Chloroquine

Chloroquine is een medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling en profylaxe van malaria en wordt ook gebruikt voor de behandeling van reumatische ontsteking. Malaria-pathogenen hebben echter in veel regio's resistentie ontwikkeld tegen chloroquine, zodat het gebruik van de medicinale stof tegen malaria beperkt is tot bepaalde regio's.

De inname van chloroquine kan ongewenste bijwerkingen veroorzaken, die vooral het maagdarmkanaal aantasten en in zeldzamere gevallen ook leiden tot oogaandoeningen van het netvlies en het hoornvlies.

Wat is chloroquine?

Chloroquine is een medicijn dat is samengesteld uit stereo-isomeren (enantiomeren) en lijkt op kinine. De chemische formule (C18H26ClN3) laat zien dat het een chemische verbinding is die bijna uitsluitend bestaat uit koolstof en waterstof, maar met een enkel toegevoegd chlooratoom en drie stikstofatomen. Een van de drie N-atomen vormt een hoekpunt van een aromatische zesring, terwijl een ander N-atoom is verbonden met twee terminale methylgroepen (-CH3). Het derde N-atoom maakt deel uit van de waterstofbinding tussen de twee aromatische zesringen en de rest van de verbinding.

Omdat chloroquine onoplosbaar is in water, worden de in water oplosbare zouten chloroquinedifosfaat of chloroquinesulfaat meestal als medicinale stof gebruikt. De zouten hebben ook het voordeel dat ze luchtstabiel zijn.

In Zwitserland zijn geneesmiddelen waarvan het werkzame bestanddeel uitsluitend uit chloroquine bestaat (monopreparaties) bekend onder de namen Chlorochin® en Nivaquine®, in Duitsland en Oostenrijk onder Resochin®. Een ander preparaat, Weimerquin®, is ook goedgekeurd in Duitsland.

Farmacologische werking

Het belangrijkste effect van chloroquine is het remmen van de kristallisatie van hemozoïne, die wordt geproduceerd wanneer het heem, het rode bloedpigment, wordt afgebroken. Plasmodia, de veroorzaker van malaria, bezetten de rode bloedcellen (erytrocyten) in een bepaald stadium en breken de hemoglobine die ze bevatten af ​​met hun enzymen. Ze gebruiken de resulterende eiwitfragmenten in de vorm van peptiden, polypeptiden en aminozuren van hemoglobine voor hun eigen eiwitsynthese.

De hemozoïne die ook vrijkomt uit de gespleten heem heeft een toxische werking op de plasmodia. Voor hun eigen bescherming gebruiken de eencellige pathogenen het enzym hempolymerase, dat leidt tot kristallisatie van het hemozoïne, waardoor het onschadelijk wordt. Chloroquine remt dit enzym en voorkomt zo de kristallisatie van het hemozoïne, wat idealiter leidt tot de vernietiging van de plasmodia.

De effecten van tijdelijke overstroming van het lichaam met hemozoïne en gelijktijdige infectie met plasmodia zijn nog niet voldoende onderzocht. Het wereldwijde gebruik van op chloroquine gebaseerde geneesmiddelen voor malariatherapie en profylaxe heeft echter geleid tot de ontwikkeling van resistentie bij de pathogenen.

Naast de specifieke werking van het medicijn zijn er ook ontstekingsremmende eigenschappen, die waarschijnlijk gebaseerd zijn op de remming van bepaalde interleukines en andere boodschappersubstanties.

Het is echter onvoldoende bekend waarop de bijwerkingen van het medicijn zijn gebaseerd, wat kan leiden tot klachten, vooral in het maagdarmkanaal. In veel gevallen zijn afzettingen van de medicinale stof chloroquine in het netvlies en het hoornvlies van de ogen waargenomen, zodat in zeldzame gevallen retinopathieën of troebelheid van het hoornvlies kunnen optreden.

Medische toepassing en gebruik

Geneesmiddelen die chloroquine bevatten, zoals Resochin, worden voornamelijk gebruikt voor de behandeling en profylaxe van malaria. Totdat resistentie ontstond, werd de werkzame stof chloroquine voornamelijk gebruikt om tropica malaria te bestrijden, die wordt veroorzaakt door de ziekteverwekker Plasmodium falciparum. Malaria tropica wordt beschouwd als de gevaarlijkste van de vier belangrijkste malariasoorten. Het leidt met onregelmatige tussenpozen tot koortsaanvallen en wordt daarom vaak niet vroeg als malaria gediagnosticeerd.

In de jaren vijftig tot zeventig vormden monopreparaties met chloroquine als actief ingrediënt de standaardmiddelen voor malariaprofylaxe en voor de behandeling van malaria. De hoge halfwaardetijd van het actieve ingrediënt van ongeveer 60 dagen garandeert een effect, zelfs nadat het medicijn is stopgezet.

Om een ​​effectieve malariabescherming te bewerkstelligen in gebieden waar geen resistentie tegen chloroquine is waargenomen, is het noodzakelijk om de tabletten een week voor de geplande reis naar een endemisch gebied in te nemen en ze tot vier weken na het verlaten van het malariagebied in te nemen. Om het grondgebied te behouden.

Naast het belangrijkste toepassingsgebied van chloroquine voor malariaprofylaxe, wordt het medicijn ook gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis vanwege zijn ontstekingsremmende eigenschappen.

In zeldzame gevallen wordt chloroquine ook gebruikt voor de begeleidende behandeling van lupus erythematosus om ontstekingsprocessen te beheersen. Lupus erythematosus is een systemische auto-immuunziekte die vordert in aanvallen en gewoonlijk zowel ontstekingsremmende maatregelen als langdurige immunosuppressie vereist om de progressie van de ziekte zoveel mogelijk te onderdrukken en de symptomen zoveel mogelijk te verlichten.

Risico's en bijwerkingen

Een aantal bijwerkingen op de korte of lange termijn kunnen optreden na inname van medicatie die chloroquine bevat. De meest voorkomende symptomen van chloroquine hebben invloed op het maagdarmkanaal. De aangetroffen klachten variëren van verminderde eetlust tot misselijkheid met braken tot diarree. De symptomen kunnen tijdelijk optreden, totdat u aan het medicijn gewend bent, of langer aanhouden, zodat er een alternatieve optie voor chloroquine moet worden gevonden.

Afzettingen en afzettingen in het hoornvlies en het netvlies van de ogen kunnen optreden, vooral bij langdurig gebruik van chloroquine, vanwege permanent verblijf in endemische malaria of wanneer het medicijn wordt ingenomen in combinatie met de behandeling van bijvoorbeeld lupus erythematosus. De afzettingen kunnen leiden tot vertroebeling van het hoornvlies met verminderd zicht of tot retinopathie, een netvliesziekte. Met regelmatige oogcontroles of na het eerste optreden van symptomen en een objectieve diagnose is het mogelijk om ernstige oogaandoeningen tegen te gaan door het actieve ingrediënt te staken.