Dendritische cel

De dendritische cellen zijn antigeen-vertegenwoordigende immuuncellen die in staat zijn tot T-celactivering. Ze veroorzaken een specifieke immuunrespons. Vanwege hun beschermende positie in het immuunsysteem zijn ze in het verleden besproken als therapeutische middelen voor ziekten zoals kanker en multiple sclerose.

Wat is de dendritische cel?

De dendritische cellen maken deel uit van het immuunsysteem. Samen met monocyten, B-lymfocyten en macrofagen behoren ze tot de antigeenpresenterende cellen in het immuunsysteem. De groep omvat verschillende soorten immuuncellen die ver verwant zijn. Op basis van de vorm en de oppervlaktekenmerken worden twee hoofdvormen onderscheiden: de myeloïde en de plasmacytoïde dendritische cellen.

Soms wordt de celgroep ook onderverdeeld in folliculaire dendritische reticulaire cellen, in elkaar grijpende dendritische reticulaire cellen en zogenaamde Langerhans-cellen. Het feit dat ze in een gemeenschappelijke groep worden geplaatst, is te wijten aan hun gemeenschappelijke taken, waaronder met name de activering van T-cellen. Dendritische cellen ontwikkelen zich uit monocyten of voorloperstadia van B- en T-cellen.

Elke dendritische cel herkent en vertegenwoordigt bepaalde antigenen. Vanwege hun vermogen om T-cellen te activeren, zijn de dendrieten de enige immuuncellen die een primaire immuunrespons kunnen opwekken. Dit onderscheidt hen van andere antigeenvertegenwoordigers, die alleen kunnen absorberen, reproduceren en vertegenwoordigen. In de volksmond staan ​​dendritische cellen bekend als de schildwachten van het immuunsysteem.

Anatomie en structuur

Onrijpe dendrieten in het perifere weefsel zijn stervormig. Ze zijn uitgerust met cytoplasmatische aanhangsels van meer dan tien µm lang, die voor straling in alle richtingen kunnen worden gebruikt. Levende dendritische cellen houden hun dendrieten permanent in beweging en onderscheppen zo pathogenen en antigenen. Onrijpe dendritische cellen bevatten ook endocytotische blaasjes gemaakt van kleurbare en lysosomale eiwitten.

In deze fenotypische vorm hebben de cellen weinig MHC-eiwitten en helemaal geen B7-moleculen. Terwijl ze naar de secundaire lymfatische organen migreren, veranderen de dendritische cellen hun anatomie. De dendrieten van de cellen worden membraanuitsteeksels en de cellen zijn niet langer in staat tot fagocytose of antigeenverwerking. Rijpe dendritische cellen brengen MHC klasse II-complexen tot expressie die zijn geladen met peptiden. Ze nemen ook co-stimulerende B7-moleculen op. De cellen interageren met T-celreceptoren via de peptide MHC-elementen. Door de co-stimulerende B7-moleculen binden ze CD28-antigenen op naïeve T-cellen.

Functie en taken

Dendritische cellen komen voor in bijna alle perifere weefseltypen in het menselijk lichaam. Als onderdeel van de afweer tegen ziekteverwekkers vervullen de dendritische cellen een bewakingsfunctie. Ze beheersen constant hun omgeving. Ze nemen extracellulaire componenten op door fagocytose. Fagocytische cellen stromen rond het vreemde lichaam en leiden de afzonderlijke deeltjes van het vreemde lichaam door de instulpingen en vernauwingen van hun celmembraan de cel in.

Grote blaasjes, ook wel fagosomen genoemd, worden gevormd en confluent met lysosomen om fagolysosomen te vormen. In deze fagolysosomen worden de geabsorbeerde deeltjes van de vreemde lichamen enzymatisch afgebroken. Bij fagocytose verwerken de dendritische cellen vreemde lichamen en stellen ze vervolgens voor in de vorm van peptiden in hun MHC-complex op het oppervlak. Zodra ze in contact komen met een vreemd lichaam, migreren de dendritische cellen uit het aangetaste weefsel en beginnen hun reis naar de dichtstbijzijnde lymfeklier. In de lymfeklieren ontmoeten ze 100 tot 3000 T-cellen waarmee ze een interactie aangaan.

Door direct contact met een T-cel veroorzaken de dendritische cellen in de lymfeklieren een specifieke immuunrespons die precies is afgestemd op het antigeen dat ze presenteren. Als immuniteitsmediatoren hebben dendritische cellen twee hoofdfuncties: als onrijpe cellen nemen ze antigenen op en verwerken ze deze. Daarbij worden ze volwassen cellen en stimuleren ze na migratie in het lymfeweefsel T- en B-cellen. Ze hebben dus een controlerende functie in de cellulaire immuunrespons. Ze helpen ook beschermen tegen auto-immuunreacties, omdat ze een tolerantie voor zogenaamde zelfantigenen initiëren.

Apoptotische cellen hopen zich permanent op in het organisme en zijn een bron van zelfantigenen. Dit maakt het moeilijk om immunologische zelftolerantie te handhaven. In deze context zijn de dendritische cellen betrokken bij de eliminatie van de zelfreactieve T-cellen.

Uw medicatie vindt u hier

Ziekten

Dendritische cellen spelen waarschijnlijk een rol bij auto-immuunziekten, evenals bij allergieën en kanker. Kankercellen omzeilen bijvoorbeeld de afweermechanismen van het lichaam en hebben als het ware een immunosuppressieve werking. Een inferieure functie van de dendritische cellen is hierbij een mogelijke oorzaak. Bij auto-immuunziekten en allergieën treedt echter het tegenovergestelde mechanisme op: de dendritische cellen reageren in beide gevallen overdreven.

In het verleden hebben deze relaties ertoe geleid dat wetenschappers dendritische cellen beschouwen als onderdeel van verschillende therapeutische benaderingen. Bij het overwegen van kankervaccinatie werd bijvoorbeeld het gebruik van dendritische cellen genoemd. Specifieke en autologe antigeen-presenterende cellen worden verondersteld een immuunreactie teweeg te brengen waarbij de geactiveerde T-lymfocyten inwerken op de tumorcellen. Immunotherapieën worden al jaren gebruikt als secundaire therapieën voor verschillende kankers.

In verband met auto-immuunziekten werd een vermindering van dendritische cellen als therapeutische optie besproken. Verrassend genoeg hebben studies vervolgens aangetoond dat de intensiteit van auto-immuunziekten zelfs toeneemt na een vermindering van de dendritische cellen. Het is niet de vermindering, maar de vermenigvuldiging van de cellen die deze ziekten kunnen verbeteren.