo vaak voor.
Spierafbraak of rabdomyolyse wordt zelden waargenomen met bezafibraat. Patiënten hebben last van pijn, krampen en spierzwakte. Spierafbraak kan ook worden veroorzaakt door statines, daarom mogen ze niet in combinatie met bezafibraat worden gegeven. Een verandering in het aantal bloedcellen is ook een zelden waargenomen bijwerking. Bezafibraat verhoogt ook de lithogeniciteit van de gal, wat het risico op het ontwikkelen van galstenen vergroot. Patiënten met een lever- of galblaasaandoening, nierinsufficiëntie, zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven, mogen bezafibraat niet gebruiken.
.jpg)
